牙周炎与哮喘的因果关系:一项两样本孟德尔随机化研究

目的通过双样本孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)探究牙周炎与哮喘的双向因果关系,为牙周炎和哮喘的病因探索和防治措施制定提供基础。方法使用公开发布的欧洲人种的牙周炎(n=34615)与哮喘(n=408422)的全基因组关联研究(genome⁃wide association studies,GWAS)统计数据进行了两样本双向孟德尔随机化分析。以逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)作为主要MR分析方法来估计牙周炎与哮喘之间的双向因果效应,同时采用加权中位数法(weighted median,WM)、MR⁃Egger回归法、最大似然法(maximum likelihood)和孟德尔随机化稳健调整特征评分法(Mendelian randomization robust adjusted profile score,MR⁃RAPS)作为补充分析,并通过Cochran’s Q检验、孟德尔随机化多效性残差与离群值检测(Mendelian randomization pleiotropy residual sum and outlier,MR⁃PRESSO)和留一法进行敏感性分析。结果最终分别有12个和43个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)被纳入作为牙周炎和哮喘的工具变量。IVW、WM、MR⁃Egger回归、最大似然法和MR⁃RAPS的结果表明,在欧洲人群中,牙周炎对哮喘发病无因果关系(IVW:OR=1.003,95%CI=0.973⁃1.035,P=0.828;WM:OR=0.990,95%CI=0.951⁃1.031,P=0.641;MR⁃Egger回归:OR=0.988,95%CI=0.960⁃1.028,P=0.573;最大似然法:OR=1.003,95%CI=0.972⁃1.035,P=0.834;MR⁃RAPS:OR=1.002,95%CI=0.970⁃1.036,P=0.890);哮喘对牙周炎也无因果关系(IVW:OR=1.021,95%CI=0.938⁃1.111,P=0.633;WM:OR=1.011,95%CI=0.894⁃1.142,P=0.866;MR⁃Egger回归:OR=1.042,95%CI=0.824⁃1.319,P=0.731;最大似然法:OR=1.021,95%CI=0.938⁃1.112,P=0.631;MR⁃RAPS:OR=1.017,95%CI=0.931⁃1.110,P=0.713)。Cochran’s Q检验表明纳入的工具变量之间不具有异质性,MR⁃PRESSO检验显示不存在水平多效性,留一法也未发现离群SNP。结论基于欧洲人群遗传数据的MR研究表明,牙周炎与哮喘发病之间不存在双向的因果关系。