血根碱调节HMGB1/RAGE信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌炎症及细胞凋亡的影响

目的探讨血根碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌炎症及细胞凋亡的影响。方法通过结扎冠状动脉的左前降支建立CHF大鼠模型,随机分为CHF组、血根碱低剂量组(血根碱-L组,1.00 mg/kg血根碱)、血根碱中剂量组(血根碱-M组,2.50 mg/kg血根碱)、血根碱高剂量组(血根碱-H组,6.25 mg/kg血根碱)以及血根碱-H+rHMGB1组(6.25 mg/kg血根碱+8μg/kg rHMGB1),并以仅开胸的正常大鼠作为假手术组,每组10只大鼠。干预结束后,进行超声心动图指标[缩短分数(FS)、左室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVS)以及舒张末期左心室内径(LVIDD)]检测;称取心脏质量,计算心脏指数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;分别采用苏木精-伊红(HE)染色、缺口末端标记(TUNEL)染色观察心脏组织病理学变化及细胞凋亡变化;采用蛋白质免疫印迹技术检测心脏组织中HMGB1、RAGE蛋白表达。结果与假手术组相比,CHF组LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平明显增加(P<0.05),FS、IVS、LVEF及IL-10水平明显降低(P<0.05);与CHF组相比,血根碱不同剂量组LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平明显降低(P<0.05),FS、IVS、LVEF及IL-10水平明显增加(P<0.05);在血根碱不同剂量组中,LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平均为血根碱-L组>血根碱-M组>血根碱-H组,FS、IVS、LVEF及IL-10水平均为血根碱-L组<血根碱-M组<血根碱-H组,任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与血根碱-H组相比,血根碱-H+rHMGB1组LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平均明显增加(P<0.05),FS、IVS、LVEF及IL-10水平均明显降低(P<0.05)。结论血根碱可改善CHF大鼠心功能,抑制其心肌炎症及细胞凋亡,以高剂量血根碱效果最佳,可能与调节HMGB1/RAGE信号通路有关。

川陈皮素调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌坏死性凋亡的影响

目的探究川陈皮素(Nob)调节受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶样结构域蛋白(RIP1/RIP3/MLKL)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌坏死性凋亡的影响及作用机制。方法于2022年9月—2023年3月在南方医科大学中心实验室进行实验。建立大鼠CHF模型,将造模成功的75只大鼠按随机数字表法分为模型组(CHF组)、川陈皮素低剂量组(Nob-L组,7.5 mg·kg-1·d^(-1)Nob)、川陈皮素中剂量组(Nob-M组,15 mg·kg-1·d^(-1)Nob)、川陈皮素高剂量组(Nob-H组,30 mg·kg-1·d^(-1)No b)和通路抑制剂Necrostatin-1组(Nec-1组,2.45 mg·kg-1·d^(-1)Nec-1),每组15只。另取15只大鼠作为假手术组(Sham组)只打开胸腔不进行结扎。干预28 d后,采用超声心动图检测左心室功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)水平;苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察心肌组织病理变化及纤维化情况;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)观察心肌组织凋亡情况;蛋白质印迹法(Western blot)检测心肌组织RIP1、RIP3、MLKL磷酸化水平及半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶(Caspase-8)蛋白表达。结果与Sham组比较,CHF组心肌组织部分细胞损伤坏死、结构紊乱、心肌细胞肿胀、有大量的炎性细胞浸润,心肌组织胶原蛋白沉积和纤维化增加,与CHF组比较,Nob-L组、Nob-M组、Nob-H组和Nec-1组心肌纤维排列逐渐规则、心肌细胞肿胀、坏死及炎性细胞浸润减少、胶原沉积和纤维化减少。与Sham组比较,CHF组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、IL-1β、TNF-α和MDA水平、细胞凋亡率、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL表达显著增加,左心室射血分数(LVEF)、左心室轴缩短分数(FS)、SOD和T-AOC水平、Caspase-8表达显著降低;与CHF组比较,Nob-L组、Nob-M组、Nob-H组、Nec-1组上述指标均改善(F/P=102.557/<0.001、117.684/<0.001、364.401/<0.001、268.087/<0.001、124.566/<0.001、229.003/<0.001、193.585/<0.001、182.164/<0.001、142.657/<0.001,140.900/<0.001、169.680/<0.001、103.485/<0.001、108.277/<0.001、200.435/<0.001),且Nob-L组、Nob-M组、Nob-H组的干预效果呈剂量依赖性(P<0.05)。结论Nob可能通过抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路的激活,减轻炎性反应及氧化应激,抑制CHF大鼠的心肌坏死性凋亡,对CHF大鼠发挥保护作用。

不同剂量沙库巴曲缬沙坦对心肌梗死后心室重构的疗效及安全性评价

[目的]观察急性心肌梗死(AMI)患者治疗前后心室重构相关指标的变化及药物不良反应情况,评价不同剂量沙库巴曲缬沙坦治疗AMI后心力衰竭患者的疗效及安全性。[方法]选取2018年3月—2022年3月的174例急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)合并左心室射血分数(LVEF)<50%的患者按随机分配接受最大耐受剂量的沙库巴曲缬沙坦(滴定至200 mg或最大耐受剂量,Bid,n=80)或低剂量沙库巴曲缬沙坦(50 mg,Bid,n=94)治疗,同时接受常规治疗。评价患者从基线检查(治疗前)至出院后12个月的血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超声心动图各参数及药物不良反应(症状性低血压、高钾血症、肾功能下降、血管性水肿等)的变化。[结果]经治疗后最大耐受剂量组与低剂量组左心房内径(LAD)对比治疗前差异均有统计学意义(P<0.05),但两组间差异无统计学意义(P>0.05);两组左心室舒张期末内径(LVEDD)与治疗前比较均显著下降(P<0.05),但两组间差异无统计学意义(P>0.05);两组左心室射血分数(LVEF)与治疗前比较均显著升高(P<0.05),程度相似(P>0.05);最大耐受剂量组血清NT-proBNP水平下降幅度高于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);最大耐受量组药物相关不良反应发生率更高(17.5%比2.1%,P<0.05)。[结论]与低剂量组相比,最大耐受剂量组在改善心肌梗死后心力衰竭患者心脏重构和左心室射血功能上并没有显示出显著优势,虽然可能通过进一步降低NT-proBNP水平减少心血管事件发生,但严格滴定最大耐受剂量与频繁发生药物不良反应密切相关。

入院随机血糖对非糖尿病STEMI患者近期预后的影响

目的研究入院随机血糖水平对急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation Myocardial Infarction,STEMI)的非糖尿病患者短期预后的影响。方法回顾性收集和分析2019年1月至2021年12月在该院心血管内科接受急诊PCI治疗的280例STEMI非糖尿病患者的一般临床资料。根据入院时的随机血糖水平分为Ⅰ组:血糖<6.1 mmol/L组(84例)、Ⅱ组:血糖6.1-11.0 mmol/L组(179例)、Ⅲ组:血糖>11.0 mmol/L组(17例),分别比较各组30 d内发生主要不良心脑血管事件的情况,采用多元logistic回归分析STEMI患者主要不良心脑血管事件发生的危险因素,计算OR值和95%置信区间,用ROC曲线分析入院随机血糖预测非糖尿病STEMI患者近期不良心脑血管事件的有效阈值。结果(1)三组患者入院时心率、血肌酐、尿酸、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、LVEF、NT-proBNP、糖化血红蛋白、killip分级等指标有统计学差异(P<0.05)。(2)三组患者30 d主要不良心脑血管事件发生情况分别为8例(9.5%)、39例(21.8%)、10例(62.5%),三组比较有统计学差异(P<0.05)。(3)多元Logistic回归结果显示,入院血糖水平升高、LVEF下降与非糖尿病STEMI患者30 d内发生主要不良心脑血管事件有关(P<0.05)。(4)通过ROC曲线显示分析,入院随机血糖水平对非糖尿病STEMI患者30 d内主要不良心脑血管事件的预测阈值为9.07 mmol/L,曲线下面积为0.66,灵敏度32.8%,特异度92.3%,95%的可信区间(0.58-0.74),P<0.001。结论非糖尿病STEMI患者入院随机血糖水平升高可能增加30 d内主要心脑血管事件发生风险,住院随机血糖水平对患者短期预后有一定的预测价值。

非编码RNA ANRIL CNV-2738282增加中国南方人群肺动脉高压的易感性

目的本项目拟探索位9p21.3的非编码RNA(LncRNA ANRIL)拷贝数变异(copy-numbervariations,CNVs)与肺动脉高压(pulmonary hypertension,PAH)的关系,为PAH的发病机制提供科学理论依据。方法以来自中国南方587例PAH患者作为病例组和736例健康对照者作为对照组,TaqMan方法检测ANRIL CNVs的基因型,分析其与PAH发病的相性;通过系列生物学实验揭示阳性CNV影响PAH发生的分子机制。结果 ANRIL CNV-2738282与人群PAH发病存在显著关联,其拷贝数缺失能降低PAH的发病风险(OR=0.40,95%CI:0.31~0.53)。CNV-2738282的拷贝数缺失可降低ANRIL表达,进而改变ANRIL对靶基因CARD8的转录调控而影响PAH发生。结论 ANRIL CNV-2738282与PAH发病有关,可作为人群PAH易感评估的生物标志物。

中性粒细胞与淋巴细胞比值、Gensini评分联合预测STEMI早期发生心力衰竭的价值研究

目的评估外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)联合Gensini评分预测急性ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarction,STEMI)经PCI后30d内出现心力衰竭(heart failure,HF)的价值。方法选取本院PCI术后的304例STEMI患者。根据30d内心力衰竭的发生情况分为非HF组(n=217)和HF组(n=87)。NLR、Gensini评分和N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)之间的相关性采用Spearman相关性进行分析,采用多因素Logistic回归模型分析STEMI患者早期出现HF的相关影响因素,接受者操作特征曲线(ROC)分析NLR、Gensini评分及联合预测STEMI早期出现HF的辅助诊断价值。结果心率、年龄、Gensini评分、梗死类型、冠脉病变类型、肌酐、LVEF、NLR等指标在两组中差异有统计学意义(P<0.05);NLR、Gensini评分与NT-proBNP呈正相关(r=0.28,P<0.01;r=0.18,P<0.01);ROC曲线分析:NLR的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.788,敏感度为72.4%,特异度为74.2%。Gensini评分的AUC为0.701,敏感度为67.8%,特异度为69.6%。两者联合检测的AUC为0.825,敏感度为80.5%,特异度为71%;多因素Logistic回归分析结果示Gensini评分、NLR、左室射血分数(LVEF)、NT-proBNP是STEMI患者介入术后30d内发生HF的独立影响因素(P<0.05)。结论 NLR、Gensini评分与STEMI经PCI术后30d内出现心力衰竭密切相关;Gensini评分、NLR、LVEF、NT-proBNP是STEMI经PCI术后30d内发生心力衰竭的独立影响因素;NLR联合Gensini评分预测STEMI经PCI术后早期发生心力衰竭有更好的价值。

2012年湛江市某城市社区中老年女性慢性疾病患病情况调查

[目的]了解城市社区中老年女性慢性病患病情况,为健康教育和制定健康干预措施提供科学依据。[方法]2012年7月,在湛江市城区的海头社区抽取137名40岁以上中老年女性进行调查。[结果]调查137名中老年女性,高血压患病率为27.74%,糖尿病患病率为5.11%,跟骨骨质疏松检出率为53.29%,高脂血症检出率为29.93%,超重肥胖率为43.07%。检出2种及以上慢性病的占调查人数的67.15%。[结论]海头社区中老年女性慢性病罹患率较高。