基于黄芩汤治疗结直肠癌作用机制的网络药理学和分子对接分析

目的:通过网络药理学和分子对接技术分析黄芩汤治疗结直肠癌(CRC)的潜在作用靶点,阐明其相关分子机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)构建黄芩汤活性成分和作用靶点数据集,通过GeneCards、人类在线孟德尔遗传(OMIM)、药物遗传学和药物基因组学知识库(PharmGKB)等数据库构建CRC疾病相关靶点数据集。利用R软件、Cytoscape软件和STRING数据库构建药物-疾病靶点交集、黄芩汤中药复方调控网络和蛋白-蛋白互作(PPI)网络。利用R软件和Metascape平台进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用AutoDock和PyMol软件进行分子对接验证,评估配受体结合情况。结果:筛选黄芩汤有效活性成分136个,黄芩汤治疗CRC的潜在靶点242个,核心靶点18个,基于信号通路分析获得CRC密切相关核心关键靶点5个,分别为蛋白激酶B1 (AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶3 (MAPK3)、原癌基因FOS、肿瘤蛋白P53 (TP53)和原癌基因MYC。GO功能富集分析,主要参与多种细胞应激反应的生物过程。KEGG信号通路富集分析,潜在靶点在癌症通路高度富集;进一步对CRC核心靶点进行KEGG信号通路富集分析,主要涉及内分泌抵抗、细胞凋亡和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抵抗等通路。分子对接验证,黄芩汤活性成分槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮和柚皮素与AKT1、MAPK3、FOS、TP53及MYC均对接稳定,其中槲皮素与AKT1结合性最好。结论:黄芩汤活性成分可多靶点和多通路治疗CRC,核心配受体槲皮素和AKT1可能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路影响细胞增殖、分化和凋亡进程,发挥治疗CRC作用。

医院质量监测系统在医疗质量管理中的应用

目的探究分析医院质量监测系统在医疗质量管理中的应用效果。方法从2021年3月—2022年3月医院收治的患者中抽选800例列为对照组,采取常规医疗质量管理,再从2022年4月—2023年4月医院收治的患者中抽选800例列为实验组,采取医院质量监测系统进行医疗质量管理。结果实施后并发症发生率、再次入院率明显低于实施前,差异存在统计学意义(P<0.05)。实施后患者满意度明显高于实施前,差异存在统计学意义(P<0.05)。实施后医疗服务质量评分明显高于实施前,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论医院质量监测系统在医疗质量管理中的应用效果显著,值得推广。

木犀草素通过抑制IL-6/STAT3信号通路抑制结肠癌细胞生长

目的探究木犀草素抑制结肠癌细胞生长的相关机制。方法反转录定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot法分析木犀草素对白细胞介素(interleukin,IL)-6/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/磷酸化STAT3。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分析IL-6的蛋白分泌情况。细胞增殖实验和Transwell实验分别用于分析木犀草素和IL-6在结肠癌细胞中的生长和迁移。结果脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激促进巨噬细胞M1型极化,增加IL-6的表达和分泌,而木犀草素抑制了LPS的上述作用。M1型极化增加了结肠癌细胞(SW620和SW480)的增殖速度、迁移和侵袭能力以及STAT3的磷酸化。木犀草素通过减少M1型极化来抑制这些效应。为了证实木犀草素的作用是通过IL-6/STAT3信号通路介导的,笔者用重组IL-6蛋白和抗IL-6抗体处理SW620和SW480细胞研究,发现IL-6促进细胞增殖,增强迁移和侵袭,并增加STAT3磷酸化,与抗IL-6抗体效果相反。此外,IL-6促进LPS诱导的M1型极化,而抗IL-6抗体增强了木犀草素诱导M1型极化降低的作用。结论木犀草素通过抑制IL-6/STAT3信号通路抑制结肠癌细胞的生长、迁移和侵袭能力。