高热量饲料诱发胰岛素抵抗动物模型的实验研究

目的研究高热量饲料诱发胰岛素抵抗(IR)动物模型的特征以及影响因素。方法两种性别的SD大鼠随机分为正常组和由高蔗糖、高脂肪组成的高热量饲料喂养的模型组,模型组大鼠于高热量饲料喂养前腹腔注射小剂量链脲霉素。用胰岛素耐量、糖耐量及糖异生等试验评估模型动物的胰岛素敏感性。结果给予高热量饲料6周可诱发实验动物产生以腹型肥胖、糖耐量异常、胰岛素耐量异常、糖异生能力增强、肝脏脂质沉积等为特征的IR动物模型。高热量饲料的加工方式以及实验动物的性别影响IR动物模型的形成。结论高热量饲料可诱发IR动物模型,但受饲料的加工方式及动物性别因素的影响。

结合亚油酸对胰岛素抵抗模型MSG肥胖小鼠的影响

目的 研究结合亚油酸对胰岛素抵抗模型MSG肥胖小鼠的胰岛素抵抗是否有改善作用。方法 建立胰岛素抵抗模型后分为模型、结合亚油酸和罗格列酮组 ,观察结合亚油酸对MSG小鼠肥胖、葡萄糖代谢、胰岛素抗性、血及脂肪组织中TNF α含量等的影响。结果 结合亚油酸使MSG小鼠体重增长减少 ,体型明显改变 ,但对MSG小鼠异常的胰岛素和葡萄糖耐量、高胰岛素血症及脂肪组织中TNF α含量升高均无改善 ,使胰岛素敏感指数明显降低。结论 结合亚油酸对MSG小鼠有一定减肥作用 ,对MSG小鼠的胰岛素抵抗无改善作用。

血糖钳技术评价两种胰岛素抵抗动物模型

目的 建立血糖钳方法 ,检验所建高脂、高果糖饮食诱发的胰岛素抵抗模型以及谷氨酸钠 (monosodiumglutam ate,MSG)所致的肥胖性大鼠胰岛素抵抗模型。方法 腹腔注射小剂量链脲霉素 (streptozotocin,STZ) ,30 mg/ kg轻度损伤胰岛β细胞 ,造成大鼠糖耐量异常后加喂高果糖高脂肪饲料 ,并饮用 10 %果糖水 ,造成胰岛素抵抗。吡格列酮2 0 mg/ kg·d- 1治疗后 ,以血糖钳方法测定葡萄糖输注速率 (glucose infusion rate,GIR) ;另一模型为具胰岛素抵抗特征的 MSG肥胖性大鼠。新生 Wistar大鼠出生第二天起皮下注射 L-谷氨酸钠 4g/ kg·d- 1 ,连续 7天 ,造成肥胖。10月龄时 ,用中药复方千金黄连丸加味提取物 ,相当于生药 10 g/ kg· d- 1 治疗 ,并以血糖钳方法测定对葡萄糖输注速率的影响 ,且分析了反映胰岛素敏感性的 GIR值同血脂、脂肪重、体重、血胰岛素水平及胰岛素敏感指数等指标的相关性。结果 两模型组同相应正常对照组相比 ,胰岛素敏感性均明显降低 ,给药后均有显著提高。且 GIR反映的敏感性同胰岛素敏感指数呈较好的正相关 ,而与空腹血胰岛素水平、血甘油三酯、血总胆固醇以及腹脂重、腹脂 /体重值呈负相关。结论 高脂高果糖饮食诱发的大鼠模型及 MSG肥胖性大鼠均具有明显的胰岛素抵抗 ,分别以吡格列酮?

千金黄连丸加味方对胰岛素抵抗小鼠胰腺的影响

目的探讨中药复方千金黄连丸加味方对谷氨酸钠(monosodium L-glutamate,MSG)诱发的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)模型小鼠胰腺的影响,以及其作用的分子机制。方法以中药复方千金黄连丸加味方干预MSG IR小鼠模型,与罗格列酮(rosiglitazone,Ros)作对照,测定小鼠的空腹血糖、血清胰岛素水平及胰岛素敏感指数,观察胰腺形态学变化,并以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定胰腺组织中胰岛素受体、胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS1/2)及葡萄糖运载体(glucose trans-porter,GLUT2)mRNA表达。结果中药组空腹血糖较模型组明显下降(P<0.01),胰岛素敏感指数较模型组升高(P<0.05),与罗格列酮组比较差异无统计学意义。中药组胰岛的增生及肥大减轻,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),与罗格列酮组比较差异无统计学意义。中药组小鼠胰腺组织中GLUT2mR-NA的表达量较模型组明显增加(P<0.01),罗格列酮组无明显改变。结论中药千金黄连丸加味方能减轻胰岛素抵抗,改善胰腺病理变化,其作用与增加胰腺组织GLUT2mRNA的表达,从而改善了胰腺的IR有关。

吡格列酮对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的 研究胰岛素增敏剂吡格列酮 (pioglitazone)对自发性IGT OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法 血糖测定采用葡糖氧化酶法 ,血胰岛素测定采用放射免疫法 ,游离脂肪酸 (FFA)采用铜试剂显色法。结果IGT OLETF大鼠具有明显糖耐量、胰岛素耐量异常 ,脂代谢紊乱 ,胰岛素敏感指数显著降低等特征。吡格列酮可明显提高IGT OLETF大鼠对外源性胰岛素的反应性 ,改善其高胰岛素血症 ,降低血甘油三酯 (TG)、FFA水平 ,降低肝脂含量及骨骼肌TG含量 ,使胰岛素敏感指数基本恢复正常。结论 吡格列酮可明显改善IGT

唐威胶囊抗糖尿病作用的实验研究

目的探讨唐威胶囊对不同动物模型的抗糖尿病作用及其中西药结合组方的合理性。方法利用自发性2型糖尿病 KK 小鼠、葡萄糖耐量异常的 IGT-ICR 小鼠、1型糖尿病四氧嘧啶(Alloxan)小鼠、昆明(KM)小鼠及615小鼠等动物模型,观察唐威及其组成的中药部分和西药优降糖对血糖、葡萄糖耐量、胰岛素耐量、胰岛素敏感指数、以及对体力和免疫功能的影响。结果唐威可明显降低 KK 小鼠、IGT-ICR 小鼠和 Al-loxan 小鼠的血糖水平;增强 KM 小鼠体力,增加615小鼠腹腔注射绵羊红细胞诱导的血清中溶血素的生成量、减轻 ICR 小鼠环磷酰胺诱导的机体免疫器官的萎缩,且均优于单用优降糖或中药(P<0.05)。在改善糖尿病动物葡萄糖耐量和胰岛素抵抗方面有一定的作用。结论唐威胶囊是中、西药合用的抗糖尿病药物,在糖尿病及其并发症的防治中,优于中药复方或优降糖的单独用药。

新型胰岛素促分泌剂rExendin-4体内药效学评价

目的考察基因工程肽类rExendin-4(降血糖药)在正常ICR小鼠体内的药效学作用特征。方法选用正常ICR小鼠,考察rExendin-4对动物空腹血糖、糖负荷后血糖的变化、血清胰岛素水平以及胃肠蠕动的影响。结果 rEx-end in-4可以降低血糖,抑制糖负荷后血糖的升高;其促胰岛素分泌作用依赖于血糖升高的刺激,不伴随胰岛素引起的低血糖效应。结论 rExendin-4可安全有效的降低血糖,对糖尿病的防治具有良好的应用前景。

α-葡萄糖苷酶抑制剂TD-01抗糖尿病作用研究

目的TD-01是一化学合成的化合物，离体研究结果表明，TD-01具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，为了证实TD-01具有α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用和观察其作用特点，进行了相关抗糖尿病作用研究。方法在体外实验比较了TD-01和α-葡萄糖苷酶抑制剂拜唐苹（Acarbose）、倍欣（Voglibose）对α-葡萄糖苷酶（蔗糖酶、麦芽糖酶）和α-淀粉酶的抑制作用？体内实验选用正常ICR小鼠及四氧嘧啶高血糖小鼠，并以Acarbose作为阳性对照药，比较TD-01对蔗糖、淀粉和葡萄糖负荷后血糖升高的影响。还选用了链脲霉素（STZ）糖尿病大鼠模型，

链脲佐菌素糖尿病金黄地鼠模型建立的研究(一种同时评价药物降血糖和调节血脂作用的动物模型)

目的 建立一个糖尿病兼有脂质代谢异常的动物模型。方法 给金黄地鼠连续腹腔注射小剂量链脲佐菌素3天 ,剂量为 40 mg/ kg。于注射后 1、2、3、4、8周测动物血糖、血脂。结果 与正常对照组相比 ,血糖分别上升 30 9%、2 47%、311%、376 %和 2 79% ,血甘油三酯分别上升 2 41%、2 12 %、2 10 %、32 1%和 16 7% ,血清胆固醇分别上升 31%、5 8%、37%、5 4%和 6 %。用降血糖药二甲双胍和调节血脂药普罗布考验证了该模型的反应性。

西洛他唑对OLETF大鼠胰岛素敏感性的影响

目的 探讨西洛他唑对自发 2型糖尿病的动物模型OLETF大鼠胰岛素敏感性的影响。 方法 将雄性OLETF大鼠在 32周龄时根据体重及胰岛素耐量试验中 5 0min血糖下降百分率随机分成三组 :正常喂养组 ,罗格列酮治疗组及西洛他唑治疗组 ,每组 7只鼠。测给药 2 9d后的血脂水平 ;给药 38d后测空腹血糖 ,以正常血糖高胰岛素钳夹技术对以上各组进行胰岛素敏感性评价。 结果 西洛他唑组血甘油三酯水平 ( 1.95± 0 .19mmol/L)较对照组 ( 3.11± 0 .32mmol L)降低 (P <0 .0 1) ;胆固醇 ( 1.32± 0 .17mmol/L)较对照组 ( 2 .2 6± 0 .17mmol/L)降低 (P <0 .0 1) ;游离脂肪酸 ( 0 .46± 0 .11mmol/L)较对照组 ( 1.5 3± 0 .35mmol/L)降低 (P <0 .0 5 ) ;葡萄糖输注速率 ( 11.0 4±1.12mg·kg- 1 ·min- 1 )较对照组 ( 7.33± 1.12mg·kg- 1 ·min- 1 )增加 (P <0 .0 1) ;空腹血糖 ( 6 .1± 0 .7mmol/L)较对照组 ( 7.87± 1.2 3mmol/L)有所下降 ,但差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。 结论 西洛他唑能改善OLETF大鼠的胰岛素敏感性。

肥胖性胰岛素抵抗MSG大鼠肝脏蛋白质组学初步研究

代谢综合征是一组与糖尿病、心血管疾病密切相关的疾病，是近年来国内外关注的热点问题。代谢综合征主要包括四个方面即糖耐量异常、肥胖、脂质代谢紊乱、高血压，其主要病理基础是机体胰岛素抵抗。实验已证明我们实验室建立的肥胖性胰岛素抵抗MSG大鼠具有胰岛素抵抗特征，胰岛素耐量异常、胰岛素敏感指数（ISI）明显降低、

千金黄连丸加味方对胰岛素抵抗小鼠肾脏的影响

目的:探讨中药复方千金黄连丸加味方对谷氨酸钠(monosodiumL-glutamate,MSG)诱发的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)模型小鼠肾脏的影响。方法:以中药复方千金黄连丸加味方干预MSG IR小鼠模型,与罗格列酮作对照,测定空腹血糖、血清胰岛素水平、胰岛素敏感指数、小鼠的尿蛋白排泄量及肾小球直径,观察肾脏形态学变化。结果:给药2周,中药小剂量组尿白蛋白的排泄量减少,与模型组相比差异显著(P<0.05)。给药4周,中药大剂量组空腹血糖较模型组明显下降(P<0.001),胰岛素敏感指数较模型组升高(P<0.05),与罗格列酮组间无统计学差异。中药高、低剂量组肾小球肥大减轻,与模型组相比差异显著(P<0.01),与罗格列酮组无明显差异。结论:中药复方千金黄连丸加味方能减轻IR,减少IR小鼠的尿白蛋白的排泄量,改善IR相关性肾脏病理改变。

α葡萄糖苷酶抑制剂桑枝总生物碱的抗糖尿病作用研究

桑枝总生物碱(Sangzhi alkaloids,SZ-A)是来源于中药桑枝的具有α葡萄糖苷酶抑制活性的有效组分。本研究在酶学和整体动物水平,考察SZ-A对几种糖苷酶的抑制特点和抗糖尿病作用。基于酶活性评价体系,分别考察了SZ-A对蔗糖酶、麦芽糖酶及淀粉酶的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50)值;在正常小鼠和四氧嘧啶(alloxan)高血糖小鼠中,考察单次灌胃SZ-A对多糖和葡萄糖负荷后血糖升高的影响;在链脲霉素(STZ)糖尿病大鼠和高脂喂养的肥胖C57小鼠(HFC57)中,考察长期给予SZ-A对糖脂代谢紊乱的改善作用。动物实验操作过程依照中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会的要求执行。结果显示,SZ-A对蔗糖酶和麦芽糖酶活性抑制的IC50分别为21.9和40.4 ng·mL^-1,对淀粉酶几乎无抑制作用。SZ-A能显著降低正常和高血糖小鼠蔗糖和淀粉负荷后的血糖峰值和血糖时间曲线下面积,抑制餐后血糖的升高;但对葡萄糖负荷后的血糖升高无影响。在STZ糖尿病大鼠中,SZ-A给药3周后,可显著降低其随机及空腹血糖、血甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)、糖化血清蛋白及尿糖水平。在糖尿病前期动物模型HFC57小鼠中,SZ-A给药6周后,可显著降低随机和空腹血糖、血TC及基础胰岛素水平,改善糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗状态,改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能。综上,SZ-A是一种高选择性的双糖酶抑制剂;单次给药可显著抑制正常及糖尿病小鼠多糖负荷后的血糖升高,长期给药可改善糖尿病前期及糖尿病动物的糖脂代谢紊乱。SZ-A通过抑制α葡萄糖苷酶活性控制糖尿病状态下的餐后血糖的波动,长期应用可能有益于减缓糖尿病及其并发症的发生和发展。

给“重病号”开处方

伟强是学校里出名的“坏”学生，他上课基本不听，作业基本不做，对老师的教导总当成耳边风。读四年级时，有一次老师批评他时比较严厉，他竟把老师的手表扯下来，摔在地上，拿起书包就跑回家了。老师到他家中劝其返校，不料竟受到家长辱骂。从此，他更加肆无忌惮，成了班里的“捣乱大王”，任凭老师们好言相劝或是严厉批评，

rExendin-4在3种糖尿病动物模型的体内药效学研究

目的考察基因工程肽类rExendin-4在MSG胰岛素抵抗小鼠、自发性2型糖尿病KKAy小鼠以及四氧嘧啶糖尿病小鼠的药效学作用特征。方法分别选用3种动物模型,考察rExendin-4对动物空腹血糖、糖负荷后血糖的变化、胰岛素水平以及长期给药血糖血脂等的影响。结果 rExendin-4可以明显降低3种糖尿病动物模型的血糖水平,并增加四氧嘧啶糖尿病小鼠胰腺中胰岛素含量。结论不同糖尿病模型动物的病理状态存在差异,rExendin-4仍可以发挥较好的降血糖作用,其治疗糖尿病有普遍适应性。