干燥方式对中药提取物粉体学性质的影响

目的:考察不同干燥方式对中药提取物的粉体学性质的影响。方法:选择真空干燥、微波真空干燥及喷雾干燥三种方法,分别对延胡索及元胡止痛方提取物进行干燥,考察了三种干燥方法的提取物粉体学性质的差异。结果:喷雾干燥所得粉粒较细小、圆整,且比表面积、孔容、压缩度、抗张强度、吸湿速率及平衡吸湿量均比真空干燥和微波真空干燥的大。延胡索提取物微波真空干燥所得浸膏粉的比表面积、孔容均比真空干燥的大。元胡止痛方提取物微波真空干燥所得浸膏粉的比表面积比真空干燥的小,但孔容比真空干燥的大。微波真空干燥所得两种提取物所得粉体压成药片的抗张强度均比真空干燥的大。结论:干燥方式的不同导致了干燥产物粉体学性质的差异。

纳米晶体技术在难溶性药物中的应用进展与思考

纳米晶体技术为改善难溶性药物或难溶性中药成分的溶解度和生物利用度提供了一种新的途径。本文主要综述了药物纳米晶体的制备方法、纳米晶体技术在难溶性药物中的应用,同时对药物纳米晶体制剂存在的一些问题进行了总结与思考,以期为进一步促进纳米晶体技术在难溶性药物研发中的应用提供参考。

激光粒度测定法在中药粉体粒径测定中的应用与思考

粒径大小及其分布是中药粉体重要的物理性质,激光粒度测定法在中药粉体粒径的测定中具有较明显的优势。本文对激光粒度测定法及其在中药粉体粒径测定中的应用进行了综述,以期促进其在中药粉体研究中的应用。

利咽含片喷雾干燥工艺研究

目的:确定利咽含片的喷雾干燥最佳工艺。方法:以收粉率、含水量、粉末性状为指标,通过单因素试验考察进风温度、进料流量、药液密度等对利咽含片喷雾干燥工艺的影响。并采用L9(34)正交设计法对其喷雾干燥工艺进行优化。结果:最佳喷雾干燥工艺条件为:相对密度为1.15(60℃),进料流量为24mL/min,温度160℃。结论:建立的喷雾干燥工艺条件切实可行,能够满足制剂制备的需要。

黄芩-黄连药对防治D-半乳糖痴呆小鼠的作用机制

目的研究黄芩-黄连药对对D-半乳糖痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用,并探讨其可能作用机制。方法皮下注射D-半乳糖100 mg/kg每天1次,连续8周诱导小鼠痴呆模型,与此同时分别灌胃黄芩-黄连药对5、10、20 g生药/kg,吡拉西坦0.75 g/kg,正常组给予等量蒸馏水。在给药后4、8周时用Morris水迷宫检测学习记忆能力,并于试验结束时测定血浆总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,以及脑海马组织乙酰胆碱酯酶(Ach E)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果连续注射D-半乳糖4、8周后,黄芩-黄连药对能显著缩短D-半乳糖痴呆小鼠在定向航行和空间探索的潜伏期(P<0.05或P<0.01)。连续注射D-半乳糖8周,黄芩-黄连药对可非常显著升高血浆SOD活性和降低MDA水平(P<0.01),同时,可降低脑组织Ach E活性,并升高GSH-Px活性(P<0.01)。结论黄芩-黄连药对对老年性痴呆有一定的防治作用,其机理可能与其降低氧化应激水平和增加脑海马组织乙酰胆碱浓度有关。

老年人建筑户外活动空间景观设计研究

针对现阶段老年人建筑户外景观设计中存在的环境布局不合理、缺乏无障碍设计和空间尺度不合理等问题,提出了老年人户外景观设计的原则和有效性设计策略。

白藜芦醇脂质体的制备及经鼻腔给药评价

目的制备白藜芦醇脂质体(resveratrol-liposomes,Res-Lip),并考察经鼻腔给药的药动学行为。方法通过单因素考察氢化大豆卵磷脂(HSPC)与胆固醇质量比、药脂比、药物含量、超声功率及超声时间对Res-Lip的粒径和包封率的影响,优化处方,以得到粒径分布均匀、稳定的Res-Lip。采用LC-MS/MS测定大鼠经鼻腔给药的血药浓度,初步评价Res-Lip在大鼠体内的药动学特征。结果采用薄膜分散法,以HSPC与胆固醇质量比为3∶1、药脂比为1∶16、药物含量为30 mg、超声功率为550 W、超声时间为6 min制备的脂质体平均粒径为(75.25±0.33)nm,ζ电位为(-33.80±0.74)m V,包封率达到(92.94±0.32)%。Res-Lip经鼻腔给药后,相比于口服给药,药物清除半衰期(t_(1/2))提高了2.11倍,最大血药浓度(C_(max))提高了1.94倍,滞留时间延长2.42倍。结论使用薄膜分散法制备的Res-Lip,能有效增强白藜芦醇的稳定性与溶解度,提高其在体内的生物利用度,为白藜芦醇新剂型的开发具有一定的参考价值。

硫酸长春新碱脂质体含量测定及3种包封率测定方法的比较

目的：建立测定硫酸长春新碱脂质体含量的方法，并对其3种包封率测定方法进行比较。方法：采用高效液相色谱法测定药物含量，色谱柱为Agilent C18，流动相为4．5％二乙胺水溶液（pH7．0）．甲醇（1：7，V/V），流速为1．0ml／min，检测波长为297nm；分别采用超速离心法、超滤法、微柱离心法分离游离药物并测定包封率。结果：硫酸长春新碱检测质量浓度线性范围为1-160μg／ml（r=0．9999），平均回收率为（97．8±1．1）％；3种方法测定包封率的方法回收率均符合方法学要求（回收率均≥96．54％），测得样品的包封率分别为96．54％、96．84％、95．29％。结论：本品含量测定方法准确；包封率测定方法中以超滤法操作更简单且快速。建立的含量和包封率测定方法可用于该制剂的质量控制。

葛根芩连汤对KK-Ay糖尿病小鼠血浆中LPS、TNF-α、IL-6及肠道菌群的影响

目的探讨葛根芩连汤(GGQLD)对KK-Ay糖尿病小鼠血浆中脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的量及肠道菌群的调节作用。方法以普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠作为对照组,ig等量蒸馏水。将高脂饲料喂养的KK-Ay小鼠分为5组,吡格列酮组和模型组分别ig给予盐酸吡格列酮5 mg/kg和等量蒸馏水,GGQLD高、中、低剂量组ig分别给予GGQLD生药40、13.3、4.44 g/kg。各组均连续给药4周后,以鲎试剂显色基质法测定血浆中LPS的量,用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血浆中TNF-α及IL-6的水平,采用变性梯度凝胶电泳(DGGE)技术分析小鼠肠道菌群的结构。结果与模型组相比,GGQLD高、中剂量组均能显著降低小鼠血浆内LPS的量(P<0.05),分别降低了15.61%、14.48%;GGQLD高、中、低剂量组IL-6的量与模型组比较分别下降了56.86%、37.12%、30.21%,具有一定的剂量依赖性,且有统计学意义(P<0.05);GGQLD高、中、低剂量组TNF-α的量均明显低于模型组(P<0.05),分别下降了28.32%、30.70%、23.42%。GGQLD高剂量组DGGE图谱条带数目明显增多,且经克隆、测序和Blast比对分析,约翰逊氏乳杆菌Lactobacillus johnsonii为GGQLD高剂量组特有,说明GGQLD可明显调节肠道菌群结构。结论 GGQLD抗2型糖尿病胰岛素抵抗作用可能与其改善LPS、TNF-α、IL-6等炎症因子,及调节肠道菌群结构相关。

异甘草素抗肿瘤新型给药系统的研究进展

异甘草素是甘草中的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等药理作用,近年来在抗肿瘤领域备受关注。研究发现异甘草素具有广谱高效的抗肿瘤活性,但因其水溶性差、生物利用度低、非特异性靶向等缺点而限制了临床的广泛应用,新型给药系统的出现有望改善异甘草素的溶解度、提高生物利用度、降低不良反应等,具有良好的应用前景。通过对近年来国内外文献中关于异甘草素的理化性质、抗肿瘤药理活性及其纳米粒、脂质体、聚合物胶束等抗肿瘤新型给药系统研究进展的梳理,为异甘草素新型给药系统在肿瘤治疗领域的发展与应用提供参考与借鉴。

中药抗皮肤衰老作用与应用研究进展

随着人口老龄化的加剧和健康水平的不断提高,如何预防和延缓皮肤衰老备受人们关注。皮肤衰老与年龄、紫外线辐射、生活方式等有关,主要表现为皮肤松弛、皱纹、色斑等,因此亟待寻求中药及相关化妆品解决皮肤衰老问题。中药具有抗氧化、增强人体免疫、促进机体新陈代谢、调节内分泌等作用,现已成为抗皮肤衰老研究热点。通过综述皮肤衰老机制及中药抗皮肤衰老的研究进展,以期为今后抗皮肤衰老中药的研究和开发提供参考依据。

雷公藤甲素经皮给药制剂的研究与筛选

目的为降低雷公藤甲素经皮给药刺激性、提高经皮渗透性,筛选雷公藤甲素经皮给药载体,为雷公藤甲素经皮给药新型给药系统的开发奠定基础。方法制备雷公藤甲素立方液晶、醇质体、胶束、凝胶等制剂,采用动态透析释药法考察雷公藤甲素不同剂型的体外释药特性;采用改良的Franz扩散池法考察雷公藤甲素不同剂型体外经皮渗透性能;通过皮肤刺激性实验评价雷公藤甲素不同剂型皮肤刺激性减毒效果。结果雷公藤甲素立方液晶、醇质体、胶束、凝胶8 h累积释放度分别为(51.40±1.19)%、(100.67±1.37)%、(89.25±4.27)%、(42.61±4.27)%,24 h累积渗透量分别为(0.46±0.02)、(0.48±0.04)、(0.44±0.03)、(0.27±0.02)mg/cm^(2)。皮肤刺激性结果表明,雷公藤甲素立方液晶、醇质体、胶束均呈轻度刺激性,而凝胶为中等刺激性。结论雷公藤甲素不同剂型有着不同特性,相较醇质体、胶束、凝胶而言,雷公藤甲素立方液晶有良好的缓控释作用和经皮渗透效果,同时能显著降低雷公藤甲素的皮肤刺激性,是雷公藤甲素经皮给药最佳剂型。

智能响应型介孔二氧化硅抗肿瘤纳米递药系统的设计策略与研究应用

恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病,由于其微环境复杂多变,导致大多数抗肿瘤药物不能精准地到达病灶组织并可控释放。智能响应型纳米载体已成为抗肿瘤递药系统研究领域的热点。介孔二氧化硅作为一种优良的纳米材料,具有无毒、稳定、孔容孔径可调及表面易于功能化修饰等优势,凭借其对机体肿瘤微环境或生理变化的感知响应、实现递药系统在病灶组织定位释药或控制释药,使其成为智能响应型递药系统的理想载体。本文基于介孔二氧化硅的智能响应型递药系统的设计策略及研究应用展开综述,以期为抗肿瘤药物纳米制剂的研发提供参考。

基于组分配伍的马钱子碱与芍药苷经皮给药大鼠体内药代动力学及脑组织分布研究

目的:建立快速灵敏的LC-MS/MS分析方法同时测定大鼠血浆及脑组织中马钱子碱及芍药苷的含量,比较芍药苷与正常剂量及毒性剂量下马钱子碱配伍经皮给药前后大鼠体内药物动力学行为及脑组织分布情况。方法:以苦参碱为内标,流动相为乙腈-水(含10mmol/L乙酸铵+0.04%甲酸),梯度洗脱,对待测物进行分离。将大鼠随机分为6组,马钱子碱正常剂量组(18mg/kg)、芍药苷-1组(180mg/kg)、马钱子碱正常剂量-180mg/kg芍药苷配伍组、马钱子碱毒性剂量组(45mg/kg)、芍药苷-2组(450mg/kg)、马钱子碱毒性剂量-450mg/kg芍药苷配伍组,给药后分别于眼眶后静脉丛取血测定血药浓度及于2、6、12、24h处死大鼠,迅速分离大鼠脑组织,测定组织浓度。结果:与马钱子碱毒性剂量组比较,马钱子碱毒性剂量-450mg/kg芍药苷配伍组中马钱子碱的AUC_((0-t))、AUC_((0-∞))、C_(max)均显著减小(P<0.01,P<0.05),分别下降了45.79%、48.40%、49.70%,马钱子碱的t_(1/2z)及MRT均有所延长;配伍组中芍药苷的AUC_((0-t))、AUC_((0-∞))、C_(max)均显著增大(P<0.05,P<0.01),分别增加了64.66%、67.78%、85.96%。与马钱子碱正常剂量组比较,马钱子碱正常剂量组-180mg/kg芍药苷配伍组中马钱子碱的C_(max)、AUC_((0-t))及AUC_((0-∞))均有所减少,t_(1/2z)和MRT均有所延长,但无显著性差异;配伍组中芍药苷C_(max)显著增加(P<0.01),AUC_((0-t))及AUC_((0-∞))较配伍前分别增大了60.32%及49.61%,表明配伍极大地促进了芍药苷的经皮吸收。除24h外,配伍后马钱子碱脑部含量均有所下降,芍药苷脑组织浓度均有所上升。结论:芍药苷与正常剂量及毒性剂量下马钱子碱配伍,可抑制马钱子碱的经皮吸收,同时促进芍药苷的经皮渗透,具有一定的“增效减毒”效应,但具体的吸收机制还有待进一步深入研究。

基于药物晶型结构改善中药活性成分理化特性与功效的研究进展与思考

中药活性成分具有显著的药理活性,在临床疾病治疗中发挥了重大作用。然而,许多中药活性成分存在溶解度低、熔点高和稳定性差等问题,不仅导致其生物利用度低,还限制了其在临床的应用。调控药物晶型结构对改善中药活性成分理化特性或功效具有重要的作用。本文从多晶型、共晶型、无定形/共无定形和纳米晶体等方面总结了几种晶型结构技术在中药活性成分中应用的研究进展,综述了药物晶型结构对中药活性成分理化特性与功效的影响,为中药活性成分创新制剂研究和开发提供依据。

去氢骆驼蓬碱包合物脂质体的制备及体外性质评价

目的制备去氢骆驼蓬碱包合物脂质体(harmine drug-in-cyclodextrin-in-liposome,Har-DCL),并评价该制剂的理化性质和体外特性。方法以包合物溶解度、包合率、体外释放考察为指标考察去氢骆驼蓬碱包合物(harmine inclusion complex,Har-CD)的最佳工艺。采用傅里叶红外光谱仪、扫描电子显微镜、X射线衍射分析等确定Har-CD的包合程度,以证实制备方法的可行性。采用pH梯度主动载药法考察磷脂与胆固醇质量比,Har与脂质体质量比对Har-DCL粒径分布、载药量及包封率的影响,以得到粒径分布均匀,载药量高且稳定的Har-DCL。结果饱和水溶液法制备的包合物溶解度为42.81μg/mL,包合率为95.50%,为最佳制备方法。羟丙基-β-环糊精与Har的质量比为8∶1时,制成的包合物溶解度最好,载药量为(107.0±0.4)mg/g,包合率为(96.33±0.39)%。使用pH梯度法以磷脂与胆固醇质量比为3∶1,药脂比为1∶10制备的脂质体平均粒径为(85.24±0.60)nm,ζ电位为(-3.57±0.28)m V,载药量和包封率分别达到(1.740±0.001)mg/mL和(95.650±0.003)%。加入20.0 mg/mL乳糖得到的脂质体冻干粉外观饱满,复溶性能良好。结论使用饱和水溶液法让Har进入环糊精的空腔结构,可以有效增强Har水溶性。Har以Har-CD的形式从脂质体双分子层之间,转移至内水相而得到的Har-DCL均匀稳定,对Har新剂型的开发提供参考。

药物纳米晶体制备技术30年发展回顾与展望

纳米晶体是难溶性药物给药系统研究的热点。纳米晶体不同于载体纳米粒,其药物并非包载于高分子材料中,同时纳米晶体也不同于固体分散体,其内部有药物晶体存在。纳米晶体制备工艺简单,为改善难溶性药物的溶解度与生物利用度提供了一种有效的技术方法,极具产业化应用与发展潜力。本文将对纳米晶体技术的发展历程进行回顾,以纳米晶体制备技术方法的发展为主线进行综述,并对其存在的问题进行分析与展望,期望为药物纳米晶体制剂的研发提供借鉴。

纳米制剂技术改善中药精油稳定性的研究进展与思考

作为从天然植物中提取的活性成分,中药精油具有广泛的药理活性,在医药、食品、化妆品以及农业等方面应用广泛。然而大多数精油主要成分均为挥发性成分,其受光、热、湿及氧气等影响稳定性很差,易挥发、氧化分解及异构化等,导致精油生物活性下降甚至产生毒副产物。如何通过制剂技术解决中药精油稳定性差的问题,以保护其活性成分,成为制约其储存及应用的一大挑战。纳米制剂技术为改善中药精油的稳定性提供了一种有效的方法,为此综述了纳米制剂技术改善中药精油稳定性的研究进展与存在问题,以期为中药精油的制剂稳定化应用提供参考。

Pickering乳化技术及其在中药挥发油中的应用进展

Pickering乳化技术作为一种以固体粒子为稳定剂的新型乳化技术,已成为化学、材料科学、医药等研究领域的一个新热点,由于其具有高稳定性、低毒性、可生物相容性等特点,对改善中药挥发油的稳定性具有很好的应用优势。对Pickering乳化技术的发展历程、特点及其近年来在中药挥发油中的应用进展进行综述,以期为Pickering乳化技术在中药挥发油中的应用提供依据。

纳米晶体技术在肺吸入给药中的研究进展

肺吸入给药是可实现肺靶向或全身给药的理想给药途径。然而肺部结构特征的复杂性给开发肺吸入制剂研发带来了困难,纳米晶体技术为解决难溶性药物肺部给药提供了一种有效的方法,其粒径小,可克服肺部中存在的生理屏障,提高药物的生物利用度,近年来引起了药物制剂学家的广泛关注。本文围绕肺部给药的屏障及纳米晶体在肺吸入给药的应用展开综述,期望为促进难溶性药物肺部给药提供借鉴。