软骨发育低下患儿的临床特征及FGFR3基因变异分析

目的探讨软骨发育低下(hypochondroplasia,HCH)患儿的临床特征及成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因变异特点。方法回顾性分析2015年1月至2021年10月空军军医大学第一附属医院收治的7例HCH患儿的临床资料、基因检测结果及重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗效果。结果7例HCH患儿初始平均年龄为(6.4±2.7)岁(3.1~9.7岁),平均身高标准差分值为-3.22±1.22(-1.2~-4.9),上部量/下部量比值为1.28±0.13(1.10~1.52)。rhGH平均治疗时间为(4.4±1.2)年(3.1~6.0年),治疗后平均年龄为(10.8±2.1)岁(6.9~12.8岁),平均身高标准差分值为-1.73±1.32(-3.4~0.2),上部量/下部量比值为1.13±0.14(0.98~1.38)。HCH临床表现有不匀称身材矮小(7/7,100%)、肘关节伸展受限(2/7,28.6%)、腰椎前凸(2/7,28.6%)、轻度膝内翻(2/7,28.6%)、面部相对正常的前额凸起(1/7,14.3%)。HCH放射学特征包括长骨缩短伴轻度干骺端扩张(4/7,57.1%)、腰椎椎弓根间距变窄(1/7,14.3%)、短而宽的股骨颈(1/7,14.3%)、方形髋骨及扁平髋臼顶(1/7,14.3%)、坐骨大切迹变小(1/7,14.3%)。7例均存在FGFR3基因致病性变异,4例为FGFR3基因c.1620C>A(p.Asn540Lys)变异;3例为FGFR3基因c.1620C>G(p.Asn540Lys)变异。结论7例HCH均为FGFR3基因p.Asn540Lys的热点变异。HCH临床特征相对轻微,婴幼儿期需要加强认识和甄别。rhGH治疗对HCH患儿有效。

婴儿型GM1神经节苷脂沉积病1例

患儿,男,9个月16 d,因“发育落后4个月,咳嗽1周伴气喘4 d”入院。患儿系第3胎第3产,足月顺产,出生时无异常。5月龄时发现患儿竖头不稳,不会侧翻,7月龄于外院行头颅MRI未见异常,目前仍竖头不稳,不会翻身、抓物,不能独坐,仅会咿呀学语。既往3月龄时行双侧睾丸鞘膜积液术;3月龄后已患3次喘息性支气管炎;房间隔缺损1.3 mm。父母体健,非近亲结婚,否认家族中类似情况及其他遗传病史。未能按时预防接种。

Becker/Duchenne肌营养不良患儿临床表型与基因关联性预测分析

目的探讨Becker/Duchenne肌营养不良(BMD/DMD)患儿的临床表型与基因型的关联性,为疾病的管理、基因治疗及产前诊断提供理论依据。方法回顾性分析52例患儿的临床资料及基因检测结果,对52例患儿均采用多重连接探针扩增(MLPA)的方法检测DMD基因,对MLPA检测未发现基因异常的患儿采用外显子芯片捕获结合高通量测序技术(NGS)进行筛查;并对20例先证者的母亲进行了测序验证。结果结合MLPA和NGS测序技术检测到50例患儿携带BMD/DMD致病基因,检出率为96%。其中,基因缺失36例(69%)、重复7例(13%)、微小突变7例(13%)。在43例存在基因缺失/重复的患儿中,DMD 32例,BMD 11例;37例(86%)符合阅读框架原则,其中DMD 27例(96%),BMD 10例(67%)。7例微小突变均为DMD。结论阅读框架原则对DMD有极高预测价值,对BMD预测有限。

软骨发育不全患儿的临床特征及FGFR3基因变异分析

目的 分析17例软骨发育不全(achondroplasia,ACH)患儿的临床特征及成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因变异情况。方法 回顾性分析2009年1月至2021年10月确诊的17例ACH患儿临床资料及FGFR3基因检测结果。结果 ACH最常见的临床表现是不匀称型身材矮小(100%,17/17)、大头畸形(100%,17/17)、三叉戟手畸形(82%,14/17)、膝内翻(88%,15/17)。最普遍的影像学是根茎状长骨缩短(100%,17/17)和腰椎椎间距变窄(88%,15/17)。主要并发症有骨骼异常(100%,17/17)、中耳功能障碍(82%,14/17)、运动及语言发育迟缓(88%,15/17)、慢性疼痛(59%,10/17)、睡眠呼吸暂停(53%,9/17)、肥胖(41%,7/17)、枕骨大孔缩小(35%,6/17)、脑积水(24%,4/17)。17例(100%)均存在FGFR3基因变异,13例为FGFR3基因c.1138G>A的热点突变;2例FGFR3基因c.1138G>C变异;2例为未报道的变异,其中1例FGFR3基因c.1252C>T变异,1例FGFR3基因c.445+2_445+5delTAGG变异。结论 该研究检出FGFR3基因未报道变异位点,扩展了ACH基因变异谱。ACH是一种进行性发展的疾病,其相关并发症由多学科团队协作进行终身管理。

诱导痰中细胞因子与支气管哮喘严重程度和气道反应性的关系分析

目的探讨诱导痰中各种细胞因子与支气管哮喘严重程度和气道反应性的关系。方法选取130例支气管哮喘患者,按病情严重程度分成完全控制组(n=52)、缓解组(n=42)和急性发作组(n=36),分析支气管哮喘病情严重程度和诱导痰中各种细胞因子、气道反应性相关性。结果完全控制组气道反应性高于缓解组、发作组,ECP、TNF-α低于缓解组、发作组,差异有统计学意义(P<0.05);缓解组气道反应性高于发作组,ECP、TNF-α低于发作组,差异有统计学意义(P<0.05);诱导痰内ECP、TNF-α水平均与ACT评分、气道反应性呈负相关;急性发作患者重度Ectaxin浓度高于轻度、中度,肺功能一秒率低于轻度、中度,差异有统计学意义(P<0.05);中度Ectaxin浓度高于轻度,肺功能一秒率低于轻度,差异有统计学意义(P<0.05);痰液Ectaxin浓度与ECP具有正相关性,与肺功能一秒率具有负相关性。结论诱导痰中各种细胞因子可反映病情严重程度,与气道反应性、肺功能具有一定相关性,可用于指导临床治疗。

Noonan综合征患儿临床表型与基因变异谱分析

目的探讨努南综合征(NS)患儿的临床表型与基因学特征,为疾病的早期诊治提供理论依据。方法回顾分析2016年1月—2023年1月诊断的21例NS患儿的临床资料及基因检测结果,并对伴有矮小的患儿身高进行随访。结果21例NS患儿中,男性13例,女性8例,平均确诊年龄为4.6岁(5d~14岁)。21例患儿中,其中12例有特殊面容,11例患有先天性心脏病,9例伴矮身材,6例有喂养困难,3例伴骨骼系统发育异常,3例伴听力障碍,3例伴毛发稀疏,除经典表型外,部分患儿存在牙齿稀疏、脊柱侧弯、畏光、毛囊角化、癫痫、心律失常等少见表型。基因检测结果共发现7种变异基因,其中PTPN117例,BRAF 4例,LZTR13例,SOS13例,KRAS 2例,RAF11例,SHOC21例。其中发现1例合并频发房性心律失常患儿的基因为RAF1,3例伴毛发稀疏患儿中2例基因为RAF1、1例为SHOC2。3例携带LZTR1杂合变异患儿的临床表型仅表现为特殊面容、矮小。9例矮身材患儿给予rhGH治疗,平均治疗时间16.6月,平均身高由-3.62s提升到-3.21s。结论全外显子组测序有助于NS患者的早期诊断;除了NS的经典表型外,频发房性心律失常可能是RAF1突变型NS的一个新的表型谱,毛发稀疏可能是RAF1和SHOC2变异型NS的一个表型谱,LZTR1杂合变异患儿的表型轻微。NS患者短期内rhGH治疗效果尚可,尚未发现rhGH疗效与基因型的明确相关性。

过度惊吓反应症1例临床及分子遗传学分析

过度惊吓反应症（OMIM：149400）是一种罕见的遗传性神经系统疾病，也称为遗传性惊吓病。本病可为常染色体显性或隐性遗传。本病主要特点是患儿对不能预期的视觉、听觉或触觉刺激所产生的过度惊吓反应。发病可从新生儿期开始，表现为肌张力增高、肌肉僵直，严重时可致窒息；年长儿主要表现为惊吓后反复摔倒。由于临床医师对该病的认识不足，极易被误诊为癫痫。现报道1例GLRA1基因突变导致的过度惊吓反应症患儿，从提高临床医师对本病的认识。

生物素酶缺乏症致脑部液性改变一例

患儿男,81日龄,主要表现为抽搐、肌张力低下、难治性代谢性酸中毒,头颅磁共振成像提示液性改变,经血、尿遗传代谢病筛查和基因检测,确诊为生物素酶缺乏症.入院后病情加重,死于呼吸衰竭.对于发病早且发育明显落后、高阴离子间隙性酸中毒及脑液性改变者,需警惕生物素酶缺乏症的可能,血、尿质谱筛查或基因检测是确诊的依据,早期发现和治疗是改善预后的关键.