民族药飞龙掌血提取物抗动脉粥样硬化作用研究

目的探讨飞龙掌血对大鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响及其对心血管损伤的调节和改善作用。方法采用高脂饲料联合维生素D3和L-甲硫氨酸建立AS大鼠模型。将大鼠随机分为正常组,模型对照组,飞龙掌血提取物低、中、高剂量组,阿托伐他汀组(阳性药)。于给药后第8周,对各组大鼠体质量、血脂水平、血清中的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)、脂质氧化(MDA)、钙离子(Ca^(2+))、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、氧化低密度脂蛋白受体1(sLOX-1)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的含量、主动脉和肝脏的病理及脂质沉积进行检测来探讨飞龙掌血对AS大鼠的影响。结果实验成功建立了大鼠动脉粥样硬化模型,飞龙掌血提取物能一定程度降低AS大鼠的体质量,降低AS大鼠血清中的血脂水平,降低AST、ALT、MDA、Ca^(2+)、ox-LDL、sLOX-1和MCP-1的含量,能改善血管动脉壁的结构紊乱、纹理不清和肝细胞脂肪变性情况,减轻大鼠主动脉和肝脏组织中脂质沉积。结论飞龙掌血提取物可通过调节血脂水平和脂质代谢紊乱、抗脂质过氧化、抑制血管钙化和调控oxLDL/LOX-1信号通路多个途径改善动脉粥样硬化大鼠的病理状况,对心脑血管疾病有一定的防治作用,为进一步探讨飞龙掌血抗动脉粥样硬化作用机制研究奠定了基础。

某综合性医院2017~2021年临床试验严重不良事件报告分析与管理体会

目的:分析某三甲医院药物临床试验严重不良事件(SAE)报告分布及报告过程中出现的主要问题,探讨提高SAE报告质量的有效措施,为完善临床试验机构SAE管理体系及质量管理体系提供参考依据。方法:查阅该医院2017~2021年报告的药物临床试验SAE报告,分析报告科室、受试者性别、与试验药物的相关性,以及报告过程中出现的主要问题。结果:共报告SAE 193例(报告366例次),血液科、神经外科、心血管内科、内分泌科、重症医学科报告数量较多。性别方面,男性受试者(156例,80.83%)多余女性(37例,19.17%)。SAE类型方面,导致住院最多(99例,51.30%),其次为延长住院时间、危及生命、死亡、其他重要医学事件。与试验药物关系方面,“可能无关”占比最大(100例,51.81%)。SAE报告过程中存在SAE报告时间超过时限(迟报),报告内容填写不规范,原始记录支撑资料不完整,报告人资质不合理,递交信填写不规范等问题。结论:严格遵守临床试验法律法规及相关指导文件要求,加强研究者培训,完善相关管理制度和SAE报告指导文件,增强伦理审查力度,加强对受试者的宣教,加强临床试验过程中申办方、研究者以及机构三方沟通,均有利于提高SAE报告的及时性和规范性,以保障受试者安全和权益。

基于贝叶斯网络的深水探井井筒完整性失效风险评估

探井转开发井是降低深水油气开发成本的重要途径,然而探井的井筒完整性失效是深水探井转开发井工艺中的主要风险,为有效评估探井井筒完整性风险,建立了深水探井井筒完整性风险评估模型。利用故障树分析法将探井井筒分为井口失稳、套管管柱失效、水泥环失效、水泥塞失效、裸眼完井段失稳、人工作业管理风险等6个风险屏障单元,并确定了各个单元的主要风险因素;利用Noisy-OR gate模型和历史数据,确定了贝叶斯网络的条件概率;最后利用贝叶斯网络计算得到的失效概率与层次分析法相结合,定量确定了各风险因素的权重,并通过风险矩阵法评估了风险因素发生的可能性与严重程度,实现了对井筒完整性风险等级的划分。实例分析结果表明,本文所建立的风险评估模型实现了对探井井筒各风险因素及井筒完整性失效的定量判断,有助于降低深水探井转开发井的事故风险,可为现场井筒完整性管理提供一定的理论指导。

用脚步丈量出的坝址

上航人的身影从未离开过长江口.“长江南京以下12.5米深水航道二期工程,上航局再次成为中坚力量,勘察设研公司全面负责勘察设计全过程、部分专题研究及施工配合等工作,中港疏浚则承担了后续基建疏浚Ⅰ标段疏浚任务.”上航局副总工程师周海说.

黄金水道串起长江经济带“珍珠链”

掠过妖娆的丝绦,穿越蜿蜒的田野,汹涌澎湃的扬子江上,往来航船穿梭交错,一片繁忙景象.长江南京以下12.5米深水航道二期工程正式试运行,至此,南京至长江出海口的12.5米深水航道全线贯通,5万吨级海轮可直达南京港.历经20余年整治维护,长江,这条我国唯一贯穿东中西部的水路交通大通道,已成为世界级的“黄金水道”.

正常和动脉粥样硬化大鼠体内银杏黄酮苷元药代动力学差异及相关机制研究

比较正常和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠口服银杏黄酮苷元(ginkgo flavone aglycone,GA)的药代动力学,以及探究产生差异的相关机制研究。采用高脂饲料制备大鼠AS模型,正常和AS模型大鼠口服给予200 mg·kg^(-1)GA,于不同时间点取血,分离血浆,蛋白沉淀法处理样品后,采用UPLC-MS/MS测定正常组和模型组大鼠血浆中槲皮素、山柰酚、异鼠李素药物浓度,使用WinNonlin 8.2软件计算相关药代动力学参数。采用Western blot分析检测肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9的表达,采用RT-PCR检测小肠绒毛中多药耐药基因1(multiple drug resistance 1,MDR1)在mRNA水平的表达。结果显示,模型组槲皮素、山柰酚和异鼠李素的T_(max)分别为正常组的2.00、2.50(P<0.05)、2.53倍,C_(max)分别为正常组的46.98%、77.09%、57.19%(均P<0.01),t_(1/2)分别为正常组的1.76(P<0.05)、1.10、2.81(P<0.01)倍。与正常组相比,AS大鼠肝脏中CYP1A2与CYP2C19表达分别降低38%、35%(P<0.05),CYP3A4表达升高1.36倍(P<0.05),而CYP2C9表达无显著差异;AS大鼠小肠绒毛中MDR1 mRNA表达升高1.7倍(P<0.05)。综上所述,槲皮素、山柰酚和异鼠李素在AS大鼠中的口服吸收程度减少,吸收速度和体内代谢速度减慢,这可能与其小肠P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的高表达以及肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19表达改变有关。

银杏黄酮苷元联合阿霉素协同抗肝癌的细胞代谢组学研究

该研究基于高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱联用仪探究银杏黄酮苷元(ginkgo flavone aglycone,GA)联合阿霉素(doxorubicin,DOX)对H22肝癌细胞的抑制作用及作用机制。首先考察不同浓度GA和DOX对H22细胞存活率的影响,以组合指数(combination index,CI)对两者的联合用药进行评价。将实验分为对照组(CON)、DOX组、GA组、联合用药组(GDOX),通过代谢组学策略探寻联合用药较单独用药后显著改变的代谢标志物,分析可能的代谢通路和作用机制。结果显示,以30μg·mL^(-1)GA与0.5μmol·LDOX作为联合给药浓度,CI为0.808,表明两者联合发挥协同抗肿瘤作用。代谢组学分析鉴定出L-精氨酸、L-酪氨酸和L-缬氨酸等23种代谢标志物,以氨基酸类物质为主。与CON组相比,DOX治疗后22种代谢标志物被显著下调,GA治疗后17种代谢标志物被显著下调。相较于DOX和GA组,GDOX联合用药进一步下调了这些代谢标志物在肝癌中的水平,这可能是两者联合起到增效作用的原因。通路富集分析中找到5条关键代谢通路,包括谷胱甘肽代谢,苯丙氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,β-丙氨酸代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解。这表明GA联合DOX的协同抗肿瘤作用,可能是通过干预多种氨基酸的代谢,进而影响肿瘤细胞的能量供应实现。