幽门螺杆菌参与胃癌侵袭转移的研究进展

胃癌(gastric cancer,GC)是一种常见的消化道癌症,在东亚和东南亚人群中高发。全球大约有50%以上的人口感染幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP),HP感染已被证实是GC的致病因素之一,与GC的发生有着密切的关联,与GC侵袭转移的关系虽尚无定论但也有了一定的研究进展。一方面,HP定植胃黏膜后,通过其关键毒力因子空泡细胞毒素A(vacuolating cytotoxin A,VacA)和细胞毒素相关抗原A(cytotoxin-associated antigen A,CagA)的作用使其得以长期存活于胃内,并参与GC细胞的增殖、上皮‒间质转化来促进侵袭转移;另一方面,肿瘤微环境作为宿主免疫系统与肿瘤相互作用的场所,HP通过干扰肿瘤微环境内肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用、促进肿瘤微环境酸性缺氧环境的形成以及改变微环境内细胞分化等方式,促使GC免疫逃逸从而促进GC的侵袭转移。HP感染如今已成为一个全球性的公共卫生问题,对于GC发生发展的作用更是不容忽视。该文主要围绕上述2个方面,即关键毒力因子和肿瘤微环境来阐述HP感染与GC侵袭转移的相关性,期望能为GC的临床和基础研究提供新思路。

乳腺癌组织中PTEN、MMP-9及p27^(kip1)表达及意义分析

目的分析第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chro-mosome ten,PTEN)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白27(cyclin dependent kinase inhibitor protein 27,p27^(kip1))在乳腺癌组织中的表达情况,讨论其在乳腺癌发生、发展中的意义。方法选取2014年2月至2016年2月本院肿瘤科和乳腺外科收治的55例乳腺癌患者(乳腺癌组)和35例乳腺良性病变患者(乳腺良性病变组)为研究对象。采用免疫组织化学SP法检测入选患者PTEN、MMP-9、p27^(kip1)的表达水平。结果乳腺良性病变组PTEN和p27^(kip1)的表达率(82.86%,85.71%)均显著高于乳腺癌组(45.45%,43.64%)(P<0.05),MMP-9的表达率(42.86%)显著低于乳腺癌组(69.09%)(P<0.05)。乳腺癌组织中PTEN的表达与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.587,P<0.05),与p27^(kip1)的表达呈正相关(r=0.532,P<0.05)。结论 PTEN与p27^(kip1)表达异常可能与乳腺癌的发生、发展及预后相关。MMP-9参与乳腺癌的发生、发展,可作为评估乳腺癌浸润和转移的生物学指标。

联合沉默HER2和TFF3基因表达抑制胃癌NCI-N87细胞的增殖、迁移和侵袭

目的 :探讨沉默人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER 2)基因对人胃癌NCI-N87细胞中三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)表达的影响,并探讨联合抑制HER2和TFF3表达对NCI-N87细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:通过CCLE(Cancer Cell Line Encyclopedia)数据库获取38株不同胃癌细胞株中HER2与TFF3 mRNA的表达水平并分析其相关性。采用脂质体法将特异性针对HER 2基因的siRNA以及过表达质粒转染至人胃癌NCI-N87细胞中,应用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法分别检测转染HER2-siRNA和HER2过表达质粒后NCI-N87细胞中HER2 mRNA和蛋白的表达水平,以及TFF3 mRNA与蛋白表达水平的变化;采用CCK-8法和Transwell小室法分别检测单独以及联合转染HER2-siRNA和TFF3-siRNA对NCI-N87细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果:38种不同胃癌细胞株中HER2和TFF3 mRNA的表达水平呈负相关性(γ=-0.24,P=0.049);转染HER2-siRNA后,与阴性对照组相比,NCI-N87细胞中HER2 mRNA和蛋白表达水平均明显下调(P值均<0.05),而TFF3 mRNA和蛋白表达水平随之出现上调(P值均<0.05);转染HER 2基因过表达质粒后,NCI-N87细胞中HER2 mRNA和蛋白表达水平均明显上调(P值均<0.05),TFF3 mRNA和蛋白水平则呈下降的趋势,但差异无统计学意义(P值均>0.05);联合转染HER2-siRNA和TFF3-siRNA较单独转染HER2-siRNA或TFF3-siRNA能更显著地抑制NCI-N87细胞的增殖、迁移和侵袭(P值均<0.05)。结论:HER2与TFF3在不同胃癌细胞株中的表达呈负相关性;沉默HER 2基因表达能诱导NCI-N87细胞中TFF3表达水平上调;联合拮抗HER2和TFF3的表达能够协同抑制NCI-N87细胞的增殖、迁移和侵袭。