小肠维持胆固醇稳态在预防动脉粥样硬化中的作用

胆固醇是影响机体生命活动的重要脂类物质之一,血中胆固醇浓度过高,沉积于大、中动脉内膜中,形成粥样斑块,引起内皮损伤、脂质浸润,是动脉粥样硬化(AS)形成与发展的机制。目前降胆固醇药物的研发主要针对肝脏合成胆固醇的功能,而小肠是胆固醇代谢的主要场所,参与维持机体胆固醇内稳态。肠道维持胆固醇稳态是通过一个复杂的平衡机制调节的,涉及胆固醇吸收、转化与排泄及脂蛋白合成等不同阶段。本文总结了小肠胆固醇代谢途径内的分子调控机制及其与AS形成相关性的研究进展,希望能为治疗AS疾病提供新的诊疗思路。

训练免疫在动脉粥样硬化中的作用

1概述训练免疫是指固有免疫细胞[包括单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞(dendritic cells,DC)等]接受抗原刺激后产生免疫记忆,当再次受到相同或不同刺激时,产生更加强烈的免疫应答[1-2]。作为一种新的免疫模式,训练免疫与适应性免疫记忆不同。适应性免疫记忆是由T和B淋巴细胞诱导的长期记忆,该过程对所涉及的抗原具有高度特异性,并由V-D-J基因重组介导;训练免疫由固有免疫细胞诱导,持续时间较短,且训练免疫通常为非特异性,免疫反应增强与细胞内代谢和组蛋白修饰水平的表观遗传调控有关,并不涉及基因突变和重组[3]。

需肌醇酶1(IRE1)激活NLRP3炎性体在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化(AS)是缺血性心脑血管疾病的主要病理基础,炎症反应在疾病进程中发挥重要影响。内质网应激(ERS)下游传感蛋白需肌醇酶1(IRE1)可以通过多条途径激活含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)炎性体,二者与AS发生发展关系密切。涉及相关信号通路的关键蛋白p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、核因子κB(NF-κB)、X盒结合蛋白1(XBP1)、NADPH氧化酶(NOX)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)等与AS之间均有关联,提示ERS刺激下IRE1参与活化NLRP3炎性体是AS的可能发病机制。我们总结了IRE1激活NLRP3炎性体的分子机制及相关信号通路的节点蛋白在AS中的作用,以期为研究AS发病机制和防治策略提供新思路。

动脉粥样硬化中适应性免疫应答的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致心血管疾病的主要病理生理基础,现在被认为是一种慢性炎症性疾病.实验和临床证据表明适应性免疫应答可加速或抑制AS.适应性免疫细胞包括T细胞和B细胞,其通过分泌不同的细胞因子或抗体发挥促炎或抗炎作用,某些T细胞和B细胞亚型在AS进程中的作用仍存在争议,Th17和Treg细胞可根据微环境改变表型,提示T细胞可能具有可塑性.此外,脂质代谢和适应性免疫系统之间也存在复杂的相互作用.最近卡那单抗抗炎血栓形成结果研究为治疗AS的抗炎症策略提供了关键支持,针对免疫系统的免疫调节或疫苗接种也是治疗AS有希望的途径.本文就近年来适应性免疫应答在AS中的研究进展作一综述,并展望其作为诊断和防治心血管疾病靶点的未来前景.

张军平运用温阳四法治疗冠心病合并甲状腺功能减退症经验

总结张军平教授治疗冠心病合并甲状腺功能减退症(甲减)的临证经验。认为阳虚是冠心病合并甲减发病的关键病机,并贯穿疾病发展始终。临证以温阳为基本治则,结合病位在血、脉、心、神侧重点的不同,总结出温阳四法辨证施治。脾肾阳虚、气化不利、血运失常者,治宜温阳益肾,以调气血,方用自拟补天方;寒湿阻脉、浊毒内生、心脉痹阻者,治宜温阳化浊,以畅心脉,方用自拟化浊畅脉汤;心体用俱衰,阳虚水泛、饮蓄心包者,治宜温阳利水,以育心体,方用自拟育心保脉方;阳虚致郁,心损神乱者,治宜温阳解郁,以安心神,方用自拟解郁安神汤。

基于“虚气留滞”理论探讨线粒体质量控制对糖尿病心肌病的影响

近年随糖尿病发病率不断升高,其引发的心肌病变逐渐被重视,具有高隐匿性、高死亡率的特点。糖尿病心肌病(DCM)以线粒体结构紊乱、心肌代谢灵活性丧失为早期病理改变。而线粒体质量控制(MQC)失衡是导致损伤线粒体积累、心肌代谢灵活性丧失的关键机制,并伴随氧化应激与炎症水平升高,最终引发心肌结构与功能改变。虚气留滞系正气亏损,导致功能不足之虚气渐生,气化障碍而内生邪气留滞机体,引发一系列损伤变化的病理过程。中医认为DCM由消渴发展而来,以心脾肾虚气渐生为病之本,机体气化失常,内生浊瘀毒留滞营血、脉道,最终损及心体为病之标,故虚气留滞为DCM的基本病机变化。线粒体与气在物质与功能上相似,为气的微观体现之一,而MQC的作用与气的防御功能高度一致。当MQC失衡后,线粒体结构与功能受损,虚气渐生,引发一系列病理改变,致使留滞难除,复加重MQC失衡,最终发生DCM。靶向MQC来改善DCM已成为目前研究的重点方向,而中医药具有多途径、多靶点的治疗优势。故据DCM“虚气留滞”的病机变化,结合MQC的现代医学认识,确立以“扶正补虚为常,调气行滞为变”的基本治则,以期为中医药靶向MQC治疗DCM提供组方思路与临证参考。

四妙勇安汤对动脉粥样硬化巨噬细胞泡沫化的影响

目的探讨四妙勇安汤对于载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)病变及J774A.1小鼠单核巨噬细胞泡沫化的影响。方法将30只ApoE^(-/-)小鼠按随机数字表法分为模型组、阿托伐他汀组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组6只,给予西方饮食饲料喂养8周后,连续给药8周。阿托伐他汀组给予3.64×10^(-5) g/d阿托伐他汀(蒸馏水溶解)灌胃,低、中、高剂量组分别给予四妙勇安汤0.164、0.328、0.655 g/d灌胃;另将6只C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饮食喂养16周,对照组和模型组每日予相同体积的蒸馏水灌胃。采用Movat法观察小鼠主动脉窦形态改变及泡沫细胞含量;免疫荧光染色观察主动脉窦F4/80表达情况。制备四妙勇安汤含药血清,CCK-8法筛选给药浓度;建立氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的单核巨噬细胞株J774A.1泡沫化模型,分为模型组、四妙勇安汤组,另设对照组;采用油红O染色检测细胞脂质吸收;Western Blot法检测各组细胞清道夫受体分子蛋白表达水平。结果动物实验证明:与对照组比较,模型组主动脉窦病理形态改变明显,斑块内泡沫细胞含量和F4/80阳性表达的细胞数量均明显增加(P<0.01);与模型组比较,低、中、高剂量组主动脉窦病理形态变化改善,泡沫细胞生成减少(P<0.05,P<0.01),主动脉窦F4/80蛋白表达明显减少(P<0.01),且与阿托伐他汀组比较差异无统计学意义(P>0.05)。细胞实验证明:与对照组比较,模型组脂滴面积明显增加(P<0.01),血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、CD36、清道夫受体A1(SRA1)蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,四妙勇安汤组细胞脂质吸收明显减少(P<0.01);LOX-1、CD36、SRA1蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01)。结论四妙勇安汤通过抑制巨噬细胞中LOX-1、CD36、SRA1分子表达,降低胆固醇吸收,减少巨噬细胞泡沫化,从而改善AS。

Effect of Simiao Yongan decoction onmacrophage foam cell formation in atherosclerosis

Objective To investigate the effects of Simiao Yongan Decoction(SMYAD)on atherosclerosis(AS)in apolipoprotein E^(-/-)knockout(ApoE^(-/-))mice and macrophage foam cell formation in J774A.1 cell.Methods A total of 30 ApoE^(-/-)mice were randomly divided into the model group,atorvastatin group,lowdose,medium-dose,and high-dose groups,6 in each group.

“肺朝百脉”理论在缺血性心脏病治疗中的应用

"肺朝百脉"理论是对肺与血、脉相互作用的高度概括,其中包含"肺助心行血""肺主治节"等多重内涵。现代医学研究发现,肺与心血管关系密切,临床多种肺疾病可以诱发缺血性心脏病。动脉粥样硬化是缺血性心脏病的主要病理基础,肺组织损伤可以通过系统炎症、氧化应激、血管功能障碍等与动脉粥样硬化紧密连接,提示肺损伤可以诱导中医血、脉功能异常,即"肺伤"容易导致"心伤",从侧面佐证了中医"肺朝百脉"理论的科学内涵,对丰富和完善中医藏象理论及指导缺血性心脏病防治具有重要意义。

从“脉中积”认识动脉粥样硬化

动脉粥样硬化与中医积病在病理形态和发生机制上具有一定的相似性,“脉中积”即痰浊、瘀血和毒邪等有形之物凝滞脉中。从斑块微环境角度阐释“脉中积”的生物学内涵和病理演变规律。认为AS发病初期为脾肾亏虚、血浊脉弱,中期为脉道失柔、脉络绌急,后期为脉络骤闭、脏腑受损。以缺血性心脏病为例,根据其不同阶段病机特点,斑块形成早期治以化痰降浊、养血护脉,斑块易损期治以活血解毒、畅脉稳斑,心脏恢复期治以温经通络、保脉育心。

补肾抗衰片对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠肺组织炎症反应的影响

目的:探讨补肾抗衰片对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠肺部炎症反应的干预作用。方法:8只C57BL/6J小鼠作为对照组,32只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、补肾抗衰片组、辛伐他汀组和4-苯基丁酸组,每组8只。除对照组外,其余4组均喂养西方饮食饲料造模12周,同时给药12周。取小鼠肺组织,采用HE染色观察病理形态改变,油红O染色观察脂质浸润情况,免疫组化染色观察IRE1α、TXNIP、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白的表达情况。结果:与模型组比较,补肾抗衰片干预后可减少肺组织病理形态变化及脂质浸润,并降低IRE1α、TXNIP、Caspase-1、IL-18蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾抗衰片能够通过抑制IRE1α、TXNIP、Caspase-1、IL-18表达,改善高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠肺组织损伤。

外泌体对动脉粥样硬化的调控机制及中药干预作用

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)因致病因素多样,发病机制复杂,为心脑血管疾病的防治工作带来了许多挑战。随着现代社会老龄化进程加快,AS已成为致死、致残的主要危险因素之一[1]。

基于“血-脉-心-神”一体观辨治射血分数保留性心力衰竭

心力衰竭为各种心血管疾病的严重和终末阶段,其中,射血分数保留性心力衰竭发病率逐年增加,预后较差。目前关于其发病机制尚不明确,临床治疗存在一定困难。文章基于中西医对本病病因与发病机制的认识,提出从"血-脉-心-神"一体观辨治射血分数保留性心力衰竭,阐述血脉、心体、神与射血分数保留性心力衰竭的关系,提出育心、活血通脉、心神共调治疗理论,以期为临床治疗提供新思路,从而提高临床疗效。