PARP-1抑制剂Olaparib对MCF-7乳腺癌的放疗增敏作用及乏氧显像

目的探讨PARP抑制剂Olaparib对MCF-7乳腺癌模型的放疗增敏作用,并通过^(18)F-氟赤式硝基咪唑(^(18)F-FETNIM)PET/CT监测Olaparib的放疗增敏效应。方法建立MCF-7乳腺癌模型,按随机数字表法分为对照组、Olaparib组、放疗(IR)组、Olaparib+IR组;定期测量肿瘤大小,并统计荷瘤鼠生存时间;治疗前后进行^(18)F-FETNIM PET/CT显像,定量分析肿瘤/肌肉比值(TMR)。对HIF-1α、Ki67及p53蛋白进行免疫组织化学分析;分析TMR与HIF-1α、Ki67及p53的相关性。数据分析采用配对t检验、两独立样本t检验、单因素方差分析和Pearson相关分析。结果Olaparib单独应用时对肿瘤疗效甚微,当与放疗联合时,可减缓肿瘤生长速度,延长生存周期;治疗前,各组之间的TMR值差异无统计学意义;治疗后,与IR组相比,Olaparib+IR组的TMR值明显降低,差异有统计学意义;免疫组化结果显示,与IR组相比,HIF-1α、Ki67及p53在Olaparib+IR组中表达最低(P=0.004;P=0.002;P<0.001);TMR与HIF-1α、Ki67及p53呈正相关性(r=0.918;r=0.919;r=0.914)。结论Olaparib联合放疗能够抑制肿瘤生长,延长生存周期,下调HIF-1α、Ki67及p53等生物标志物,对MCF-7乳腺癌具有放疗增敏作用,同时,^(18)F-FETNIM PET/CT显像能够动态监测肿瘤乏氧情况,反映放疗增敏疗效。

^(18)F-FLT Micro PET/CT显像评价奥拉帕尼对裸鼠乳腺癌模型的放疗增敏作用

目的探讨^(18)F-脱氧胸腺嘧啶核苷(^(18)F-FLT)正电子发射计算机断层显像(PET/CT)评价奥拉帕尼(Olaparib)对裸鼠乳腺癌模型的放疗增敏作用。方法建立24只BALB/C裸鼠MCF-7乳腺癌模型,按随机数字表法分为4组,每组6只,分别为对照组、单纯放疗组、Olaparib组、Olaparib+放疗组,分别于治疗前和治疗后48 h对裸鼠行^(18)F-FLT Micro PET/CT显像。比较4组治疗前后肿瘤最大标准化摄取值(SUV max)、总增殖体积(TPV)及肿瘤体积的变化。显像完成后,取出肿瘤进行称重观察肿瘤质量变化。通过免疫组化法分析肿瘤增殖指数Ki-67及增殖细胞核抗原PCNA的表达情况,并分析肿瘤的SUV max与免疫组化指标Ki-67及PCNA的相关性。结果治疗前,4组肿瘤的SUV max、TPV及肿瘤体积差异无统计学意义(F=0.041、0.061、0.045,P>0.05);治疗结束后48 h,对照组和Olaparib组的肿瘤SUV max较治疗前升高(t=-12.111,P<0.001;t=-3.001,P=0.03);单纯放疗组和Olaparib+放疗组肿瘤的SUV max较治疗前减低(t=5.829,P<0.01;t=4.448,P<0.01),Olaparib+放疗组肿瘤的SUV max、TPV和肿瘤体积均低于单纯放疗组(t=3.388、5.884、5.990,P<0.01)。Olaparib+放疗组瘤体质量明显低于其他3组(F=44.405,P<0.001)。免疫组化检测显示Ki-67及PCNA在Olaparib+放疗组中表达均少于其他3组(F=16.289、39.645,P<0.001)。相关性分析显示SUV max与Ki-67及PCNA表达均呈正相关(r=0.920、0.918,P<0.01)。结论^(18)F-FLT Micro PET/CT显像可以评价Olaparib对裸鼠乳腺癌模型的放疗增敏作用。

18F-FLT microPET/CT显像评价沉默BRCA1表达对MDA-MB-231乳腺癌裸鼠模型的放疗增敏作用

目的:探讨3′-脱氧-3′- 18F-氟胸苷(FLT) microPET/CT显像评价沉默乳腺癌易感基因1(shBRCA1)表达对MDA-MB-231乳腺癌裸鼠模型的放疗增敏作用。 方法:将24只BALB/c裸鼠按随机数字表法分为4组(每组6只),分别为阴性对照(NC)组、NC+放疗组、shBRCA1组、shBRCA1+放疗组,分别于放疗前和4次放疗结束后24 h对裸鼠行 18F-FLT microPET/CT显像。比较4组肿瘤治疗前后SUV max的变化,并分析治疗后各组肿瘤总增殖体积(TPV)。免疫组织化学法分析肿瘤组织细胞增殖核抗原Ki-67的表达情况。采用配对 t检验、单因素方差分析、最小显著差异 t检验和Pearson相关分析数据。 结果:成功构建了靶向BRCA1的乳腺癌细胞。放疗前,NC组、NC+放疗组、shBRCA1组和shBRCA1+放疗组的SUV max分别为1.034±0.137、1.031±0.152、1.028±0.169和1.026±0.156,差异无统计学意义( F=0.00, P=0.999);4次放疗结束后24 h,4组的SUV max分别为1.367±0.100、0.781±0.079、1.306±0.213和0.597±0.129,差异有统计学意义( F=44.77, P<0.001),其中shBRCA1+放疗组的SUV max较NC+放疗组更低( t=2.98, P=0.014);NC+放疗组和shBRCA1+放疗组的SUV max均较治疗前降低( t值:5.82、5.44, P值:0.002、0.003),NC组和shBRCA1组的SUV max则均较治疗前增加( t值:-4.47、-3.98, P值:0.007、0.011)。shBRCA1+放疗组较NC+放疗组相比TPV更小(0.48±0.03和0.61±0.07;F=25.36, t=3.82, P=0.003)。Ki-67在shBRCA1+放疗组中表达少于NC+放疗组(0.286±0.072和0.476±0.093;F=15.73, t=3.61, P=0.007)。Ki-67表达与SUV max呈正相关( r=0.83, P<0.001)。 结论:18F-FLT microPET/CT显像可以评价shBRCA1表达对MDA-MB-231乳腺癌裸鼠模型的放疗增敏作用。

^(18)F-FDG全身PET/CT动态显像评价熊果酸对MCF-7乳腺癌裸鼠模型放疗增敏的早期疗效

近半数的Ⅳ期乳腺癌患者在治疗上涉及放化疗[1], 然而放疗抵抗性的存在, 导致该部分患者预后不良, 生存率低。研究表明, 五环三萜类化合物熊果酸(ursolic acid, UA)可以通过阻滞G2/M细胞周期, 增加活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平, 从而提高人结直肠癌HCT 116、人前列腺癌DU145等细胞的放射敏感性[2,3], 而其对乳腺癌MCF-7细胞的放疗增敏价值鲜有报道。