遗传性非息肉病性大肠癌的临床分析

目的探讨总结遗传性非息肉病性大肠癌 (HNPCC)的临床特征 ,提高早期诊断和治疗水平。方法对浙南地区 10个遗传性非息肉病性大肠癌家系进行回顾性调查和随访分析。结果10个家系 2 7例患者 ,出现第一个癌的年龄为 19～ 71岁 ,中位年龄 4 5 3岁 ;2 0例患者在 5 0岁以前发病 ,占 74 % ;大肠癌病灶 35处 ,4 0 %位于脾曲近侧结肠 ;8例为多原发大肠癌 ,14 8%为同时多原发癌 ,18 5 %为异时多原发癌 ;死亡 13例 ,术后生存期为 1～ 2 3年 ,平均生存期 6 4年 ;健在 14例 ,生存 15年以上 4例 ,生存 10～ 15年 3例 ,最长 1例第一次肠癌术后 2 8年仍健在。结论HNPCC有明显的临床特征 ,利用这些特征有助于早期诊断和提高治疗效果。

遗传性非息肉病性结直肠癌家系临床及分子遗传学分析

目的 探讨总结遗传性非息肉病性结直肠癌 (hereditarynonpolyposiscolorectalcancer,HNPCC)的临床和分子生物学特征 ,提高临床诊断和治疗水平。方法 分析总结温州地区 12个HNPCC家系临床病理特征。用显微切割、微卫星不稳定性分析、免疫组织化学、直接DNA测序法 ,检测HNPCC患者肿瘤组织微卫星不稳定性状态 ,错配修复基因hMHL1和hMSH2蛋白水平表达及hMHL1和hMSH2基因种系突变。结果 12个家系 32例患者中 ,患第 1癌的中位年龄 4 5 2岁 ;75 0 %的患者在 5 0岁以前发病 ;5 1 1%的肿瘤位于脾曲近侧结肠 ,34 4 %为多原发结直肠癌 ,5 3 1%为组织分化差的癌 ,6 8 8%为DukesA、B期。 12个家系中 6个家系伴有 7例肠外肿瘤患者 ;19例健在患者生存 1～ 2 8年 ,13例死亡患者平均生存期 6 4年。 9例患者肿瘤组织均表现高度微卫星不稳定性 ,其中 5例患者表现hMSH2或hMLH1蛋白失表达 (5 / 9) ;5个家系中 3个家系存在hMHL1或hMSH2突变 (3/ 5 ) ,其中有 2个新发现的突变。结论 HNPCC有特定的临床病理特征 ;检测错配修复基因hMHL1和hMSH2序列对HNPCC家系的成员具有指导价值 ;微卫星不稳定性和错配修复蛋白失表达是HNPCC的重要特征 。