基于临床试验评价新型双重食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物daridorexant的有效性及安全性

双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)是一类新型抗失眠药物,可通过抑制过度的促觉醒信号、抵消失眠患者的脑过度活跃状态,帮助患者改善失眠症状。Daridorexant是一种新型DORAs,已在多国获批用于治疗成人失眠,其较好地弥补了传统镇静催眠药物及类似机制抗失眠药物未满足的临床需求,如降低了跌倒、次日残留效应等不良反应的发生,且在日间功能恢复、老年群体用药及长期应用依从性等方面具有优越性。本文基于已完成的Ⅰ~Ⅲ期临床研究,对daridorexant的有效性和安全性进行综述,以期为进一步研发和临床应用提供参考依据。

奥美拉唑抑制miR-214-3p介导自噬提高上皮性卵巢癌细胞对顺铂的敏感性

目的 探讨奥美拉唑(omeprazole, OME)能否通过抑制自噬提高人卵巢上皮性癌(卵巢癌,EOC)细胞对顺铂的敏感性及其可能机制。方法 原位杂交及免疫组化检测卵巢癌组织中miR-214-3p及自噬标记物p62表达;Pearson相关分析探讨R-214-3p和p62在EOC组织中表达量的相关性;CCK-8法检测各组细胞顺铂半数抑制浓度(IC50);实时定量PCR(qRT-PCR)分析miR-214-3p及多药耐药基因-1(MDR1)表达;蛋白质印迹法检测p62及耐药蛋白p-gp表达。结果 在43例卵巢癌患者的样本中,23例(53.5%)miR-214-3p表达阳性,26例(60.5%)p62表达阳性,miR-214-3p在铂相对耐药EOC中表达低于铂敏感EOC(P<0.05);相反,p62在铂相对耐药EOC中表达明显高于铂敏感EOC(P<0.01)。miR-214-3p和p62在卵巢癌中表达呈负相关(r=-0.387,P=0.005);OME(150μmol/L)预处理后,OV2008及C13K细胞对顺铂IC50均有不同程度降低,尤以顺铂耐药株C13K更为显著(P<0.01)。与空白对照组C13K及OV2008细胞比较,顺铂作用后,C13K及OV2008细胞中miR-214-3p相对表达下降,MDR1基因在mRNA及蛋白水平表达均升高,p62蛋白表达升高(均P<0.01);相反,OME(150μmol/L)预处理可使C13K及OV2008细胞对顺铂敏感性增加,细胞中miR-214-3p相对表达明显升高、MDR1在蛋白及mRNA水平表达降低、p62蛋白表达下降(均P<0.05)。结论 OME预处理可提高卵巢癌细胞对顺铂敏感性,其机制与抑制miR-214-3p介导的自噬有关。

哌拉西林钠他唑巴坦钠致噬血细胞综合征1例

1 病例介绍患者,女,74岁。因“牙痛10余天,畏寒发热半天”入院。患者10天前无明显诱因下出现双侧牙龈肿痛,自述有大量脓臭分泌物,曾于外院就诊,考虑“牙周炎”。口服甲硝唑及阿莫西林药物等治疗,未见明显好转。2021年10月17日下午出现畏寒发热,伴寒战、少许咳嗽咳痰,无鼻塞流涕,无头痛头晕,无恶心呕吐。为求进一步诊治,夜间至我院发热门诊就诊,2021年10月18日收住我院感染性疾病科。患者有缺血性心肌病病史;无药物及食物过敏史。

我院313例地高辛血药浓度监测结果分析

目的 分析该院313例地高辛血药浓度监测结果,为临床合理用药提供参考.方法 采用微粒酶免疫检验技术（MEIA）测定患者的地高辛血药浓度,并对所监测的结果进行统计学分析.结果 在监测的313例次地高辛血药浓度病例中,血药浓度在0.5～2.0 μg·L-1的有222例（70.9%）;＜0.5 μg·L-1的有52例（16.6%）;＞2.0 μg·L-1的有39例（12.5%）.地高辛血药浓度受患者年龄、性别等因素影响.结论 血药浓度监测与临床紧密结合,对确保地高辛临床疗效,减少毒性反应的发生,具有重要意义.

基于双向注意力机制图像描述方法研究

大多数图像描述任务中每个单词的生成都依赖于图像全部信息和生成的上文信息,其中包括许多无关的图像信息,而且没有学习下文信息.为解决该问题,提出了一种双注意力机制,先使用上一次的图像显著信息与词向量一起预测当前的隐层状态,再使用当前的隐层状态预测当前图像显著信息.将双注意力机制与双向长短期记忆网络结合起来构成双向双注意力网络,并与卷积神经网络共同构成图像描述系统框架.该框架首先采用卷积神经网络提取图像特征,然后将图像特征输入到含有注意力机制的双向长短期记忆网络中,双向双注意力网络同时获取前向和后向的图像显著信息与隐层状态,产生图像描述.在数据集Flickr30k与MSCOCO上进行模型训练与测试.结果表明,模型分别与只含有注意力机制和只含有双向循环神经网络模型相比,图像描述准确率获得了提高.

不同纳米药物载体临床应用研究进展

目的为不同纳米药物载体的临床应用提供参考。方法查阅国内外相关文献,总结纳米药物载体类型及其适宜运载的药物类型。结果常见的纳米药物载体类型包括纳米脂质体、微球、微囊、纳米乳和亚微乳等。纳米脂质体适宜运载紫杉醇及青蒿素类等水溶性较差的药物;微球适宜运载半衰期较短的局部麻醉药物和部分化学药物治疗药物,以降低其释放速率;微囊可固体化某些运输、应用和贮存不便的液体药物,并能减少和避免复方制剂中产生的配伍禁忌;纳米乳已被广泛应用于注射剂、口服剂、经皮贴剂和滴眼剂等,可提高难溶性药物的生物利用度;胃肠外给药常以亚微乳为载体,可提高药物的稳定性,大幅增加其在体内及经皮吸收量,并降低药物毒副作用。结论结合不同类型纳米药物载体的特性与药物自身性质和给药途径,可避免传统剂型的弊端,提高临床疗效。

基于知识增强与注意力机制的双通道图像描述研究

图像描述方法中在信息输入时只将图像作为输入,在端到端训练过程中,内部参数变化难以获取,很有可能造成错误.为进一步减小图像描述的不确定性,在图像描述任务中应用知识增强方法,即在输入端输入图像中的主题信息,将图像描述的范围确定化.提出了一种新的双通道图像描述架构,该架构包括主题通道与图像通道两部分,主题通道提取语义信息,并将其作为主题信息对图像信息进行知识增强;图像通道实现经典图像描述任务功能.两个通道都由极快速区域神经网络进行编码提取特征,采用注意力机制进行特征筛选,由长短期记忆网络进行解码预测信息.最后再使用一个长短期记忆网络综合两个通道的信息,实现主体通道对图像通道的知识增强并生成描述.该方法在数据集Flickr与MS COCO上测试,与一般的图像描述方法相比准确率获得了提高.

基于物体检测及关系推理的视觉问答方法研究

大多数图像描述及视觉问答任务中,主要工作是对图像数据的拟合分类,而缺乏图像中物体之间的关系推理,导致描述图像或回答问题时准确率不高.为解决该问题,本文提出一种基于物体检测及关系推理的视觉问答模型.该模型由上游网络和下游网络两部分组成,上游网络采用极快速区域卷积神经网络,下游网络由多层感知机组成的多模态特征融合推理网络构成.上游网络对图像进行物体检测与特征提取,利用长短期记忆网络对提问的问题进行信息提取以嵌入下游网络;下游网络对问题和图像的特征进行融合和推理,进而得出答案.采用数据集CLEVR进行模型训练与视觉问答测试,实验结果表明,本模型与其他已有模型相比,图像中物体之间关系推理的准确率获得了提高,达到98.96%.

临床药师持续性干预对医院丙氨酰谷氨酰胺临床合理应用的作用和效果

目的探讨临床药师持续性干预对医院丙氨酰谷氨酰胺临床合理应用的作用和效果。方法对2016年使用丙氨酰谷氨酰胺注射液、注射用丙氨酰谷氨酰胺的出院病人病历进行收集与分析,同时针对相应问题开展持续性的药学干预。结果临床药师对丙氨酰谷氨酰胺的使用进行持续性药学干预后,医院丙氨酰谷氨酰胺的临床应用合理率从62%上升至96%。结论持续性干预有利于提高病人药物治疗的安全性、有效性及经济性。

某三甲医院处方前置审核系统运行效果研究

目的:应用处方前置审核系统实现门诊处方收费和调剂之前对其适宜性进行审核,优化工作流程,促进合理用药。方法:汇总芜湖市第二人民医院2020年1月至2020年12月处方前置审核系统的门诊干预数据,对干预结果进行描述分析。另分别抽查2019和2020下半年各6个月处方进行点评,比较系统运行前后处方合格率变化等。结果:处方前置审核系统上线后第1年共审核处方580556张,日均审核1587张;拦截处方25497张,日均70张;干预后医师修改处方13736张,有效干预率为53.87%。与之前相比,处方前置审核系统运行后,全院处方合格率逐月升高,至2020年12月,处方合格率为99.01%。结论:院门诊处方前置审核系统工作模式切实可行,可提高医院处方安全性,促进临床合理用药。