MMR基因突变的前列腺癌16例临床病理分析

目的总结DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因突变的前列腺癌的临床病理特征,探讨前列腺癌中MMR基因突变与蛋白表达缺失的相关性。方法收集16例MMR基因突变的前列腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组化检测MMR蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)的表达,分析MMR基因突变与蛋白表达的相关性。结果16例MMR基因突变患者年龄55~79岁,中位年龄69岁;12例有远处转移,其中11例为骨转移,1例为多部位转移;12例为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。组织学形态以经典的腺泡腺癌为主,其中7例伴有前列腺导管内癌成分,1例伴有导管腺癌成分,6例查见神经或血管侵犯,4例查见前列腺外累及。14例患者Gleason评分≥8分。二代测序(next-generation sequencing,NGS)检测结果显示,检出8例MMR基因致病突变(4例MSH2、3例MSH6和1例MLH3)和8例MMR基因临床意义不明变异。14例行MMR免疫组化检测仅5例MMR蛋白表达缺失,包括2例MSH2致病突变、2例MSH6致病突变和1例MSH6、MLH1临床意义不明变异。其中致病突变病例中NGS与免疫组化结果匹配率为4/5,而意义不明变异中NGS与免疫组化结果匹配率仅为1/8。结论MMR基因突变的前列腺癌常见于Gleason高分级、临床高分期和CRPC,常伴有导管内癌形态。前列腺癌中常见的MMR突变为MSH2和MSH6突变;MMR基因突变和蛋白表达缺失不完全匹配。

伴EEF1G∷ROS1融合婴儿型半球胶质瘤1例

患儿女,12个月,因下肢活动减少2个月入院。CT检查提示:右侧额顶部巨大肿块,大小9.8 cm×7.6 cm,边界清楚,内见斑片状低密度影及钙化灶,增强扫描后病变呈明显不均匀强化(图1)。病灶推挤邻近右侧大脑中动脉及双侧大脑前动脉,右侧脑室及第三脑室受压,左侧脑室扩张、积水,脑室旁间质性水肿。

转录通读环状RNA rt-circ-HS促进低氧诱导因子1α表达和肾癌细胞增殖与侵袭

目的:鉴定肾癌细胞中由染色体14q23上相邻基因低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF1α)和小核RNA激活复合多肽(small nuclear RNA activating complex polypeptide 1,SNAPC1)形成的转录通读RNA及转录通读环状RNA(read-through circular RNA HIF1α-SNAPC1,rt-circ-HS),研究rt-circ-HS在肾癌细胞及组织样本中的表达、对肾癌细胞生物学行为的影响以及对其亲本分子HIF1α的调控机制。方法:逆转录PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和Sanger测序检测不同肿瘤细胞中由HIF1α-SNAPC1形成的转录通读RNA和rt-circ-HS的表达。构建不同类型的肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织芯片共437例,用原位杂交检测rt-circ-HS表达。采用小干扰RNA(small interference RNA,si-RNA)和人工过表达质粒干预rt-circ-HS,用细胞计数实验(cell counting kit 8,CCK8)、EdU掺入实验、Transwell细胞迁移和细胞侵袭实验分别检测rt-circ-HS对肾癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。用RT-PCR和Western blot验证干预rt-circ-HS对亲本分子HIF1α和SNAPC1表达的影响。构建包含rt-circ-HS、HIF1α3′端非翻译区(3′untranslated region,3′UTR)与微小RNA 539(microRNA 539,miR-539)结合序列的野生型和突变型质粒,用双荧光素酶报告基因系统检测rt-circ-HS、HIF1α3′UTR与miR-539的结合。结果:发现一个新的rt-circ-HS,由HIF1α外显子(exon)6-SNAPC1 exon 2转录通读本产生,在肾癌细胞786-O中高表达。Sanger测序证实rt-circ-HS全长1144 nt,包括HIF1αexon 2-exon 6和SNAPC1 exon 2-exon 4,是一个新的转录通读环状RNA。原位杂交结果显示,rt-circ-HS在RCC中阳性表达率为67.5%(295/437),在不同类型RCC中表达率不同。发现miR-539是HIF1α的转录后负调控分子;rt-circ-HS作为分子海绵与miR-539结合,竞争性抑制miR-539与HIF1α3′UTR的结合,解除其对HIF1α的转录后负调控作用,促进亲本分子HIF1α表达及肾癌细胞增殖、迁移和侵袭。结论:rt-circ-HS作为分子海绵结合miR-539,抑制其对HIF1α的负调控作用,促进亲本分子HIF1α表达及肾癌细胞增殖、迁移和侵袭。

肾源性腺瘤临床病理和免疫组化分析

目的探讨肾源性腺瘤(nephrogenic adenoma,NA)的临床病理表现和免疫组化特征。方法收集5例膀胱和输尿管NA,分析其临床病理和免疫表型特征。结果 3例NA位于膀胱,2例位于输尿管。眼观NA呈乳头状或息肉状,镜下见病变主要由增生上皮细胞形成的小管状、囊状和乳头状结构组成;增生上皮为单层立方状或扁平状,部分呈"鞋钉"样;间质慢性炎。免疫组化染色示增生上皮细胞呈PAX2、CK7、EMA、AMACR/P504S(+),p63、CD10、CD31、PSA(-),Ki-67增殖指数<2%。结论 NA是较少见的瘤样病变,可误诊为其他肿瘤(甚至腺癌)。熟悉其病理学和免疫表型特征是正确诊断的关键。

肾细胞癌的病理诊断与研究进展

肾细胞癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤。既往肾细胞癌分类主要依赖于形态学,但日渐明晰的分子和遗传学改变将有助于更好地进行分类、治疗选择及预后评估。2012年在加拿大温哥华召开的国际泌尿病理学会(ISUP)共识会议,对肾肿瘤的组织学分类、分期、预后因素、免疫组化和分子标志物等领域的最新进展进行讨论并达成共识,亦将成为下一版WHO分类的基础。本文介绍常见肾细胞癌的病理诊断和研究进展,以及2012年ISUP共识分类中的肾细胞癌新类型的形态学特征、免疫组化标记、分子和遗传学改变。

胶质瘤诊断与预后的一些常用分子标记

近年来,中枢神经系统肿瘤诊断与预后分子标记的发掘与临床应用进展甚多。2016年即将出版的WHO中枢神经系统肿瘤分类,不但将纳入多项分子检测,甚至将部分标记作为主要诊断指标。形态特征与分子检测结合的“整合诊断”（integrated diagnosis）将成为新版WHO中枢神经系统肿瘤分类的主要方向。病理医师需熟悉这些标记的意义和应用。本文择要介绍胶质瘤中有较明确诊断或预后价值的主要分子标记、检测方法及其应用。

前列腺导管内癌研究进展

前列腺导管内癌(IDC-P)是一类具有独特病理特征和重要临床意义的病变。其概念已提出多年,但人们对其认识经历了较长的发展过程。近年研究显示前列腺导管内癌是前列腺浸润性癌发展的晚期阶段,具有预后意义。本文回顾IDC-P的研究历史、诊断标准、鉴别诊断、分子改变及其临床意义,并提出在穿刺活检标本中报告IDC-P的推荐模式。

激光扫描共聚焦显微镜在乳腺癌研究中的应用

激光扫描共聚焦显微镜 (L SCM)是当今世界上最先进的分子细胞生物学分析仪器。本文就 L SCM在乳腺癌细胞生物学、分子生物学、细胞膜受体、细胞内抗肿瘤药物的定位及其耐药机制研究、图像分析等方面的应用进行综述 。

API2-MALT1融合基因在桥本氏甲状腺炎和甲状腺淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨API2-MALT1融合基因在桥本氏甲状腺炎和甲状腺MALT及弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达情况,以了解融合基因表达与甲状腺MALT和弥漫大B细胞淋巴瘤发生及预后的关系。方法用逆转录降落PCR和巢式PCR结合检测8例桥本氏甲状腺炎、12例甲状腺MALT淋巴瘤和3例DLBCL中的API2-MALT1mRNA,5例反应性增生的淋巴结作为检测的阴性对照;通过临床病理和随访资料的分析了解融合基因对两种甲状腺淋巴瘤预后的影响。结果5例反应性增生的淋巴结和8例桥本氏甲状腺炎均未检出融合基因转录,15例甲状腺淋巴瘤检出2例有融合基因转录,1例为MALT淋巴瘤,1例为DLBCL,2例均伴有桥本氏甲状腺炎,临床分期为E期,无淋巴结累及。结论甲状腺MALT淋巴瘤中API2-MALT1融合基因mRNA的检出率虽较低,但不能完全排除API2-MALT1表达在桥本氏甲状腺炎向甲状腺淋巴瘤发展过程中的作用;具有融合基因转录的甲状腺淋巴瘤可能表现出更加惰性的发展过程。

膀胱尿路上皮癌的病理诊断进展

近年来在尿路上皮癌的诊断病理学方面取得较大进展,包括对浸润性尿路上皮癌变异型有了更多的认识;一些新的免疫组化标记在病理诊断中得到应用;根据尿路上皮癌常见染色体改变设计的荧光原位杂交探针也已较多地用于尿液细胞样本筛查和复发监测;新的分子标记如microRNAs、TERT基因启动子突变和FGFR3基因突变检测等亦开始用于临床。本文择要介绍上述几方面的进展。

API2-MALT1融合基因表达与结外弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征与预后的关系

目的检测结外弥漫大B细胞淋巴瘤API2MALT1融合基因mRNA表达,了解其表达与结外弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征与预后的关系。方法收集胃肠和甲状腺结外弥漫大B细胞淋巴瘤共32例,通过RT PCR检测所有病例的API2MALTlmRNA,收集临床病理资料和随访。根据融合基因表达情况将病例分为两组,即API2MALT1mRNA表达与未表达组,比较两组的临床病理特征和预后。结果32例中11例检出融合基因表达(34.4%)。与API2MALT1mRNA未表达病例相比较,API2MALT1mRNA表达病例临床病理分期较早,细胞增殖指数、淋巴结累及远处转移率和复发率都较低,两组间差异有显著意义。生存分析:API2MALT1mRNA表达病例平均存活时间长、5年生存率高,两组的存活情况差异有显著意义。结论API2MALT1融合基因表达对结外DLBCL的临床病理特征和预后有明显影响,来源于MALT淋巴瘤恶性转化的DLBCL有具有更加惰性的临床过程和较好的存活情况。MALT淋巴瘤和由它高恶性转化而来的结外DLBCL应被视为同一个临床病理学实体,这样更能体现MALT淋巴瘤的演进过程。

中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤19例临床病理分析

目的探讨中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)的临床病理特点、免疫表型及鉴别诊断。方法回顾性分析四川大学华西医院2006—2016年确诊的19例AT/RT,总结其临床特点、影像学表现及病理特征。结果患者年龄5~180个月,中位年龄18个月。男女之比2.8∶1。发生于幕上者8例,幕下者11例。肿瘤平均直径4.6 cm(2~9.1 cm)。患者临床症状和肿瘤部位与患者年龄相关。影像学显示肿瘤呈实性或囊实性,T1增强扫描可见不均匀强化。镜下,除表现为典型的横纹肌样瘤形态,还呈现多向分化,其中13例可见原始神经外胚层分化,9例可见上皮样分化,6例可见间叶分化,5例可见钙化。免疫组化示本组病例INI1蛋白均表达缺失,未检出BRG1蛋白表达缺失,肿瘤细胞不同程度GFAP、EMA、PCK、S-100和SMA(+)。17例获得随访资料,2例失访,中位生存时间6个月,其中<3岁患者中位生存时间3.5个月,>6岁患者中位生存时间24个月。结论 AT/RT是一种少见的儿童中枢神经系统恶性肿瘤,预后较差。其组织学形态多样,具有特征性的分子遗传学改变,需与其他儿童中枢神经系统肿瘤鉴别。

先天性中胚层肾瘤临床病理和分子遗传学分析

目的探讨先天性中胚层肾瘤(congenital mesoblastic nephroma,CMN)的临床病理特征和分子遗传学改变。方法回顾性分析9例CMN,总结其组织病理形态、免疫组化标记及ETV6基因易位FISH检测结果。结果 9例CMN均为2岁以内的患儿,其中8例小于1岁。肿瘤平均直径9.5 cm(3.2~15.0 cm)。经典型3例,细胞型5例,混合型1例;其中5例可见囊性变,2例可见软骨岛。与经典型相比,细胞型CMN的肿瘤直径常更大,易出现出血、坏死,核分裂象更多见。免疫表型:肿瘤细胞表达vimentin,余未见特异性阳性标记,且均不表达WT-1。其中5例(4例细胞型和1例混合型)行ETV6基因易位FISH检测,3例细胞型CMN检出ETV6基因易位,1例细胞型和1例混合型CMN未检出ETV6基因易位。2例失访,7例随访5~46个月,均未见复发。结论 CMN为少见的婴幼儿肾脏肿瘤,具有独特的临床病理学特征,细胞型CMN有特异的ETV6基因易位。CMN多预后良好,需与其它儿童肾恶性肿瘤鉴别。

胎儿主动脉弓离断畸形尸解1例

胎儿母亲,28岁.G1P0,既往体健.于怀孕32周时行超声心动检查,发现胎儿心脏畸形,拟诊“右室双出口和室间隔大缺损”.于32 ＋3周利凡诺引产后行尸体解剖.

MECT1-MAML2融合基因在肺黏液表皮样癌诊断中的应用

肺黏液表皮样癌（pulmonary mucoepidermoid carcinoma，PMEC）是支气管-肺少见的恶性肿瘤，仅占成人肺原发性肿瘤的1％，但在儿童肺原发性肿瘤中的发病率可达9％。PMEC好发于大气道，表现为管腔内肿物或支气管周病变，少数情况下可以发生在肺实质，甚至胸膜。

前列腺穿刺活检标本诊断导管内癌的临床病理意义

目的探讨前列腺导管内癌(IDCP)的临床病理特点及在穿刺活检标本中诊断IDCP的临床病理意义。方法对228例经穿刺活检诊断为前列腺癌的HE切片进行筛查,对20例疑似IDCP的病例用免疫组织化学SP法进行α-甲酰-辅酶A-消旋酶(P504S)和P63双染标记,并做核增殖抗原Ki67染色,回顾分析临床资料。结果共有10例(4.3%)病理形态和免疫表型符合IDCP,Ki67平均核标记指数19.7%±9.7%;IDCP组织学特征:以筛状和实体状结构为主,肿瘤细胞异型性大,核大,深染,可见明显核仁,P504S(+)、P63(+)的基底细胞存在;临床特点:患者血清前列腺特异抗原(PSA)水平高〔(103.3±36.8)ng/mL〕,伴高级别浸润性癌(Gleason评分多数≥8分),4例患者初诊时已有骨和/或肺转移。10例患者中8例获得随访,随访时间8～26个月,其中3例死亡,2例复发。生存分析结果表明:伴有IDCP的前列腺癌患者比不含IDCP者预后更差(P=0.006)。结论前列腺癌穿刺活检标本中查见IDCP比例低,在穿刺活检标本中发现IDCP,提示疾病进展快,预后差,需引起病理医生和临床医生的高度重视。

API2对黏膜相关淋巴瘤凋亡及凋亡相关蛋白的影响

目的:了解黏膜相关淋巴瘤的凋亡水平及其所涉及到的信号传导通路。方法:收集33例胃肠黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤病例,通过TUNEL技术原位检测MALT淋巴瘤肿瘤细胞的凋亡水平,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学染色检测肿瘤的凋亡抑制蛋白2编码基因(API2)和Caspase3mRNA及蛋白,对API2和Caspase3水平作半定量和定量分析。根据凋亡检测结果将全部病例分为两组,即凋亡细胞数每50个高倍视野小于或等于2的病例组和大于2的病例组,比较2组的API2和Caspase3mRNA及蛋白。结果:半数以上的MALT淋巴瘤中存在凋亡抑制;凋亡抑制的MALT淋巴瘤病例中API2mRNA及蛋白水平明显高于没有明显凋亡抑制的病例,但Caspase3mRNA及蛋白水平在两组病例中表达没有明显的差异。结论:MALT淋巴瘤中存在明显的凋亡抑制,其发生与凋亡抑制因子API2的表达上调有关,但API2对凋亡的调节与Caspase3有关的信号传导通路无明显相关。

单纯去势和完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌疗效对比观察

目的比较单纯去势和完全雄激素阻断(MAB)治疗晚期前列腺癌的疗效。方法采用Kaplan-Meier法分析206例采用单纯去势治疗或MAB治疗的晚期前列腺癌患者的生存情况。结果采用单纯去势和MAB治疗者总体平均疾病特异性生存时间(DSS)和疾病无进展生存时间(PFS)相比,P均>0.05。在无转移的晚期前列腺癌患者中,采用单纯去势治疗者DSS、PFS分别为74、64个月,采用MAB治疗者分别为66、40个月,两者相比,P均<0.05。在有转移的晚期前列腺癌患者中,采用MAB治疗者PFS为47个月,采用单纯去势治疗者为29个月,两者相比,P<0.05。采用MAB治疗者中应用比卡鲁胺者PFS为35个月,明显长于应用氟他胺者的27个月,两者相比,P<0.05。结论单纯去势与MAB治疗晚期前列腺癌的预后相同。对于无转移的晚期前列腺癌,可采用单纯去势治疗;对于转移性晚期前列腺癌,应采用单纯去势+比卡鲁胺行MAB。

前列腺癌的多学科全程治疗--华西医院典型病例分享

2病案讨论 2．1病例介绍患者男性。48岁，因“尿频、尿急半年”至泌尿科门诊就诊。既往无特殊病史。直肠指检提示，前列腺体积稍增大，右侧叶质地较硬，未及明显结节及压痛。在排除可能干扰血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）检测结果的影响因素后，重复两次PSA检查发现总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen，tPSA）分别是87．5ng／mL和93．7ng／mL。