血清IL-17A通过抑制DEL-1参与慢性乙型肝炎发病的机制研究

目的:探讨IL-17A通过抑炎介质内皮细胞发育调节基因-1(DEL-1)参与慢性乙型肝炎(CHB)发病的可能机制。方法:分离CHB患者组(80例)及健康对照组(40例)外周血清及外周血单个核细胞(PBMC),ELISA和qPCR分别检测血清、PBMC中IL-17A与DEL-1的蛋白及mRNA水平;分别采用HBV病毒上清液(VS)、重组IL-17A与DEL-1蛋白体外刺激对照组PBMC、人髓系白血病单核细胞(THP-1)与人正常肝细胞(LO2),qPCR及Western blot分别检测细胞IL-17A与DEL-1的mRNA和蛋白水平。结果:与对照组相比,CHB组血清DEL-1显著降低(P<0.001),并与血清IL-17A及谷丙转氨酶含量均呈负相关(r<0,P<0.01);DEL-1 mRNA在2组人群PBMC中差异无统计学意义(P=0.829),且VS刺激不影响PBMC或THP-1细胞中DEL-1含量,但可上调IL-17A表达,该上调作用能被重组DEL-1剂量依赖性地抑制;LO2细胞表达高丰度的DEL-1蛋白,其不受VS刺激影响,但可被重组IL-17A剂量依赖性地下调。结论:CHB患者高水平的血清IL-17A可能通过抑制肝细胞DEL-1表达促进HBV感染引发肝组织损伤。