新型熊果酸喹啉衍生物的合成及抗肿瘤活性

以自然界中广泛存在的五环三萜类天然产物熊果酸为原料合成了一系列新型的熊果酸喹啉酰肼衍生物3a^3f和1,3,4-噁二唑衍生物4a^4f。采用1H NMR、13C NMR、IR、ESI-MS、元素分析等方法对化合物3a^3f和4a^4f进行结构表征和分析。通过MTT法测试了化合物3a^3f和4a^4f对MDA-MB-231、He La和SMMC-77213种肿瘤细胞株的增殖抑制活性。结果表明:化合物3a^3c对所测试3种细胞株均表现出显著的抑制活性。其中,化合物3a^3c对MDA-MB-231细胞的IC50值为1.16~1.84μM,对He La的IC50值为0.83~1.18μM,对SMMC-7721的IC50值为17.48~19.41μM,强于阳性对照依托泊苷。根据抗肿瘤活性结果,初步分析化合物的抗肿瘤构效关系,发现在熊果酸分子中引入喹啉基并将羧基修饰为酰肼基和1,3,4-噁二唑基能够显著增强其抗肿瘤活性,且侧链为酰肼的衍生物活性优于噁二唑的衍生物。这一结果可为今后熊果酸的进一步结构优化,寻找具有更强抗肿瘤活性的衍生物提供依据。