PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期胃癌或胃食管结合部肿瘤的疗效和安全性Meta分析

目的:系统地评价PD-1/PD-L1抑制剂对于晚期阶段胃癌或者胃食管结合部肿瘤(Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Cancer, GC/GEJC)的应用效果及安全性,以期为临床上该疾病的治疗提供决策依据。方法:通过检索中英文的各大数据库文献,如万方、CNKI、维普、Pub Med、Clinical Trials、EMBASE以及Cochrane Library,检索近十余年公开途径发表的PD-1/PD-L1抑制剂用在GC/GEJC治疗中的相关性文献,依照入选标准选择符合的随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT),进行数据提取环节并评价纳入研究的偏倚风险后,以软件Review Manager 5.3对结局指标予以分析。结果:纳入的8篇文献合计6345例的患者,其中的PD-1/PD-L1抑制剂治疗(试验组)有3257例的病例,常规治疗(对照组)有3088例的病例。全部是PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗与常规化疗方案或安慰剂的总生存期(Overall Survival, OS)对比。相较于对照组,试验组的治疗方案可延长晚期GC/GEJC患者OS (HR = 0.79, 95% CI: 0.74~0.84, P < 0.0001)。亚组分析提示,PD-1/PD-L1抑制剂单药对比化疗或安慰剂、PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗对比化疗均能够改善晚期GC/GEJC患者的OS;PD-1/PD-L1抑制剂的给药方案不能改善患者的PFS (HR = 0.94, 95% CI: 0.74~1.19, P = 0.59)。亚组分析结果提示,PD-1/PD-L1抑制剂单药与化疗组相比并不能改善患者PFS (HR = 1.28, 95% CI: 1.05~1.56, P = 0.01);PD-1/PD-L1抑制剂单药对比安慰剂、PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗对比化疗组能提高患者PFS (HR = 0.73, 95% CI: 0.67~0.80, P < 0.00001);综合分析结果提示PD-1/PD-L1抑制剂不能改善患者客观缓解率(RR = 1.0, 95% CI: 0.78~1.29, P = 0.97)。亚组分析结果显示,PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗与常规化疗相比、PD-1/PD-L1抑制剂单药与安慰剂相比均能改善患者的客观缓解率。但PD-1/PD-L1抑制剂单药与常规化疗相比并无优势结果提示试验组引发的治疗相关性的不良事件偏少,安全性更高(RR = 0.85, 95% CI: 0.74~0.99, P = 0.03)。亚组分析结果提示PD-1/PD-L1抑制剂单药与化疗相比,治疗相关不良事件发生率低(RR = 0.69, 95% CI: 0.60~0.81, P < 0.00001);PD-1/PD-L1抑制剂单药与安慰剂相比、PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗与化疗相比较,安全性并没有提高;8篇入选文献以OS、PFS指标测值作为结局目标,对其实施偏倚性的分析,漏斗图显示图形在两侧基本对称,无明显发表偏倚。结论:PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗与常规化疗相比可以改善晚期GC/GEJC患者的OS、PFS及客观缓解率,但并没有提高安全性。PD-1/PD-L1抑制剂单药对比常规化疗,能改善晚期GC/GEJC患者OS,且有更高的安全性,但不能提高患者的PFS。

关于BIM技术在高速公路工程建设中的应用探研

随着BIM技术的不断发展和智能化水平的不断提高,BIM将成为我国高速公路项目建设的重要技术支撑。在当前的建筑施工信息化过程中,由于BIM技术的可视化、参数化和仿真性等特点,使其更加直观、形象。该方法具有快速、精确等优点,在工程施工中得到了广泛的应用。高速公路建设工程将重点放在BIM技术的建设阶段,持续强化BIM可视化等技术的运用和研究,使其更好地为工程建设服务,从而提高高速公路建设的品质与效益。

沉默dnmt1基因对胃癌细胞株AGS细胞周期、增殖及凋亡的影响

背景与目的:DNA甲基转移酶1(DNAmethyltransferase1,dnmt1)基因在多种肿瘤细胞中表达量相当高,而在正常成人细胞中则低表达,因此dnmt1基因的高表达与肿瘤的发生有密切的关系。本研究观察以dnmt1基因为靶基因的重组质粒对胃癌细胞株AGS细胞周期、增殖及凋亡的影响。方法:设计短发夹状RNA(shorthairpinRNA,shRNA)的寡核苷酸片段,再克隆至载体pTZU6+1中构建重组体pshRNA-dnmt1,转染胃癌细胞株AGS。实验分为空白对照组(仅予脂质体)、pTZU6+1组(予空质粒pTZU6+1)和pshRNA-dnmt1组(予以重组质粒pshRNA-dnmt1)3组。Westernblot检测dnmt1蛋白水平变化;RT-PCR法评估mRNA水平;流式细胞技术分析细胞周期的变化;MTT法检测细胞生长情况;吖啶橙/溴乙锭双染色(AO/EB)法、电镜和TUNEL观察细胞凋亡情况。结果:成功构建重组质粒pshRNA-dnmt1,并经序列分析得到确认。pshRNA-dnmt1转染AGS细胞后24h出现dnmt1蛋白表达量减少,24、48、72h抑制率分别为28.24%、68.54%、81.47%。转染pshRNA-dnmt1后24、48、72h对AGS细胞中dnmt1mRNA的抑制率分别为21.63%、52.97%、72.06%。转染后72hS期细胞由空白对照组的(36.58±1.76)%降至pshRNA-dnmt1组的(18.54±6.59)%;G2/M期细胞由空白对照组的(6.18±0.32)%升至pshRNA-dnmt1组的(18.53±1.42)%,均有显著性差异(P<0.05)。转染后24、48、72h细胞存活率分别为79.49%、51.63%和39.16%。AO/EB法、电镜和TUNEL均可见大量典型的凋亡和坏死细胞。结论:重组质粒pshRNA-dnmt1能特异有效地抑制AGS细胞内dnmt1的表达、抑制细胞增殖、促进细胞凋亡,为肿瘤的基因治疗提供依据。

DNMT1靶向RNA干扰重组体的构建及序列分析

目的 :本研究利用RNA干扰 (RNAinterfering ,RNAi)技术 ,以DNMT1(DNAmethyltransferase 1)为靶基因 ,设计构建重组体 ,并进行序列分析 ,为下一步探索肿瘤基因治疗的新途径打好基础。方法 :设计有小发夹结构的两条DNA序列 ,经退火成互补双链 ,再克隆至载体pTZU6 +1中构建重组体 ,转化JM10 9菌株 ,提取质粒行酶切鉴定后 ,进行测序分析。结果 :将合成的DNA序列退火后克隆到载体上 ,经测序鉴定确实为所需序列。结论 :DNMT1靶向RNA干扰重组体的成功构建和序列分析 ,可进一步利用克隆所得的小RNA序列干扰DNMT1的mRNA转录 。

幽门螺杆菌前炎症外膜蛋白oipA的基因克隆与序列分析

目的 构建能高效表达幽门螺杆菌前炎症外膜蛋白oipA的大肠杆菌菌株。方法 提取幽门螺杆菌染色体DNA ,用PCR方法扩增oipA的相应基因。经克隆、构建重组质粒 ,转化大肠杆菌Top10后 ,进行测序鉴定 ,再与GenBank中的HP0 6 38和JHP0 5 81相比较。结果 扩增得到一个含 92 4bp的基因片段 ,与HP0 6 38核苷酸序列相比有 95 32 %的同源性 ,与JHP0 5 81相比有 95 0 2 %的同源性。均比HP0 6 38和JHP0 5 81之间的同源性高。结论 获得的目的基因与文献报道的基因序列大致相同 ,但也有一定的差异。目前这种差异的来源尚不清楚 ,可能是由菌株不同引起 ,也可能是菌型差异引起。

Ⅰ型肝肾综合征的临床分析

目的探讨Ⅰ型肝肾综合征的发病原因、诱因及临床指标变化，以提高对该病的整体认知水平。方法回顾性查阅我院2000年至今收治的Ⅰ型HRS住院患者病例29例，分析其基础疾病及病因；发生肝肾综合征的诱因；肝肾功能及凝血象变化；CTP及MELD肝功能分级；尿量变化及生存率等。结果Ⅰ型HRS主要发生于晚期肝硬化和重症肝炎患者。易出现腹水、肝性脑病、感染及消化道出血等并发症。Child-Pugh评分多在B级和C级，以C级为主（82．76％）。MELD评分中有27例在20分以上（93．1％），多数位于20～40分之间。Child-Pugh评分B级和C级间的MELD评分存在显著性差异。其尿量逐渐减少，甚至无尿。29例患者中21例在住院期间死亡，8例自动出院。结论Ⅰ型HRS患者死亡率极高，应争取早发现、早诊断、早治疗，以改善预后。

MBD2靶向RNA干扰重组体的构建及序列分析

目的 本研究利用RNA干扰 (RNAinterfering ,RNAi)技术 ,以MBD2 (methylCpG bindingdomain 2 )为靶基因 ,设计构建重组体 ,并进行序列分析 ,为下一步探索肿瘤基因治疗的新途径打好基础。方法 设计有小发夹结构的两条DNA序列 ,经退火成互补双链 ,再克隆至载体 pTZU6 +1中构建重组体 ,转化JM1 0 9菌株 ,提取质粒行酶切鉴定后 ,进行测序分析。 结果 将合成的DNA序列退火后克隆到载体上 ,经测序鉴定确实为所需序列。结论 MBD2靶向RNA干扰重组体的成功构建和序列分析 ,为下一步利用该重组体干扰肿瘤细胞中MBD2的mRNA转录 。

浅析医学院校青年教师的自我完善

青年教师是师资队伍建设的重中之重。针对医学院校中青年教师存在的普遍问题,本文提出了帮助青年教师自我完善的有效途径,旨在充分调动青年教师的积极性、主动性,挖掘自身潜力,使其成为符合新时代要求的教师。

如何提高实习医生的医患沟通能力

目的现在医疗纠纷日渐增多,如何提高实习医生的医患沟通能力迫在眉睫。方法通过提高实习医生医患沟通的认识,学习各种医疗法制法规,加强业务能力的学习,培养良好的医德医风以及掌握一些沟通技巧来提高实习医生的医患沟通能力。结果经过此类培训的实习医生在实习期间从未发生过医疗纠纷。结论我院培养计划中提高实习医生医患沟通能力的方案切实可行。

RNAi重组体抑制胃癌细胞AGS中DNMT1基因的表达

目的:利用RNA干扰(RNAinterfering,RNAi)技术,以DNMTI(DNAmethyltransferase1)为靶基因,设计构建重组体,研究其对胃癌细胞AGS中DNMTI表达的抑制作用,方法:设计有小发夹结构的两条DNA序列,经退火成互补双链,再克隆至载体pTZU6+1中构建重组体,经鉴定正确后,转染胃癌细胞AGS,最后使用RT-PCR法定性分析DNMT1的mRNA水平和Westernblot法分析DNMT1的蛋白表达水平.结果:成功地构建了靶向DNMT1基因RNAi的重组体,将其有效转染到胃癌细胞AGS中去后,出现了DNMT1的蛋白和mRNA水平的明显下降,转染后48h的相对抑制率为73%左右.结论:DNMT1靶向RNA干扰重组体转染到胃癌细胞中可抑制DNMT1的表达.

一氧化氮与酒精性肝病

酒精性肝病(alcoholicliver disease,ALD)在西方国家十分常见,我国则以病毒性肝炎为主,但ALD患病率也在不断增高.其发病机理尚未完全清楚.

幽门螺杆菌疫苗的研究进展

幽门螺杆菌疫苗是预防和治疗幽门螺杆菌感染引起的上消化道疾病的有效途径。而疫苗的研制是关键和基础。一种好的疫苗完全可结束人与幽门螺杆菌共存的现象。

如何提高医学生的病历书写能力

目前,随着医患矛盾的激化,医疗事故、争议越来越多,病历作为证据的作用日益凸现。如何从医学生抓起,提高病历书写能力,避免部分医疗事故、争议的发生,成为了一项迫切需要解决的问题,本文就该问题进行了初步探索。

浅析内科实习医师的培养

医学生是社会主义卫生事业的接班人，将承担治病救人、救死扶伤、保证人民群众健康的重担。经过4年医学基础知识的学习，医学生即将进入临床实习阶段。这个阶段是巩固基本理论知识、掌握各项临床基本技能、提高临床综合能力、培养临床思维的关键性环节，也是为今后成为优秀医生构筑扎实基础的关键时期。

Dnmt1基因对胃癌细胞株AGS细胞增殖凋亡的影响

目的:利用RNA干扰(RNAi)技术,以Dnmt1(DNAmethyltransferase1)为靶基因,设计构建重组体pshRNA-Dnmt1,研究其对胃癌AGS细胞增殖凋亡的影响.方法:设计shRNA的寡核苷酸片断,再克隆至载体pTZU6+1中构建重组体pshRNA-Dnmt1,转染胃癌细胞株AGS,用WesternBlot检测DNMT1蛋白水平变化,用RT-PCR法评估mRNA水平,MTT法动态监测活细胞数,AO/EB法、电镜和TUNEL观察其促凋亡作用.结果:成功构建重组质粒pshRNA-Dnmt1后,进行序列分析得到确证.RT-PCR检测结果证实:重组质粒pshRNA-Dnmt1对胃癌AGS细胞中Dnmt1基因的转录有着明显抑制作用,转染后24h抑制率在21.63%左右;48h为52.97%;72h为72.06%.WesternBlot检测结果表明:pshR-NA-Dnmt1转染AGS细胞后24h出现DNMT1蛋白表达量减少,抑制率为28.24%;48h为68.54%;72h为81.47%.MTT结果提示:转染后24,48和72h细胞数存活率为对照组的79.49%,51.63%和39.16%.AO/EB法、电镜和TUNEL都看见大量典型的凋亡和坏死细胞,转染后48h的细胞凋亡率由对照组的5%上升为35%左右.结论:重组质粒pshRNA-Dnmt1能特异有效地抑制胃癌细胞株AGS内Dnmt1基因的表达,能抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,从而为肿瘤的基因治疗开辟了新途径.

胰管蛔虫致重症急性胰腺炎1例

患者女,49岁,因“腹痛伴呕吐8h”入院。患者8h前无明显诱因出现中上腹持续性钝痛,阵发性加剧,无牵涉痛及放射痛,无明显的加重缓解因素,伴恶心,呕吐,畏寒发热。既往体健。查体:T36.8℃P82次/min R25次/min BP130/85mmHg。急性痛苦面容,体形肥胖。皮肤巩膜无黄染,无瘀点瘀斑,浅表淋巴结未扪及肿大。心肺异常。腹稍膨隆,

DNMT1靶向RNAi重组体对胃癌细胞周期的影响

目的 :本研究利用RNA干扰 (RNAinterfering ,RNAi)技术 ,以DNMT1(DNAmethyltransferase 1)为靶基因 ,设计构建重组体 ,研究其对胃癌细胞周期的影响。方法 :设计有小发夹结构的两条DNA序列 ,经退火成互补双链 ,再克隆至载体pTZU6 +1中构建重组体 ,经鉴定正确后 ,转染胃癌细胞AGS ,最后使用流式细胞仪分析细胞周期。结果 :转染后的胃癌细胞的S期细胞较前有明显减少 ,G2 -M期细胞明显增多。结论 :DNMT1靶向RNA干扰重组体转染到胃癌细胞中后促使S期细胞进入G2 -M期 ,最后衰老死亡。从而为肿瘤的治疗开辟了新途径。