线粒体肌病合并慢性进行性眼外肌麻痹1例

线粒体肌病是一组线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)或核DNA(nuclear DNA,nDNA)缺陷导致的线粒体结构和功能障碍的多系统疾病。线粒体肌病的临床表现复杂多样,而临床并未普及mtDNA和nDNA的检测,因此误诊或漏诊的情况并不少见。慢性进行性眼外肌麻痹(chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)是线粒体肌病的一种常见类型,其特征为上睑下垂。本文报告1例38岁的线粒体肌病女性患者,患者临床表现为慢性的四肢麻木和无力,并伴有新发现的上睑下垂。实验室检查及头部MRI检查均未见明显异常。肌肉和神经活检结果显示特征性破碎红色纤维(ragged red fibers,RRFs)和变性线粒体的大量聚集。MtDNA和nDNA检测证实γ-多聚酶(polymerase gamma,POLG)基因存在已知的突变c.2857C>T(p.R953C)和新的突变体c.2391G>C(p.M797I),故诊断考虑为线粒体肌病。临床医生应该注意长期原因不明的骨骼肌疾病和近期首发出现的上睑下垂。组织病理学检查和基因检测在早期诊断和治疗干预中具有重要价值。

Wernicke脑病的临床特点分析

目的探讨不同原因所致Wernicke脑病的临床特点。方法回顾性分析28例Wernicke脑病患者的临床资料,将病例分为饮酒组与非饮酒组,比较其临床表现、影像学、脑脊液、神经电生理等的差异。结果饮酒组最常见的神经系统症状为精神和意识异常(85.7%),少部分患者可见Wernicke脑病典型的"三联征",MRI示病灶最常见于丘脑内侧和第三脑室周围(78.6%),脑脊液检查均正常;非饮酒组症状亦为精神和意识的异常(85.7%),但眼部症状(42.9%)比饮酒组少,MRI示病灶最常见于丘脑内侧和第三脑室周围(85.7%),脑脊液(66.7%)示生化异常。饮酒组MRI乳头体增强明显高于非饮酒组(P=0.019)。结论不同原因所致Wernicke脑病的诊断均主要依靠临床特点;在饮酒组乳头体增强是一个特异性影像学表现,可以作为早期诊断的指标之一。

基于大型开放式网络课程的翻转课堂在神经病学教学中的探索

神经病学基于复杂的神经系统解剖结构,专业性强,在学习过程中很难建立一个系统的、完整的和立体的神经网络知识架构,医学生们普遍认为抽象难懂,难以知识内化与分析诊断。随着移动互联网、云计算、大数据、人工智能以及5 G时代的来临,中国信息技术迎来高速发展和巨大变革。大型开放式网络课程(MOOC),亦称慕课,是远程教育的最新发展,它通过开放教育资源的形式发展而来,是一种学生可以通过网络来学习的在线课堂。基于MOOC的翻转课堂教学是信息技术与高等教育教学深度融合的新型教学模式,是在打破传统的填鸭式教学模式的基础上,引入以学生为主体,教师为主导的课堂教学方法,充分调动学生的学习积极性和主观能动性,从而真正达到以学生发展为中心的教育理念,为合理增加课程难度,拓展课程深度,扩大课程的可选择性提供了可能。

HAP1与pro-BDNF胞吞关系的机制研究

目的:探讨HAP1与pro-BDNF胞吞的相关性和可能机制。方法:NGF诱导分化PC12细胞,利用脂质体lipofectamine2000将提取的荧光质粒HAP1A-CFP和(或)pro-BDNF-ds-red转染进入细胞,培养48h后在含有BDNF、p75NTR或sortilin抗体的DMEM/10%FCS中培养,激光共聚焦显微镜观察荧光的表达情况及其在细胞中的定位;利用培养的小鼠皮质神经元(正常型和HAP1基因敲除型)在生物素标记pro-BDNF的培养基中孵育60min,激光共聚焦显微镜观察皮质神经元免疫荧光的效果。结果:共转染HAP1A-CFP和pro-BDNF-ds-red质粒的细胞,以及pro-BDNF-ds-red荧光蛋白培养基孵育的转染HAP1A-CFP质粒的细胞,pro-BDNF与HAP1蛋白的共定位比例高达93%～97%;抗BDNF培养基孵育的共转染2种质粒的细胞,以及pro-BDNF-ds-red荧光蛋白+抗p75NTR/抗sortilin培养基孵育的转染HAP1A-CFP质粒的细胞,2种荧光蛋白的共定位比率下降近一半;pro-BDNF-ds-red荧光蛋白+抗BDNF培养基孵育的转染HAP1A-CFP质粒的细胞几乎未显示2种蛋白的共定位;正常新生小鼠皮质神经元内可见内吞的pro-BDNF免疫荧光,HAP1基因敲除小鼠的皮质神经元内未见。结论:pro-BDNF的胞吞必需HAP1的表达和参与。

湖北与沿海发达地区新型农村合作医疗制度环境共性与差异

湖北省与沿海发达地区新型农村合作医疗制度存在环境共性与差异。两者同处于社会主义制度大背景下,同样享有获得基本医疗保障的权益;同样面临着由于经济体制转轨所造成的农村医疗保障真空,迫切需要加以弥补;经济实力有了极大的提高;居民风险意识日益增强,建立新型农村合作医疗制度的要求和意愿开始显现。而在经济发展水平、农村人口健康状况及卫生资源状况等方面存在差异。

亨廷顿蛋白相关蛋白1与脑源性神经营养因子的胞吞关系的机制研究

目的探讨亨廷顿蛋白相关蛋白1(HAP1)与脑源性神经营养因子(mBDNF)胞吞的相关性和可能的机制。方法神经营养因子(NGF)诱导分化PC 1 2细胞,将荧光质粒HAP1A-CFP和(或)mBDNF-ds-red转染进入细胞,培养4 8 h后在含有BDNF或p7 5NTR抗体的培养基中继续培养,激光共聚焦显微镜观察荧光的表达情况及其在细胞中的定位;利用小鼠皮层神经元(正常型和HAP1基因敲除型)在生物素标记mBDNF的培养基中孵育6 0 m in,激光共聚焦显微镜观察皮层神经元免疫荧光的效果。结果共转染HAP1A-CFP和mBDNF-ds-red质粒的细胞,2种荧光蛋白存在部分共定位3 4%。共转染的细胞在抗BDNF培养基孵育下,或者单转染HAP1A-CFP质粒的细胞在mBDNF-ds-red荧光蛋白+抗BD-NF/抗p7 5NTR培养基孵育下,2种荧光蛋白几乎没有共定位现象。单转染HAP1A-CFP质粒的细胞在mBDNF-ds-red荧光蛋白培养基孵育下,mBDNF与HAP1蛋白的共定位比例高达9 3%。正常新生小鼠皮层神经元内可见内吞的mBDNF免疫荧光,HAP1基因敲除小鼠的皮层神经元内未见。结论 mBDNF的胞吞必需HAP1的表达和参与。

氮、磷营养盐对底栖硅藻的生长及生化组成影响

目的:研究了从福建连江海域分离得到的一株野生底栖硅藻(Nitzschia.constricta)的生长和生理特性。方法:测定了在不同氮磷浓度条件下比增长速率、色素,以及不同时期底栖硅藻蛋白和胞外多糖的积累情况。结果:当硝酸氮浓度为900mg/l时,获得最大比增长速率0.21和叶绿素a含量4.31mg/l、类胡萝卜素含量3.44mg/l、胞外多糖产率90.57μg/ml。当氮浓度为75mg/l时,在第10d得到最大蛋白产率28.90μg/ml。当磷浓度为4.4mg/l时,可得到最大比增长速率0.13、叶绿素a含量3.42mg/l、类胡萝卜素2.82mg/l、蛋白含量23.16μg/ml,无磷培养基中第5d的胞外多糖产率最高13.51μg/ml。结论:氮磷营养盐浓度的增加促进了此种底栖硅藻的生长,但不一定会促进蛋白及胞外多糖的产生。

匹罗卡品致痫大鼠的海马PV中间神经元数目变化及其轴突出芽☆

目的探讨PV(parvalbumin,微清蛋白)中间神经元在颞叶癫痫的发生和痫性损伤后脑组织的自我修复中的作用。方法建立匹罗卡品致痫模型。免疫组化方法检测各时间点海马不同区域PV中间神经元的数目变化及其轴突出芽情况;结合FJB(Fluoro-Jade B)行免疫荧光双标特异性检测SE(status epilepticus,癫痫持续状态)后60 d海马不同区域PV中间神经元及其轴树突的变性情况。结果实验组海马门区及CA区域PV阳性神经元数目在SE后早期均无明显变化(P>0.05)。门区PV神经元在SE后15 d时数目下降(对照组17.1±2.67,实验组15.0±3.06,P<0.05),在SE后60 d明显下降(对照组16.6±2.75,实验组9.7±2.88,P<0.01)。海马CA1区PV中间神经元数目在SE后60 d明显增多(对照组4.1±0.86,实验组6.0±1.18,P<0.01),可见相应增多的PV阳性纤维。海马CA3区PV阳性神经元数目在SE后60d明显增多(对照组4.6±0.89,实验组6.1±1.64,P<0.01),并可见相应增多的PV阳性纤维。各亚区均未见明显亦被FJB标记的PV中间神经元。结论海马PV中间神经元的数目变化及其轴突出芽可能在颞叶癫痫的发生和痫性损伤后脑组织的自我修复中起重要作用,PV中间神经元的缺失可能与细胞变性死亡无关。

神经病学临床教学中的多媒体优化组合

通过多媒体技术在神经病学临床教学中的探索和总结,指出多媒体网络在神经内科临床教学中的优势和前景。

量子点及Cy3免疫荧光染色标记阿尔茨海默病转基因细胞模型APP的比较研究(英文)

目的:对比观察量子点标记的链霉亲和素复合物(QDs-SA)和传统荧光染料Cy3分别标记阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因细胞模型淀粉样前体蛋白(APP)的荧光成像性能,为量子点早期应用于AD的分子影像诊断提供依据。方法:应用激光共聚焦荧光成像和流式细胞技术,对QDs-SA量子点以及传统荧光染料Cy3靶向标记AD转基因细胞模型中APP的荧光成像和抗光漂白特性进行检测。结果:激光共聚焦显微镜下QDs-SA特异标记的APP在胞膜中明显表达,呈连续分布的橙红色荧光,细胞膜未见明显的QDs-SA团聚现象。Cy3特异标记APP膜蛋白荧光强度较QDs-SA标记所示的高强度橙红色荧光弱,且胞膜染色不均匀。QDs-SA量子点的平均荧光密度值(34.2336±4.2455)明显高于传统Cy3荧光染料(21.6023±3.0102,P<0.05);488 nm激发光连续激发12 min,QDs-SA量子点荧光标记的APP仍发射较强的橙红色荧光,荧光强度仅下降27.87%,明显低于传统染料Cy3的荧光强度下降幅度79.60%(P<0.05)。流式细胞仪检测QDs-SA量子点和Cy3活细胞标记膜蛋白APP阳性率分别为(54.4700±3.4433)%和(54.3800±8.5229)%,差异无统计学意义(P>0.05),QDs-SA量子点荧光标记APP的流式荧光图形呈宽端型,流式平均荧光强度值(1 045.4167±47.3623)明显高于Cy3标记的平均荧光强度值(658.5467±55.0591),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:QDs-SA量子点荧光探针能有效识别AD转基因细胞模型中的APP;QDs-SA量子点标记APP荧光成像在光稳定性和荧光强度等方面均优于传统的Cy3荧光染料标记的免疫荧光成像。

脱髓鞘脑病的临床特点分析

目的:探讨脱髓鞘脑病的临床特点。方法:回顾性分析50例脱髓鞘脑病患者的临床表现、病理检查结果、实验室和影像学资料及治疗。结果:50例患者的临床表现多样,主要为精神异常、运动障碍和视力损害,MRI检查有脑内广泛长T1、长T2异常信号改变,病理活检可见白质脱髓鞘改变。结论:脱髓鞘脑病临床表现复杂多样,诊断需结合患者的年龄、病程、前驱病史、临床症状、中枢神经系统病灶的数目和分布、实验室、影像学检查和病理活检,明确诊断后应尽早治疗。

构建中部地区农村新型合作医疗制度的实践与思考——以湖北省为例

通过借鉴国内外经验,提出了构建湖北省新型农村合作医疗制度的六点对策建议:规范政策法规,实行适度强制;保证地方财政投入;引入专业保险机构对基金统一管理;合理配置农村医疗卫生资源、重建农村卫生服务系统;建立社会医疗救助制度;遏制道德风险,控制诱导需求。

匹罗卡品致痫大鼠海马神经肽Y中间神经元数目变化及其轴突出芽

目的:探讨神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)中间神经元在颞叶癫痫的发生和自我修复中的作用。方法:建立匹罗卡品致痫模型,应用免疫组织化学技术动态观察大鼠海马NPY中间神经元的数目变化及其轴突出芽。结果:实验组大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品后,癫痫持续状态(status epilepticus,SE)诱发成功率为92.9%,死亡率19.2%。免疫组织化学结果显示,实验组大鼠海马门区NPY中间神经元数目在SE后下降,至7d时降至最低(P<0.01),慢性期开始恢复,SE后60d时NPY神经元数目与对照组相比仍有减少(P<0.05);CA区域除SE后7dCA3区NPY神经元数目稍减少外(P<0.05),其余时间点均无明显变化(P>0.05);SE后30d齿状回分子层可见增多的NPY阳性纤维。结论:NPY中间神经元在不同部位不同时段对颞叶癫痫所致损伤的敏感性不同,NPY中间神经元的缺失在颞叶癫痫发生中起重要作用,NPY中间神经元的轴突出芽在颞叶癫痫的自我修复中起作用。

氯化锂-匹罗卡品致大鼠的模型研究

目的:探讨氯化锂(LiCl)-匹罗卡品(PILO)致大鼠的行为学特征及海马病理改变。方法:建立改良的LiCl-PILO致大鼠模型,观察大鼠行为,尼氏染色观察不同时间点大鼠海马病理改变,FJB染色观察大鼠海马神经元及其轴突、树突变性。结果:大鼠腹腔注射LiCl-PILO后,癫持续状态(SE)诱发成功率为92.5%,死亡率21.25%;尼氏染色结果显示,实验组大鼠海马神经元于SE后7d和60d缺失最明显,与对照组相比,齿状回颗粒细胞减少(P<0.05),CA1、CA3区锥体细胞和门区神经元均显著减少(P<0.01);FJB染色结果显示,实验组大鼠海马神经元于SE后7d和60d变性最明显,主要集中在CA1、CA3区锥体细胞层和门区,SE后7d海马腔隙-分子层亦可见变性的神经元轴突和树突。结论:改良后的LiCl-PILO致模型SE诱发成功率高,死亡率低,可基本复制人类颞叶癫的发作特点及病理改变;颞叶癫海马神经元的缺失可能是由于神经元的变性死亡。

肿瘤性骨软化病1例报道

肿瘤性骨软化病（tumor induced osteomalacia,TIO）是一种罕见的骨代谢疾病,最早报道于1947年,常以疼痛、肌肉无力、骨折就诊,加之原发肿瘤的隐匿性、临床工作者对该病的认识有限,因此,此病早期诊断困难,容易漏诊、误诊,本文将我院1例以疼痛就诊的患者报道如下。

我国钢铁行业结构特征及其调整优化战略

分析了我国钢铁行业目前的结构状况,从钢铁产业集中度、进入壁垒、结构调整、质量品牌差异化几方面提出了政策调整和战略思考,力图促进我国钢铁行业走向健康持续发展的道路。

匹罗卡品致痫小鼠自发性癫痫发作模型的建立及癫痫后海马新生神经细胞增生的研究

目的探讨匹罗卡品致痫小鼠自发性癫痫发作(SS)模型的特点,并观察癫痫发作后其齿状回颗粒细胞下层新生神经细胞(NPC)增生变化。方法建立SS小鼠模型,进行行为学检测。将SS发作小鼠在癫痫持续状态(SE)后不同时间点进行Doublecortin(DCX)免疫组化,Western blot观察海马NPC的分布和表达改变。结果 80%的模型小鼠出现持续SS,发作时程约10～40 s,发作频率为2.18±0.45次/周。DCX+细胞及其蛋白表达在模型组中显著增多(P<0.05),SE后4周最为明显,SE后8周开始下降,至SE后12周显著减少。增生的DCX+细胞呈簇状分布,随时间推移出现迁移分散。存在SS的模型小鼠相对于不存在SS的模型小鼠DCX+细胞增生更为明显。结论匹罗卡品致痫后SS小鼠模型存在持续的NPC增生,这可能在慢性期癫痫持续发作的病理生理机制中有着重要作用。

美日公司治理模式的比较研究——兼论中国民营中小企业的治理结构

美国与日本的公司治理模式是当今世界公司治理模式的两种典型,两种模式在内外部监控、激励约束机制等方面存在一定差异。文章通比较研究两种治理模式的特点与利弊,结合中国民营中小企业的特点,提出了建立中国民营中小企业治理结构的新思路。