K_(ATP)通道在偏头痛致病机制中的作用

偏头痛是一种常见的神经系统疾病,其发病机制尚不明确,目前主流学说有:血管源性学说、三叉神经血管学说。近期研究发现钾离子通道与偏头痛发生相关,包括:双孔钾通道(K_(2P))、ATP敏感钾通道(K_(ATP))、大电导钙激活钾通道(B_(KCA)),其中K_(ATP)通道最有可能介导偏头痛的发生,可能成为治疗偏头痛的新靶点。本文通过综述近年来K_(ATP)与偏头痛关系的相关研究及其两者之间的潜在联系,为寻找偏头痛药物治疗新靶点提供理论基础。

偏头痛发病机制中信号传导通路相关研究进展

偏头痛是常见的原发性头痛性疾病,是目前世界上第三大流行疾病,第二大致残性神经系统疾病[1]。然而,近几年国内外对偏头痛发病机制和治疗药物研究并没有显著进展。50%左右的患者对偏头痛症状复发的治疗并不满意。偏头痛发病机制非常复杂,也存在很多争议。它最初定义为由三叉神经控制的血管异常舒张而引起的血管疾病。

Lasmiditan治疗偏头痛机制及不良反应的研究进展

偏头痛是一种致残的神经血管疾病,其特征是反复发作的搏动性头痛,伴有恶心、畏光和恐音,持续时间为4 h~72 h,全球发病率约为12%。最近,对偏头痛病理生理学的理解已经从血管扩张(血管假说)演变为涉及疼痛和其他感官处理的大脑功能障碍[1]。偏头痛涉及硬脑膜及三叉神经血管系统伤害感受器的激活和敏化,并释放神经肽,如降钙素基因相关肽(CGRP)。5-HT1F受体激动剂是曲坦类药物的潜在替代治疗药物[2]。

PACAP38及其受体PAC1在偏头痛作用中的研究进展

垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)是一种神经活肽类物质,属于血管活性肠肽(VIP)-胰高血糖素-生长激素释放因子-促胰液素超家族。由位于染色体18上的ADCYAP1基因编码,并以两种生物活性形式存在:38个氨基酸形式(PACAP38)和截短的27个氨基酸形式(PACAP27)。在哺乳动物中,最普遍的形式是PACAP38[1]。PACAP38的作用是通过三个G蛋白偶联受体(PAC1,VPAC1-2)介导的。PACAP及其相关受体广泛分布在中枢神经系统和周围组织中,包括与偏头痛相关的疼痛传递途径的几个区域,例如三叉神经节(TG)和三叉尾神经核(TNC)[2]。关于偏头痛的机制仍有很多待阐明,但最近的注意力集中在信号分子PACAP38上。PACAP38是一种能够在没有先兆的偏头痛患者中诱发偏头痛发作的血管扩张剂。PACAP38对PAC1受体的选择性高亲和力使该受体成为偏头痛治疗的高度有趣且潜在的新靶标。