细菌与免疫疗法联用的抗肿瘤策略

利用细菌作为一种癌症治疗手段已有较长的历史。随着对肿瘤微环境和免疫机制等相关问题的不断探究,细菌疗法已逐渐发展成为一种平台技术,为肿瘤的免疫治疗开辟了新策略、新潜能。某些细菌依靠其自身特性,能够特异性靶向肿瘤组织,不仅对肿瘤生长产生直接抑制作用,还能刺激机体产生固有和适应性免疫应答,从而显著提升抗肿瘤治疗的疗效,甚至有助于解决转移性肿瘤等难题。通过基因工程技术,从基因水平上调控细菌的分子机制来定制其生物功能,高效递送各种免疫治疗剂至肿瘤病灶处而发挥作用,达到精确调控、有效激活的目的,这是其他药物传递系统所无法比拟的。此外,肿瘤靶向型细菌介导的治疗方案既可作为单一疗法应用,也可与其他治疗方式如化疗、放疗和光热治疗等联合,以获得更佳的临床治疗结果。因此,该文主要讨论了活细菌发挥肿瘤靶向性和抗肿瘤免疫作用的关键,总结了生物工程菌用于免疫治疗的相关研究及其与其他治疗方式联合应用的优势,为细菌疗法的进一步研究与发展提供依据。

肠外营养中氨基酸对新生儿临床结局的影响

临床实践证明新生儿静脉营养支持治疗安全有效,大大降低了新生儿的死亡率及至残率,只要严格掌握适应症、严格操作过程,就能避免各种并发症的出现,静脉营养技术的应用使危重新生儿及早产儿的治疗时间明显缩短,减轻了家庭压力,本文通过分析新生儿肠外营养提供的氨基酸如谷氨酰胺、半胱氨酸、牛磺酸等对新生儿死亡率、发病率、机械通气时间、平均住院日、氮平衡等的影响,参考大量循证医学结论,对其在危重新生儿及早产儿临床治疗中的应用价值进行有益的探讨。由于新生儿研究受到样本量少、影响因素多、取血困难等因素的制约,仍需进一步开展大样本随机对照试验来评估各种氨基酸对危重新生儿的影响。

已上市核酸类药物的制剂学研究进展

近年来,随着对疾病基因相关机制的不断深入研究,包括质粒DNA、反义寡核苷酸、小干扰RNA、微小RNA及其他基因疗法在内的核酸类药物,引发了全球的广泛关注,其中一些核酸类药物已获得批准上市,用于临床治疗。然而,核酸在体液和细胞内运输所面临的一系列障碍,如容易在血液中快速降解、肝肾清除速度快、细胞摄取效率低以及难以从内吞体逃逸等问题,极大阻碍了核酸类药物的临床应用。病毒和非病毒基因传递系统能将基因传递至胞浆或细胞核,并显示出良好的疗效,已成为核酸类药物体内递送的主要技术手段。本文主要介绍核酸类药物在机体内传递的各种挑战,总结近年来已获批上市的核酸类药物的发展,同时重点从制剂学角度探讨这些已上市的核酸类药物所采用的基因传递系统特点。

R8修饰具有壳核结构的磷脂纳米粒的制备及其体外摄取研究

目的采用磷脂和聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)制备细胞穿膜肽R8介导的具有壳核结构的磷脂纳米粒,筛选处方并考察其理化性质和体外细胞摄取效率。方法采用一步沉淀法制备具有壳核结构的磷脂纳米粒,考察其形态、粒径及电位,并通过HepG2细胞与PLGA纳米粒比较摄取效率。结果所制备的R8修饰磷脂纳米粒在电镜下观察其外观为球形,平均粒径为96.8±5.5 nm,Zeta电位为-13.50±2.23 mV。体外细胞摄取实验表明:HepG2细胞对经R8修饰的磷脂纳米粒的摄取效率分别是无R8修饰的磷脂纳米粒和PLGA纳米粒的2.1倍和3.2倍。结论该磷脂纳米粒制备方法简单,与无R8修饰磷脂纳米粒和PLGA纳米粒相比,经R8和磷脂修饰的纳米粒可显著提高细胞摄取效率。