基于超高效液相色谱-质谱联用法检测大鼠血浆中的钩吻绿碱和常绿钩吻碱及其药动学研究

目的研究在口服5 mg/kg和舌下静脉注射0.1 mg/kg 2种不同给药方式下,钩吻绿碱和常绿钩吻碱在大鼠体内的药代动力学差异。方法色谱柱为UPLC BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm),柱温设为40℃。以甲醇-水(含0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱,流速设为0.4 ml/min,洗脱时间为5 min。电喷雾(ESI)正离子模式检测,多反应监测(MRM)模式对钩吻绿碱m/z 353.1→322.1,常绿钩吻碱m/z 273.2→257.0和内标m/z 335.2→184.2进行定量分析。结果经口服给药后,钩吻绿碱的t_(1/2)为(13.8±13.7)h,AUC_((0-t))为(215.8±96.2)ng/(ml·h),CL_(z)为(21.2±10.0)L/(h·kg);舌下静脉注射给药后,钩吻绿碱的t_(1/2)为(11.7±13.9)h,AUC_((0-t))为(70.5±10.9)ng/(ml·h),CLz为(1.2±0.5)L/(h·kg)。经口服给药后,常绿钩吻碱的t_(1/2)为(5.5±4.8)h,AUC_((0-t))为(44.9±18.7)ng/(ml·h),CLz为(113.4±64.3)L/(h·kg);舌下静脉注射给药后,常绿钩吻碱的t_(1/2)为(7.6±4.1)h,AUC_((0-t))为(23.6±6.5)ng/(ml·h),CLz为(4.0±1.2)L/(h·kg)。结论建立UPLC-MS/MS技术测定大鼠血浆中钩吻绿碱和常绿钩吻碱的方法并成功应用于药动学研究,生物利用度低,分别为6.1%、3.8%。