肉苁蓉苯乙醇苷对高原肺水肿模型大鼠的影响

目的探究肉苁蓉苯乙醇苷(PhGC)预防给药对高原肺水肿(HAPE)模型大鼠的作用及对低氧培养肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响。方法通过免疫组化和荧光定量PCR观察PhGC对各组大鼠肺组织中的水通道蛋白5(AQP5)和AQP5 mRNA表达量;CCK-8法检测PhGC对低氧培养PASMC增殖情况。结果PhGC能增加AQP5 mRNA和蛋白在HAPE模型大鼠肺组织中的表达。此外,低氧12 h后可诱导PASMC增殖,PhGC可抑制由低氧诱导的PASMC增殖。结论PhGC能预防HAPE发生,可能与其增加肺组织中AQP5 mRNA和蛋白表达有关。

肉苁蓉苯乙醇苷对慢性高原病模型大鼠的治疗作用及机制研究

通过测定血液红细胞数、血红蛋白含量、红细胞比容、肺组织匀浆液中内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活力以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPAR-α)、缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA水平和蛋白表达的变化,探究肉苁蓉苯乙醇苷(phenylethanoid glycosides from cistanche,PhGCs)对慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)模型大鼠的治疗作用及作用机制。结果显示,与模型组大鼠相比,PhGCs和大花红景天能降低CMS大鼠右心室肥厚和ET-1含量、升高NO含量和总一氧化氮合酶(total nitric oxide synthase,T-NOS)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)酶活力,下调肺组织HIF-1α及VEGF蛋白的表达,上调PPAR-α蛋白的表达,同时降低肺组织中HIF-1α的mRNA水平;此外,大鼠血液红细胞数、血红蛋白含量及红细胞比容无明显变化。该研究表明PhGCs可能是通过抑制HIF通路、激活NO通路发挥作用。

模拟高原环境下高原肺水肿大鼠模型的建立

目的在人工实验舱模拟高原环境下,探讨建立高原肺水肿大鼠模型的条件。方法 Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为5组:空白对照组、低氧24 h组、低氧48 h组、低氧72 h组、低氧7 d组,测定大鼠肺组织含水量,肺组织中TNF-α、IL-6含量及病理改变。结果与正常对照组相比,低氧24、48、72 h组大鼠肺组织含水量依次为(81.58±0.86)%、(82.13±0.57)%、(82.21±0.88)%,高于正常对照组(78.72±0.52)%,肺组织中IL-6依次为(329.30±133.58)、(323.92±127.42)、(506.29±197.19)pg/mL,TNF-α依次(221.08±20.26)、(208.05±20.33)、(244.63±51.53)pg/mL,高于正常对照组IL-6(187.26±69.49)pg/mL,TNF-α为(91.81±22.24)pg/mL。低氧7d组肺组织含水量(81.47±0.65)%、肺组织中IL-6(241.33±83.60)pg/mL、TNF-α(109.99±31.98)pg/mL,均显著低于低氧72h组,病理学结果显示72h组肺组织有炎性细胞浸润,肺泡壁有明显的充血和水肿。结论模拟海拔5000 m环境,建立大鼠肺水肿模型的较好的时间为72 h。

肉苁蓉苯乙醇总苷对高原脑水肿大鼠水通道蛋白4的影响

目的:观察肉苁蓉苯乙醇总苷预防给药对高原脑水肿模型大鼠的作用。方法:大鼠随机分为正常对照组、模型组、大花红景天口服液组(1.78 m L·kg-1·d-1),肉苁蓉苯乙醇总苷低、中、高剂量组(75、150、300 mg·kg-1·d-1),每组12只,灌胃预防给药10 d,第8天起除正常对照组外其余各组置于模拟海拔5000 m高原环境72 h建立高原脑水肿模型,观察各组大鼠脑组织病理改变,检测脑组织干湿比、脑组织水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)的表达变化。结果:与正常对照组(脑组织干湿比为:4.65±0.10)相比,模型组大鼠脑组织干湿比(5.14±0.16)显著升高,脑组织AQP4表达增加(模型组表达为正常组的2.21±0.46倍)。肉苁蓉苯乙醇苷能够降低脑组织含水量(低中高剂量组依次为:4.68±0.08,4.66±0.10,4.66±0.18),且能降低高原脑水肿大鼠脑组织水通道4mRNA(低中高剂量组依次为正常组的:1.20±0.30,1.03±0.17,1.12±0.33倍)和蛋白的表达,改善高原脑水肿大鼠脑水肿病理改变。结论:肉苁蓉苯乙醇苷能够预防高原脑水肿的发生,可能与其抑制水通道4的表达有关。

维哈两民族肥胖与部分脂肪细胞因子的关系研究

目的:研究维吾尔、哈萨克两民族超重肥胖人群血清脂联素、瘦素、抵抗素含量的变化。方法:酶联免疫吸附法测定血清二种脂肪细胞因子水平;测定空腹血糖及血脂水平;测量身高、体重、腰围及血压。结果:维吾尔族肥胖组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量高于正常组;肥胖组与正常组相比,血清脂联素含量降低,瘦素和抵抗素含量升高。哈萨克肥胖组甘油三酯含量高于正常组,肥胖和超重组仅血清瘦素含量高于正常组。结论:两民族肥胖人群脂肪细胞因子和脂代谢紊乱程度不同,两民族肥胖在2型糖尿病发病中的作用不同。

浅谈如何提高药理学教学质量

药理学是研究药物与机体(包括病原体)相互作用及其规律的学科,是联系基础医学与临床医学的桥梁学科,也是药学与临床医学之间的纽带学科.药理学教学承担着为临床防治疾病、合理用药提供基础理论和科学思维方法的任务[1-2].药理学理论性强、章节繁多、涉及学科面广、知识要点多,系统性也不够强,学生普遍反映难以掌握重难点.因此,如何帮助学生更好的学习药理学,提高教学质量,是摆在药理学教师面前的重要课题.通过数年的教学实践,我们总结了以下几种行之有效的方法.

甘草总黄酮对皮肤衰老的影响

目的观察甘草总黄酮在延缓皮肤衰老中的作用,并探讨其可能的作用机制。方法昆明种雌性小鼠60只,随机分为A、B、C、D、E组,各12只。A组腹腔注射生理盐水(10 mL/kg)、1次/d,B组腹腔注射D-半乳糖120mg/kg、1次/d,A、B组同时分别给予等容积蒸馏水灌胃(1次/d);C、D、E组分别给予甘草总黄酮0.5、0.75、1.5 g/kg灌胃(1次/d),同时腹腔注射D-半乳糖120 mg/kg、1次/d;以上处理共42 d。之后检测各组实验鼠肝脏组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及皮肤组织中的SOD、MDA、羟脯氨酸、脂褐质,并观察免疫器官的质量变化。结果与A组相比,B组小鼠肝脏组织中SOD、GSH-Px活性明显降低(P均<0.05),MDA含量增加(P均<0.05);与B组相比,C、D、E组小鼠肝脏组织中SOD活性升高(P均<0.05),D、E组MDA含量降低、GSH-Px活性升高(P均<0.05)。与A组相比,B组小鼠皮肤组织中SOD活性下降、羟脯氨酸含量降低(P均<0.05),而MDA和脂褐质的含量明显增加(P均<0.05);与B组相比,C、D、E组小鼠皮肤组织中SOD活性增强、羟脯氨酸含量升高(P均<0.05),MDA和脂褐质含量明显降低(P均<0.05)。结论甘草总黄酮具有延缓皮肤衰老的作用,其机制可能与增强机体的抗氧化能力有关。

甘草总黄酮止痒作用的实验研究

目的研究甘草总黄酮的止痒作用,初探其可能的作用机制,为将其开发为治疗皮肤瘙痒的药物提供一定的药理学依据。方法采用右旋糖酐所致的小鼠皮肤瘙痒模型和4-氨基吡啶(4-AP)诱发的小鼠瘙痒模型,观察甘草总黄酮对两种皮肤瘙痒模型的影响。另分别在不同模型中观察其对皮肤组胺含量、皮肤毛细血管通透性、肥大细胞脱颗粒、迟发型超敏反应等的影响,综合评价甘草总黄酮的止痒作用。结果甘草总黄酮对药物所诱发的小鼠皮肤瘙痒有明显的抑制作用,可抑制4-AP所诱发的小鼠皮肤组胺释放;对抗组胺所致的小鼠皮肤毛细血管通透性的增加;对大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒反应和2,4-二硝基氯苯(DNCB)所致的迟发型超敏反应都有显著的抑制作用。结论甘草总黄酮具有较好的止痒作用,可能与抗组胺及抑制肥大细胞脱颗粒有关。

胡芦巴提取物化学成分含量测定及体外抗氧化研究

目的建立高效液相法测定胡芦巴提取物含量的方法,研究不同胡芦巴提取物对DPPH及羟基自由基(.OH)的清除效果。方法采用药典方法测定新疆、安徽产胡芦巴、胡芦巴醇提物及胡芦巴总皂苷(TFGs)中的胡芦巴碱;薯蓣皂苷元的含量测定,色谱柱为大连伊力特Hypersil ODS-1(4.6mm×250mm,5μm);流动相为甲醇-水(86∶14,v/v),流速1.0mL/min,检测波长203nm,柱温35℃;紫外法测定体外抗氧化作用。结果薯蓣皂苷元的色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系,线性范围为43.2～864μg/mL(r=0.999 5);平均回收率(n=9)为100.3%。胡芦巴碱含量:胡芦巴(新疆)0.66%、胡芦巴(安徽)0.62%,胡芦巴醇提物1.78%、胡芦巴大孔树脂提取物(TFGs)0.47%;薯蓣皂苷元含量:胡芦巴(新疆)0.78%、胡芦巴(安徽)0.85%,胡芦巴醇提物4.94%、胡芦巴大孔树脂提取物(TFGs)7.58%;胡芦巴各提取物对DPPH的清除IC50值:TFGs为1.2mg/mL、胡芦巴醇提物为0.6mg/mL、胡芦巴碱提取物为5.0mg/mL;胡芦巴各提取物对羟自由基的清除IC50值:TFGs为6.5mg/mL、胡芦巴醇提物为3.3mg/mL、胡芦巴碱提取物为12.5mg/mL。结论采用HPLC法测定胡芦巴提取物中薯蓣皂苷元的含量,方法准确可靠、重现性好,可用于含量测定;胡芦巴各提取物具有清除DPPH和羟基自由基的作用。

保心脑胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响

目的:观察保心脑及其组方药亚麻酸、红花油预防性给药对高脂乳剂灌胃造成的高脂血症模型大鼠的降血脂作用,并做拆方验证其组方的正确性。方法:将Wistar大鼠分为8组,模型组每天上午连续给药14 d,后7d下午给予高脂乳剂(1 ml/100 g)制造模型,末次灌胃高脂乳剂后禁食12 h。第15天末次给药后2 h,于清醒状态下摘眼球取血,离心取上清送检。结果:保心脑可显著降低高脂血症模型大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平(P<0.01);亚麻酸组、红花油组与模型组相比,红花油组在降低TC、TG和升高HDL-C方面效果较好(P<0.05),亚麻酸组在降低TC和LDL-C方面效果较好(P<0.05),组方后小剂量组显示了协同降脂的优越性。结论:保心脑可明显降低实验性高脂血症大鼠TG、TC、LDL-C,具有降低血脂的作用。组方后降低血脂作用优于单方,组方具有一定的正确性。

肉苁蓉苯乙醇苷对大鼠高原脑水肿的防治作用

目的观察肉苁蓉苯乙醇苷预防给药对高原脑水肿模型大鼠的作用及可能的作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组,模型组,大花红景天口服液组[1.78 mL/(kg·d)],肉苁蓉苯乙醇苷低、中、高剂量组[75、150、300 mg/(kg·d)],每组12只,灌胃预防给药10 d,第8日起除正常对照组外其余各组置于模拟海拔5 000 m高原环境72 h建立高原脑水肿模型,观察各组大鼠脑组织病理改变,检测脑组织含水量、脑组织匀浆中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力。结果与正常对照组相比,模型组大鼠出现明显的脑水肿,脑组织含水量显著升高,脑匀浆液中IL-6、TNF-α、MDA含量增高,SOD和GSH-Px酶活力显著降低。肉苁蓉苯乙醇苷能够改善高原脑水肿大鼠脑水肿病理改变,降低脑组织含水量,降低脑匀浆中IL-6、TNF-α、MDA含量,且能提高SOD和GSH-Px的酶活力。结论肉苁蓉苯乙醇苷能够预防高原脑水肿的发生,可能与其抗炎、抗氧化应激有关。

管花肉苁蓉药渣中多糖含量测定及抗氧化活性研究

目的测定管花肉苁蓉药渣中多糖含量及其抗氧化活性。方法采用水提醇沉法提取管花肉苁蓉药渣中多糖成分,采用蒽酮硫酸法测定含量,利用二苯代苦味酰基(DPPH)、羟自由基(·OH)以及铜离子还原能力清除实验综合评价管花肉苁蓉药渣中多糖的体外抗氧化活性,通过红外光谱对多糖进行初步结构鉴定。结果管花肉苁蓉药渣中多糖含量为0.025mg/g,当多糖浓度为0.04mg/mL时,对DPPH自由基清除率为59%,Vc的清除率为89%,当多糖浓度为0.03μg/mL时,对铜离子还原能力为64%,Vc的还原能力为88%,当多糖浓度为0.015mg/mL时,多糖对羟自由基清除率为70%,Vc的清除率为70%。红外光谱分析表明管花肉苁蓉药渣中多糖提取物中含有α-多糖。结论管花肉苁蓉药渣中多糖含量较高,具有抗氧化活性。

蛋白干预对气阴两虚型2型糖尿病大鼠的影响

目的探讨植物蛋白和动物蛋白干预对气阴两虚2型糖尿病大鼠糖、脂代谢、肝和肾脏功能的影响。方法将110只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)、DM模型组(20只)、病症结合组(80只)。正常对照组大鼠给予普通饲料,其余组给予高糖高脂饲料。DM模型组大鼠腹腔注射链脲菌素(STZ)(40 mg/kg体质量),病症结合组大鼠附子、青皮(15.75g/kg体质量)灌胃每日1次+腹腔注射STZ(40 mg/kg体质量)后,按照血糖水平分为气阴两虚DM组(附子、青皮,15.75g/kg体质量)、大豆蛋白组(大豆蛋白,0.5g/kg体质量)、牛奶蛋白组(牛奶蛋白,0.5g/kg体质量)、黄连素组(黄连素,0.1g/kg体质量),连续灌胃给药4w。蛋白干预4w后,检测并分析糖、脂代谢、肝和肾脏功能等指标。结果 (1)第1~4周,DM模型组、气阴两虚DM组与正常对照组体质量比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)干预前至第4周,DM模型组和气阴两虚DM组与正常对照组血糖比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)气阴两虚DM组与正常对照组HDL比较差异均有统计学意义。(4)气阴两虚DM组与正常对照组比较,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),大豆蛋白组与气阴两虚DM组比较,TP、GLB均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);(5)气阴两虚DM组与正常对照组比较,尿素(Urea)、肌酐(Crea)、尿素氮/肌酐(BUN/CREA)、尿蛋白(Pro)值差异均有统计学意义(P<0.05),大豆蛋白组与气阴两虚DM组比较,Crea、BUN/CREA、Pro差异均有统计学意义(P<0.05),牛奶蛋白组与气阴两虚DM组比较,BUN/CREA差异有统计学意义(P<0.05)。(6)气阴两虚DM组与正常对照组比较,糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胰岛素(Insulin)差异均有统计学意义(P<0.05)。结论蛋白干预对气阴两虚型2型糖尿病SD大鼠肝、肾功能产生了一定保护作用。

急性低氧暴露下大鼠脑组织的病理学改变及脑IL-6、TNF-α的表达变化

目的探讨在模拟高原环境中,急性低氧暴露大鼠脑组织的病理学改变及IL-6、TNF-α的表达变化。方法SD大鼠50只雌雄各半,实验分5组。分别是常压对照组,急性低压低氧暴露1 d组、2 d组、3 d组以及7 d组,暴露后测定大鼠脑干湿重比,脑组织中TNF-α、IL-6含量及病理学改变。结果与正常对照组相比,暴露1 d组、2 d组、3 d组大鼠脑干湿重比、脑组织中IL-6、TNF-α升高(P<0.05)。暴露7 d组脑组织含水量、脑组织中IL-6、TNF-α均显著低于暴露3 d组(P<0.05)。病理结果显示正常对照组脑组织细胞形态结构及组织间隙正常,暴露3 d组脑组织分子层、锥体细胞周围、血管周围、脉络丛以及脑膜下水肿,暴露7 d组脑组织分子层水肿较3 d组减轻。结论在模拟海拔5 km低压低氧环境中,SD大鼠的脑组织的病理学改变以及干湿重比、TNF-α、IL-6因子含量均在3 d时显著改变和升高,但随着暴露时间的延长,损伤程度有所降低,这和平原人群进入高原后所产生的低氧习服机制相同。故该研究所选择观察的SD大鼠脑组织的形态学改变以及检测脑组织中TNF-α、IL-6含量改变可作为急性高原病模型是否成模的判定指标。

设计性实验在《药理学》实验教学中的应用及体会

药理学作为一门基础性医学类学科,是学生掌握基础药理学知识的关键,有关实验课程更是教学过程中的关键。在以往药理学课程教学过程中,实验教学大多数都是验证性方面的实验,实验过程学生依靠既定的实验步骤方法来进行,整个实验过程较为被动,学生的思考机会较少。而设计性实验则采取了更加科学的方式,突出了学生的主体性地位,以科学的手段来对实验技术和方法进行重新设计,整个实验的探索性得到了大大的提高,对学生自主研究、创新能力和动手能力的培养具有重要意义。

药理学教学中启发式案例教学模式的应用与问卷调查

目的探讨药理学教学方法的改革。方法结合启发式教学和案例教学法的特点及我校实际情况,对参与的108名学生进行启发式案例教学,经调查问卷结果分析,了解该教学方法的认可度。结果药理学启发式案例教学效果问卷调查表结果显示,与传统教学总体比较70.1%的学生认为好,能增强对知识的记忆力76.3%的学生认为好,有利于对知识综合性的理解及掌握77.3%的学生认为好,能引导基础理论与临床病例的联系75.3%的学生认为好,能激发学习兴趣、积极性68.0%的学生认为好,能提高思考能力77.3%的学生认为好,能提高自学能力、73.2%的学生认为好,有利于临床实践能力的培养69.1%的学生认为好,有利于科研意识的培养69.1%的学生认为好,有利于良好职业道德的培养61.9%的学生认为好。结论启发式案例模式教学得到学生认可,能明显提高学生学习的积极性,值得推广。

临床医学药理学期末试卷分析与探讨

目的评估我校药理学期末考试试卷,通过试卷分析所获得的信息,进一步改进教学方法。方法对我校2008-1、2班临床医学专业共164份(缺考3人)药理学期末考试试卷进行分析。统计软件采用新疆医科大学阅卷系统,对试卷的信度、成绩分布以及试卷和试题的难度、区分度进行分析。结果平均成绩70.6分,标准差12.1,最低分21分,最高分96分,全距75分,中位数为57分,成绩主要分布于65~80分之间,信度为0.93,平均难度系数为0.68,平均区分度为0.3。结论本次试卷基本达到试卷要求的各项指标。

新疆布尔津县哈萨克族糖尿病和高血压流行病学调查研究

目的:调查新疆布尔津县哈萨克族2型糖尿病(T2DM)和高血压(HP)的患病率,为T2DM和HP的预防提供依据。方法:采用随机抽样的调查方法对新疆布尔津县1 766例哈萨克族居民T2DM和HP的患病情况进行分析。结果:1 766例中T2DM检出率为1.81%,糖耐量异常(IGT)检出率为1.42%,空腹血糖受损(IFG)检出率为0.91%;三组的年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)、腰围/身高比值(WHtR)、总胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于正常糖耐量组(NGT),差异均有显著性。HP检出率为38.05%,高血压人群的年龄、BMI、WHtR、空腹血糖、TC、TG、HDL、LDL、HOMA-IR均高于血压正常人群,差异有显著性。结论:应对当地居民加强健康教育,提倡合理的饮食结构,控制血糖和血压,关注身体健康。

新疆库车县维吾尔族糖代谢特点分析

目的调查新疆库车县维吾尔族糖代谢特点,分析影响糖代谢的危险因素,为该地区糖尿病的防治提供依据。方法采用随机整群抽样的方法对库车县城及周边6个乡村维吾尔族居民的糖代谢及其相关因素进行调查分析。结果男性城乡之间INS、FBG和HOMA-IR均有显著性差异,女性城乡之间FBG有显著性差异,且城镇男女之间HOMA-IR有明显差异(P<0.05)。男性LDL可明显影响HO-MA-IR的水平(β′=0.267,P<0.05),BMI和WC可显著影响FBG的水平(β′分别为-0.192和0.186,P<0.05);TG、BMI和WC对女性糖代谢有显著影响(P<0.05)。结论年龄增大、血脂紊乱和肥胖是新疆库车县维吾尔族人群糖代谢异常的危险因素,均衡营养和适当运动是预防其肥胖和2型糖尿病的基本措施。

新疆两色金鸡菊中绿原酸与总黄酮含量测定及指纹图谱的建立

目的测定新疆不同产地两色金鸡菊中绿原酸及总黄酮的含量,并对其进行数据分析,为两色金鸡菊的质量标准建立提供依据。方法以绿原酸为指标成分采用HPLC进行方法学验证;以芦丁为对照品,用可见分光光度法测定两色金鸡菊的总黄酮含量;采用HPLC以梯度洗脱分析两色金鸡菊提取物中的黄酮类化合物。结果两色金鸡菊中绿原酸含量最高达13.6mg.g-1,质量浓度在0.17～0.87mg.mL-1范围内线性良好,平均回收率为100.6%,RSD为1.4%;总黄酮含量最高达18.3%;HPLC分析黄酮类化合物的共有峰数目是11个,但峰面积有差异,说明含量不同。结论不同产地两色金鸡菊中绿原酸及总黄酮含量有差异,但可用该方法准确测定,可由此比较不同产地两色金鸡菊的有效成分,为其质量标准的建立奠定基础。