苦参碱调节IL-6/STAT3/NF-κB信号通路对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组,低、中、高剂量MT组(MT-L组,50 mg/kg;MT-M组,100 mg/kg;MT-H组,200 mg/kg),美沙拉嗪组(MSLM组,0.42 g/kg)、MT-H+rIL-6(IL-6激活剂)组(200 mg/kg+0.05 mg/kg),每组18只。除CK组外,其余组大鼠均采用50 g/L三硝基苯磺酸(20 mg/kg)缓冲液与500 mL/L乙醇按照1∶1比例混匀后灌肠以构建炎症性肠病大鼠模型,建模成功后,分别进行给药处理,每天1次,持续7周。分别在给药1、3、5、7周时对大鼠进行体质量的测量;比较各组大鼠结肠长度的变化;HE染色检测大鼠结肠组织病理损伤;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17(IL-17)、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;Western blotting检测大鼠结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠结肠组织病理损伤严重,体质量(3、5、7周时)、IL-10水平、Treg细胞比例、Foxp3蛋白表达降低,结肠变短,TNF-α、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、RORγt、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05);与Model组比较,MT-L组、MT-M组、MT-H组、MSLM组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);rIL-6减弱了高剂量MT对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论MT可能通过抑制IL-6/STAT3/NF-κB信号通路,促进炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡。

持续负压冲洗引流治疗老年糖尿病患者手术部位急性期感染的疗效及机制

目的探讨持续负压冲洗引流对老年糖尿病患者手术部位急性期感染的治疗效果及作用机制。方法 40例手术部位感染急性期的老年糖尿病患者分为两组,A组使用持续负压冲洗引流,B组给予常规换药。记录对手术部位感染的治疗效果、治疗时间;检测治疗前后各组创面肉芽组织中炎症介质与表皮细胞生长因子(EGF)水平变化。结果 2 w后治愈率(45%vs 15%,P=0.038)、好转率(80%vs 40%,P=0.01),A组明显优于B组。治疗后表皮生长因子EGF mRNA水平A组显著高于B组(P<0.001)。手术感染部位最终愈合时间A组显著缩短〔(17±6)vs(26±10)d,P=0.003〕。结论持续负压冲洗引流对老年糖尿病手术部位感染急性期治疗的效果显著,其机制可能与减少创面炎症介质、促进EGF表达有关。

肠内营养对克罗恩病血清二胺氧化酶的影响及机制研究

目的:动态观察肠内营养对活动期克罗恩病(CD)病人血清二胺氧化酶(DAO)活性的影响及其机制研究。方法:38例活动期克罗恩病病人,单独给予全肠内营养支持,观察肠内营养使用后第2、4周血清DAO水平的变化,并同步观察血清清蛋白(ALB)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6的变化。以53例健康志愿者的血清DAO水平为正常对照。结果:在使用肠内营养前,CD病人血清DAO活性显著低于健康志愿者;使用后第4周,血清DAO水平显著升高,ALB水平呈升高趋势,而CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著下降,并与血清DAO水平的变化呈负相关。结论:肠内营养能够提高CD病人血清DAO活性,并改善病人的营养状况。

腋窝逆行淋巴显影联合术中细针穿刺活检预防腋窝淋巴清扫术后上肢淋巴水肿

目的：探讨乳腺癌腋窝淋巴清扫术（axillary lymph node dissection,ALND）中腋窝逆行淋巴显影（axillary reverse mapping,ARM）联合细针穿刺活检（fine needle aspiration cytology,FNAC）预防术后上肢淋巴水肿的作用。方法 ：选取2013年1月~12月乳癌患者,随机分为对照组与选择组,均行ARM与FNAC。对照组切除ARM淋巴结;选择组ARM淋巴结如为阳性、可疑或无法确定则予以切除,阴性则予以保留。结果：入组乳腺癌72例,对照组35例,选择组37例,均在腋区成功显影ARM淋巴结。对照组细针穿刺ARM淋巴结阳性1例（2.9%）,可疑3例（8.6%）,无法确定6例（17.1%）,术后组织病理示阳性2例（5.7%）;选择组细针穿刺阳性2例（8.1%）,可疑2例（5.4%）,无法确定9例（24.3%）,术后组织病理阳性3例（8.1%）。术后2周内上肢淋巴水肿发生率对照组88.6%（31/35）、选择组中切除者84.6%（11/13）、选择组中保留者12.5%（3/24）;完成6个月随访后水肿发生率对照组31.4%（11/35）、选择组中切除者30.8%（4/13）,选择组中保留者未发现上肢淋巴水肿。结论：ARM联合FNAC可安全有效地鉴别上肢淋巴引流,可用于预防ALND后上肢淋巴水肿的发生。

雷公藤内酯醇抑制克罗恩病肠道浆膜纤维细胞黏附分子的表达

目的:观察雷公藤内酯醇对克罗恩病病人体外肠道浆膜纤维细胞黏附分子(ICAM-1)表达的影响。方法:取4例克罗恩病病人手术中肠浆膜纤维细胞,体外培养3～5代。用不同浓度(0～60ng/mL)的雷公藤内酯醇进行预处理1h,然后加入IL-1β(10ng/mL)共同孵育24h。分别使用流式细胞仪和蛋白质印迹法测定细胞表面和细胞内ICAM-1的表达。结果:IL-1β可诱导克罗恩病肠浆膜纤维细胞ICAM-1表达水平显著升高,而雷公藤内酯醇能显著抑制IL-1β的作用,并呈浓度依赖性。结论:雷公藤内酯醇可抑制IL-1β诱导的克罗恩病肠浆膜纤维细胞ICAM-1的表达。

上肢淋巴定位辅助腋窝淋巴清扫术——一种乳腺癌根治术改进方法的可行性研究

目的初步探讨用蓝色染料上肢淋巴定位辅助腋窝淋巴清扫,预防乳癌术后上肢淋巴水肿的可行性。方法选取2007年7月-2008年4月24例行乳癌根治术患者,用蓝色染料上肢淋巴定位辅助腋窝淋巴清扫。收集术中淋巴引流情况、病理结果、术后上肢臂围等数据。结果24例中,施行改良根治术21例,保乳手术3例,均在腋区成功定位引流上肢淋巴液的淋巴管及淋巴结。最初16例切除的蓝染淋巴结病理均为阴性,术后均发生上肢淋巴水肿,后8例保留蓝染淋巴结的患者均未发生淋巴水肿。结论该方法可有效鉴别上肢来源的淋巴引流并加以保护,从而预防淋巴水肿的发生。

COX-2抑制剂联合顺铂或X射线对A549肺腺癌细胞株的体外实验

目的观察环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)联合化疗药物顺铂(DDP)或联合X射线对A549人肺腺癌细胞增殖的影响及可能机制。方法应用MTS法分别检测Celecoxib与DDP联用对A549细胞增殖的影响及联合X射线对A549细胞存活分数(SF)的影响,流式细胞术检测细胞凋亡。结果在一定浓度范围内,Celecoxib和DDP均可抑制A549人肺腺癌细胞的生长,其抑制作用呈量-效关系。两者联用可增强对A549细胞生长的抑制作用,DDP浓度≥1mg/L时两者具有协同或相加作用。Celecoxib与X射线联用可显著降低细胞存活分数(SF),增加细胞凋亡率。结论Celecoxib与DDP联合可增强对A549人肺腺癌细胞的生长抑制效应;Celecoxib与X射线联合时,可增加A549人肺腺癌细胞的凋亡率,增强其对放射的敏感性。

自动计划RapidPlan优化模块在鼻咽癌调强计划中的可行性应用

目的:通过比较常规调强计划与自动优化计划间的差异,探讨自动计划RapidPlan优化模块在鼻咽癌调强计划应用中的可行性。方法:选取60例经临床验证的优质鼻咽癌计划进行分析和特征提取,先建立一个特定的自动优化模型,然后用此模型对另外的15例鼻咽癌计划进行测试,比较这15例经模型测试优化后形成的自动计划与用常规调强优化的计划间的差异。采用SPSS 22.0版软件分别对两组计划的各主要参数行配对样本t检验分析。结果:自动优化产生的计划得到的剂量分布更佳;且自动优化比常规调强优化效率更高,自动计划的优化平均时间比常规调强计划缩短33.67%(P=0.001),优化次数也从平均3.5次降到2.2次(P=0.000);自动优化比常规调强优化的计划执行效率更高,MU值平均值减少376 MU,平均减少原来的14.8%(P=0.000)。结论:基于解剖特性和先验知识的自动计划模块,即RapidPlan优化模块,通过建立优化模型,设置优化参数,产生的鼻咽癌调强计划,可以达到比常规调强计划更佳的靶区剂量分布结果,并且更好地降低正常组织的剂量,同时获得比常规调强计划更高的优化效率和计划执行效率,在鼻咽癌的调强计划优化中是切实可行的。

环氧化酶-2抑制剂塞来昔布联合顺铂对A549人肺腺癌细胞株增殖影响的体外实验研究

目的观察环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)与化疗药物顺铂(DDP)联合应用对A549人肺腺癌细胞增殖的影响。方法应用MTS法检测Celecoxib与DDP联用对人肺腺癌A549细胞增殖的影响。结果在一定浓度范围内,Celecoxib和DDP均可抑制A549人肺腺癌细胞的生长,其抑制作用呈量-效关系。Celecoxib(0.35 mg/L)与DDP联用可增强对A549细胞生长的抑制作用,DDP浓度≥1 mg/L时两者具有协同或相加作用;且在一定浓度范围内,Celecoxib与DDP联用对细胞的生长抑制作用呈时-效关系。结论Celecoxib与DDP联合可增强对A549人肺腺癌细胞的生长抑制效应。

低剂量吉西他滨持续静脉滴注在晚期非小细胞肺癌维持治疗中的应用

目的观察一线诱导化疗后低剂量吉西他滨持续静脉滴注维持化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法对收治的66例初治ⅢB/IV期NSCLC患者,采用吉西他滨1 000 mg/m^2(第1、8天)联合顺铂75rng/m^2(分3d使用)方案诱导化疗,21d为1个周期。4个周期后有效或稳定的36例按2:1随机分为维持组(24例)和观察组(12例),维持组予低剂量吉西他滨(250mg/m^2)6h持续静脉滴注,第1、8天使用,21d为1个周期,维持至疾病进展或患者对化疗毒性不能耐受。观察组停止化疗,观察直至疾病进展。结果维持组和观察组至疾病进展时间(TTP)分别为6.2个月和4.8个月(P=0.039);中位总生存时间分别为13.1个月和10.8个月(P=0.667)。维持化疗不良反应较轻微,主要表现为中性粒细胞、血小板数降低、贫血及恶心、呕吐。结论常规剂量吉西他滨联合顺铂一线化疗后序贯低剂量吉西他滨持续静脉滴注维持化疗安全、有效,应可进一步扩大样本量行研究是否有总生存时间的获益。

高效液相色谱法测定克罗恩病病人的B族维生素

目的:比较正常成人与克罗恩病病人血中的B族维生素含量。方法:建立用高效液相-二极管阵列检测器测定血中B族维生素的方法。血清经过超滤去蛋白质后,在Purospher RP-18柱上以pH3.5的0.04 mol/L的磷酸缓冲液/甲醇(体积比为60∶40)为流动相进行洗脱,并检测了24份正常成人及20份克罗恩病病人的血清B族维生素。结果:本实验中维生素B1、B6、B12的测定方法均具有良好的线性,相关系数分别为0.999 827、0.985 097、0.999 99。结论:克罗恩病病人血中B族维生素含量明显低于正常人。

上皮间质转化在克罗恩病肠壁纤维化中的作用

克罗恩病(Crohn'sdisease,CD)患者的肠壁慢性炎症可导致肠道产生大量细胞外基质沉积,从而引起瘢痕收缩式狭窄.目前CD中肠道纤维化机制尚不明确且临床尚无有效的治疗方案,药物治疗的效果仍不理想.上皮间质转化存在于多种慢性疾病(如肾纤维化)的发病以及肿瘤的浸润转移过程中.有关上皮间质转化在其他器官纤维化过程中作用报道较多,在肠纤维化过程中研究较少,本文就上皮间质转化在CD患者肠壁纤维化过程中作用的研究进展作一概述.

改良FOLFOX方案一线治疗晚期大肠癌的临床观察

目的以FOLFOX4方案为基础,改变奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和亚叶酸钙的使用方法及剂量,设计改良的FOLFOX方案,一线治疗晚期大肠癌,观察其疗效和毒副反应。方法51例晚期大肠癌患者接受奥沙利铂85mg/m2静脉点滴2h,第1天;亚叶酸钙400mg/m2静脉点滴2h,第1天;5-氟脲嘧啶2.6g/m2,持续静脉输注46h,每2周重复。结果完全缓解2例、部分缓解22例、稳定14例、疾病进展13例,全组有效率47.0%(24/51)。生活质量明显改善38例(74.6%)。毒副反应主要是恶心呕吐、骨髓抑制、手足麻木,程度均较轻。结论改良FOLFOX方案一线治疗晚期大肠癌疗效确切,毒副反应可耐受。

多学科协作延续护理模式在癌痛患者居家疼痛管理中的应用

目的观察多学科协作延续护理模式在癌痛患者居家疼痛管理中的应用效果。方法选取2015年5月至2017年6月行疼痛治疗出院后继续口服阿片类止痛药物的癌痛患者199例,实施前(2015年5月至2016年5月)95例采用定期电话随访,实施后(2016年6月至2017年6月)104例在对照组基础上采用多学科协作延续护理模式。观察两组患者疼痛程度、服药依从性和疼痛控制满意度。结果观察组疼痛程度明显低于对照组,服药依从性及疼痛控制满意度高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论多学科协作模式的延续护理干预能有效控制患者疼痛程度,并提高阿片类药物服药依从性和疼痛控制满意度。

乳腺癌术后上肢淋巴水肿防治进展

尽管乳腺癌手术治疗方式经历了众多变迁和改进，但腋淋巴结清扫仍是该手术的重要组成部分，而上肢淋巴水肿恰是术后常见并发症之一，其发生率由于诊断标准和手术程度的不同而差异较大，约为6％～30％，此后，继发心理疾病率为17％～50％，其发病机制中尚存在自行加重的恶性循环，从而严重影响病人术后的恢复及生活质量。本文着重阐述国内外淋巴水肿的治疗及预防研究。

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期大肠癌

目的:探讨奥沙利铂联合5氟尿嘧啶和亚叶酸钙方案在晚期大肠癌中的疗效和毒副反应。方法:采用如下方案治疗晚大肠癌:奥沙利铂85mg/m2ivgtt2hd1,亚叶酸钙400mgivgtt2hd1,5氟尿嘧啶2600mg/m2civ46h,每2周重复。结果:在可评价的26例患者中,完全缓解1例、部分缓解9例、稳定6例、疾病进展10例。全组有效率38.5%(10/26),至疾病进展时间4.3个月,1年生存率66.3%。毒副反应主要是恶心呕吐、手足麻木和静脉炎,程度均较轻。结论:奥沙利铂联合5氟尿嘧啶和亚叶酸钙双周方案治疗晚期大肠癌疗效确切,毒副反应低。

IL-15 mutant/Fcγ2a融合蛋白对溃疡性结肠炎模型小鼠的治疗作用及其机制研究

目的:探讨IL-15 mutant/Fcγ2a融合蛋白(IL-15 mutant/Fc)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型的治疗作用及其可能的作用机制。方法:5%葡聚糖硫酸钠(DSS)连续饮用制成UC模型,随机将30只小鼠分为对照组、IL-15 mutant/Fc治疗组、Ig G2a治疗组,观察小鼠一般体重情况。造模完成后取结肠行大体病理观察,并行伊红染色,查看其病理学损伤水平。ELISA分析小鼠眼球血的IL-10、IL-15、TNF-α炎症因子的含量,RT-PCR测定结肠组织STAT3和STAT5 mRNA的表达,蛋白质印迹法测定磷酸化STAT5(p-STAT5)以及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白的表达。结果:除对照组小鼠外,其他两组均出现一般情况及体重改变。而IL-15mutant/Fc组小鼠的症状以及组织病理学评分均轻于Ig G2a组。IL-15 mutant/Fc可改善IL-10、IL-15、TNF-α的分泌情况。IL-15 mutant/Fc抑制STAT5 mRNA、STAT3 mRNA表达以及p-STAT5、p-AKT蛋白的表达。结论:IL-15 mutant/Fc在体内具有改善模型UC小鼠病情的作用,它可能通过特异性的拮抗IL-15受体来干预STAT、AKT信号通路的信号转导而发挥其治疗作用。

肾性甲状旁腺功能亢进的治疗进展

继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾功能衰竭患者最常见的并发症之一,即肾性甲状旁腺功能亢进。对于轻症、新发的SHPT可选择内科药物治疗,但对于内科治疗无效的顽固性SHPT患者,外科手术治疗效果明显。作者就目前CKD所致SHPT常用的非手术及手术治疗方式作一综述。