rAd-p53对人肝癌细胞放射敏感性影响的实验研究

目的探讨重组p53腺病毒(rAd-p53)对不同p53基因型的肝癌细胞放射敏感性的影响及差异。方法用rAd-p53、Ad-EGFP(构建方式及载体的结构与rAd-p53完全相同,仅目的基因不同的腺病毒),分别感染人肝癌细胞HepG2(p53野生型)和人肝癌细胞PLC/PRF/5(p53突变型),MTT法检测细胞存活率;不同剂量X射线照射克隆形成率检测细胞放射敏感性,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果 15MOIrAd-p53感染48 h后,2种细胞生长抑制率分别为(7.30±1.78)%、(11.51±1.53)%,并且随着病毒滴度或感染时间的增加,生长抑制效应亦逐渐增强(P<0.01);HepG2和PLC/PRF/5细胞放射增敏比(SER值)分别为1.24和1.52;细胞凋亡率分别为(22.19±1.04)%、(30.36±2.74)%;均明显高于空白组和Ad-EGFP组(P<0.01)。结论 rAd-p53能显著抑制人肝癌细胞生长、诱导细胞凋亡和提高细胞放射敏感性,并且对PLC/PRF/5细胞(p53突变型)作用强于HepG2(p53野生型)。

放射治疗联合肝动脉化疗栓塞与单纯肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的荟萃分析

目的运用循证医学的方法,对放射治疗(radiotherapy,RT)联合肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗原发性肝癌与单纯TACE治疗的远期疗效进行系统评价。方法通过计算机和手工检索,收集国内符合条件的临床对照研究文献,应用Jadad评分法进行质量评价,并用RevMan4.2软件进行Meta分析。结果 RT+TACE与单纯TACE相比,1年生存率RR=1.55,95%CI为[1.39,1.74],P<0.000 01;2年生存率RR=1.87,95%CI为[1.52,2.29],P<0.000 01;3年生存率RR=2.05,95%CI为[1.57,2.67],P<0.000 01,差异有显著性。结论 RT联合TACE治疗原发性肝癌的远期疗效较单纯TACE治疗好,能够提高患者生存率。

6MV-X射线对肝癌细胞凋亡及周期分布的影响

目的:研究人肝癌细胞接受不同剂量或时间的6MV-X线照射后,对细胞凋亡和周期进程的影响。方法:用流式细胞术检测6MV-X线照射4Gy后不同时间以及不同剂量6MV-X线照射后24h HepG2和PLC/PRF/5两种细胞的细胞凋亡和周期分布状况。结果:4Gy 6MV-X线照射后24h,HepG2细胞凋亡率高于PLC/PRF/5细胞,分别为(7.61±0.77)%和(5.63±0.87)%(P<0.05),且随时间和剂量增加,差异越显著;HepG2细胞受4Gy照射后12h,G0/G1期比例下降,为(40.56±1.59)%,后逐渐上升,G2/M期比例增高,为(13.28±1.02)%,随后逐渐下降;2-6Gy照射24h后,G0/G1期比例逐渐上升,G2/M期比例逐渐下降;PLC/PRF/5细胞G2/M期比例在照射后24h阻滞最明显(22.11±1.48)%,后逐渐降低,随照射剂量增加而增大。结论:2-6Gy 6MV-X线照射可诱导HepG2与PLC/PRF/5细胞凋亡,并改变周期进程,HepG2细胞发生G1和G2期阻滞,PLC/PRF/5发生G2期阻滞。

rAd-p53对人肝癌细胞生长作用的影响

目的探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)对不同内源性p53基因型的肝癌细胞生长、凋亡的影响。方法用rAd-p53感染人肝癌HepG2细胞系(p53野生型)和PLC/PRF/5细胞系(p53突变型),MTT法检测病毒滴度、感染时间与细胞生长抑制之间的关系,Western blot法检测外源性p53表达情况,流式细胞仪测定细胞凋亡之间情况。结果 MTT法结果显示20 MOI rAd-p53感染HepG2和PLC/PRF/5细胞48 h后,两种细胞生长抑制率分别为(17.40±3.01)%和(25.60±3.88)%,差异有统计学意义(P<0.01),并且随着病毒滴度或感染时间的增加,生长抑制效应亦逐渐增强;rAd-p53感染两种细胞后p53蛋白表达均明显增高;20 MOIrAd-p53感染后48 h,细胞凋亡率分别为(6.24±0.74)%和(8.31±0.69)%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论rAd-p53能显著抑制人肝癌细胞生长,诱导细胞凋亡,并且对p53突变型肝癌细胞作用强于p53野生型肝癌细胞。

下咽癌患者生存率的影响因素分析

回顾分析76例采用常规放疗的下咽癌患者远期生存率的影响因素,其中手术+放疗55例,单纯放疗21例,有13例接受过化疗。全组3、5、10年总生存率分别为48.7%、30.3%、13.2%,手术+放疗与单纯放疗患者的3、5、10年生存率分别为50.9%、30.9%、12.7%和33.3%、19.0%、4.8%(χ2=5.17,P=0.023)。单因素分析显示T分期、N分期、是否接受手术和转移及临床分期对总生存率有影响。多因素分析表明N分期、是否接受手术及远处转移与否是独立预后因素。

23例食管多原发癌综合治疗预后分析

目的分析食管多原发癌综合治疗疗效及预后影响因素。方法回顾分析2002年1月—2012年6月,该院行综合治疗的23例食管多原发癌患者临床资料,分析局部控制率、生存率及预后影响因素。结果随访率为100%,18人随访满2年。全组1,2,3年局部控制率分别为67.9%,39.6%,26.4%,生存率分别为83.2%,56.0%,33.6%,中位生存期16个月。单因素分析显示病灶长度和照射方式(同野照射与分隔野照射)为预后影响因素(χ2=8.385、6.489,P=0.015、0.011),多因素分析显示照射方式为影响预后因素(χ2=6.917,P=0.009)。结论食管多原发癌治疗失败的主要原因为局部复发,综合治疗有望改善预后。

基于iTRAQ定量蛋白质组学方法筛选鼻咽癌放射抗拒相关蛋白

目的比较不同放射敏感性鼻咽癌患者血清蛋白质表达差异,筛选出与鼻咽癌放射抗拒性相关的蛋白质。方法提取不同放射敏感性鼻咽癌患者血清蛋白,应用核素标记相对和绝对定量(i TRAQ)技术标记蛋白,联合液相色谱和串联质谱(LC-MS/MS)分离、分析肽段。采用Proteome Discoverer 1.4软件对蛋白进行鉴定和定量分析,对获得的差异蛋白进行GO分析。结果共鉴定出差异表达的蛋白质65个,其中上调34个、下调31个,GO分析显示差异表达的蛋白质主要涉及生物学过程调控、压力应激反应及分解代谢等生物学过程。结论 S100A7、胰岛素样生长因子结合蛋白2、α1抗胰蛋白酶和热休克蛋白等差异表达的蛋白质可能与鼻咽癌放射抗拒性相关。

氦氖激光防治急性放射性口腔黏膜反应及其所致疼痛的研究

目的 探讨氦氖激光防治急性放射性口腔黏膜反应及其所致疼痛效果。方法 选择医院2013年10月～2015年10月收治的行调强放疗的患者118例，随机分为试验组和对照组，各59例，对照组患者采用常规口腔管理，试验组患者在常规口腔管理的基础上加用氦氖激光照射。观察两组患者不同放疗剂量下急性放射性口腔黏膜反应发生情况及疼痛程度。结果 累积剂量为20Gy时，两组患者口腔黏膜反应比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），试验组患者疼痛程度低于对照组；且累积剂量为40Gy、60Gy时，试验组患者口腔黏膜反应、疼痛程度均低于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 患者接受放疗治疗过程中，通过氦氖激光的应用，可有效的减少急性放射性口腔黏膜反应，并降低疼痛程度。

美菲膜预防中晚期鼻咽癌急性放射性皮肤损伤的疗效观察

观察美菲膜预防中晚期鼻咽癌急性放射性皮肤损伤的临床疗效。选择120例行容积旋转调强放疗(VMAT)的中晚期鼻咽癌患者,随机分为美菲膜组、比亚芬组和对照组,各40例。观察并比较三组急性放射性皮肤损伤的发生情况、皮肤损伤级别及照射野皮肤疼痛程度。美菲膜组在不同照射剂量时皮损发生情况与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),比亚芬组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),但美菲膜组与比亚芬组比较,差异无统计学意义。放疗结束后,美菲膜组放射性皮肤损伤级别低于比亚芬组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),比亚芬组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。美菲膜组照射野皮肤疼痛程度轻于比亚芬组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),比亚芬组轻于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。美菲膜延缓了中晚期鼻咽癌患者急性放射性皮肤损伤的出现时间,明显降低了皮肤损伤级别,减轻了患者照射野皮肤疼痛程度。

109例胆道结石超声与MRI诊断的对照研究

目的比较超声与磁共振成像(MRI)各成像序列对胆道结石的诊断价值。方法根据本院情况,抽取109例单纯胆道结石病例的术前超声与MRI资料。比较两种检查方法诊断胆道结石的准确率、灵敏度和特异度。结果 109例胆道系统结石病例中,术中所见24例为胆囊结石,32例为胆总管结石,7例为肝内胆管结石,46例有两个部位以上的结石同时存在。MRI和超声诊断胆囊结石的灵敏度、特异度和准确率分别为87.63%、99.17%、92.98%,94.01%、95.09%和94.73%;MRI和超声诊断胆总管结石的灵敏度、特异度和准确率分别为92.67%、97.33%、94.52%,76.44%、77.86%和76.71%;MRI和超声诊断肝内胆管结石的灵敏度、特异度和准确率分别为73.42%、84.82%、85.71%,75.31%、75.91%和75.00%。结论诊断胆道结石时,超声可作为初步筛查方法。与MRI结合才能提高诊断率,后者多序列多方向的成像能力可补充超声不足。在MRI与磁共振胰胆成像(MRCP)的各成像序列中,以T2WI、FIESTA冠位及MRCP原始图像结合观察为优。

基于miRNA-mRNA调控网络的鼻咽癌相关分子机制研究

目的通过构建鼻咽癌微小核糖核酸(miRNA)调控网络筛选与鼻咽癌发病相关的分子标志物。方法从基因表达数据库(GEO)数据库下载鼻咽癌miRNA芯片数据GSE70970和基因芯片数据GSE12452,利用R软件筛选出差异表达miRNA和mRNA,并对其进行功能富集分析。应用FunRich软件预测差异miRNA的转录因子及靶基因,将靶基因与差异基因取交集获得核心基因,并通过Cytoscape软件构建miRNA-mRNA调控网络。通过Kaplan-Meier plotter数据库对核心基因进行生存分析。结果一共筛选出47个差异表达miRNA、797个差异表达基因。功能富集分析表明差异表达的miRNA主要参与信号转导、转录调控等过程,差异表达基因主要参与细胞因子受体相互作用、细胞周期、小细胞肺癌等信号通路。靶基因与差异表达基因取交集后筛选出23个核心基因,构建miRNA-mRNA调控网络。生存分析显示其中4个核心基因对鼻咽癌患者的预后有影响,包括多聚磷酸肌醇磷酸酶1(MINPP1)、锌指环指蛋白3(ZNRF3)、纤毛顶结构蛋白(SNTN)、β微管蛋白2A(TUBB2A),其相对应的miRNA分别为hsa-miR-199b-5p、hsa-miR-520e、hsa-miR-107、hsa-miR-421。结论通过构建miRNA-mRNA调控网络同时结合生存分析,筛选鼻咽癌相关的分子标志物,为鼻咽癌诊断、治疗提供潜在的分子靶点。

抑郁对鼻咽癌放疗患者营养状况的影响

目的评估抑郁症状对接受放射治疗的鼻咽癌患者营养状况的影响。方法根据放疗开始前医院焦虑和抑郁量表(HAD)量表的评估结果,将符合纳入标准的77例鼻咽癌患者分为抑郁组和非抑郁组。在放疗开始前及放疗结束时观察评估抑郁组(n=32)和非抑郁组(n=45)的营养状况变化,并分析抑郁对于患者营养状况变化的影响。结果放疗前约有41.6%的患者存在抑郁症状,抑郁组患者放疗结束时的血清白蛋白和血红蛋白水平显著低于非抑郁组[(38.5±5.8)mg/dl vs(41.0±5.2)mg/dl,P=0.045;(108.3±31.6)g/L vs(111.6±16.6)g/L,P=0.041],抑郁组患者放疗结束时更容易出现体重下降≥5%、BMI<18.5kg/m 2及NRS 2002评分≥3分(75.0%vs 33.3%,P=0.001;28.1%vs 8.9%,P=0.026;46.9%vs 17.8%,P=0.006)。结论鼻咽癌患者的抑郁症状与患者的营养状况密切相关。在接受放疗的鼻咽癌患者中,抑郁症状也许可以作为患者出现营养不良的预测指标。

高级别胶质瘤病人放化疗前后淋巴细胞亚群变化及意义

目的探讨高级别胶质瘤(high grade glioma,HGG)术后病人同步放化疗前后外周血淋巴细胞亚群变化及其对预后的影响。方法收集2012年6月至2017年7月间安徽省肿瘤医院收治的51例HGG术后病人为研究对象,检测同步放化疗前后病人外周血淋巴细胞亚群变化,并依据同步放化疗前CD4^+/CD8^+比值将病人分为CD4^+/CD8^+≥1及CD4^+/CD8^+<1两组,采用Ka?plan?Meier法计算无进展生存率(progression?free survival,PFS、总生存率(overall survival,OS)以及中位无进展生存期(median progression?free survival,mPFS)和中位总生存期(median overall survival,mOS)。结果HGG术后病人外周血CD4^+CD25^+细胞水平及CD4^+/CD8^+比值经同步放化疗后均有下降(P<0.05)。其余指标差异无统计学意义。中位随访时间14个月,范围为2~60个月,2例失访。1、2、3年全组病人PFS和OS分别为51.8%,38.3%,31.9%和71.3%,43.3%,37.2%。CD4^+/CD8^+≥1组病人mPFS及中位mOS均高于CD4^+/CD8^+<1组(16个月比9个月,P=0.004;36个月比11个月,P=0.031)。结论同步放化疗可降低HGG病人外周血CD4^+CD25^+细胞水平及CD4^+/CD8^+比值;放化疗前CD4^+/CD8^+比值可以作为评价HGG术后病人预后的有效指标,CD4^+/CD8^+比值低,预后差。

乳腺癌中HPV与p53、Rb蛋白表达的关系及对预后的影响

目的:研究乳腺癌中HPV与p53、Rb蛋白表达的关系及对预后的影响。方法:免疫组化法检测96例乳腺癌组织中p53、Rb蛋白的表达,采用流式荧光杂交技术检测标本中HPV的感染情况并分型。SPSS17.0软件对试验结果进行统计分析。结果:96例乳腺癌标本中,p5 3、Rb、HPV的阳性率分别为59.38%、87.50%、7.29%,p53阳性表达率与淋巴结转移率呈正相关(P<0.05),p53、Rb表达与HPV感染均无明显相关性(P=0.26,P=0.59)。p53、Rb及HPV的表达与预后无相关性(P=0.628,P=0.084,P=0.699)。结论:HPV与p53、Rb的表达在乳腺癌中无明显相关性,p53高表达的患者淋巴结转移率较高。

NPC患者转移相关lncRNAs表达分析

目的发现和鉴定在NPC转移与非转移患者中差异表达的长链非编码RNAs(lncRNAs),并预测它们潜在的生物学功能。方法利用高通量测序技术分别检测2位非转移性NPC患者及3位转移性NPC患者血清中lncRNAs的表达情况,并通过基因本体(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析并预测lncRNAs潜在的生物学机制。结果与非转移性NPC患者血清比较,转移组中有2条高表达及12条低表达的lncRNAs(P<0.05)。其中在转移组中低表达的lncRNA ENST00000610778差异倍数较大。这些lncRNAs对应的周围编码蛋白质的基因富集于翻译、核糖体大亚基组装、病毒转录等生物学过程及核糖体通路。结论在转移与非转移NPC患者血清中,存在差异表达的lncRNAs,它们可能具有特定的生物学功能,成为转移性NPC诊治的新靶标。

CT及3．0T MRI在食管癌IMRT中的价值

目的 探讨CT及3.0T MRI在食管癌IMRT计划中的价值。方法 选取2013—2015年本院放疗科首次确诊并行根治性IMRT的食管癌患者35例,分别在CT及MRI T2WI与DWI融合图像上勾画靶区,以相同处方剂量和OAR限制剂量分别制定计划,比较2种计划的靶区体积、处方剂量及OAR受量差异。配对t检验差异。结果 2种计划的剂量分布及计划参数均达到了临床处方剂量要求。基于3.0T MRI计划的病灶长度、VGTV和VPTV均小于CT计划（P=0.00、0.03、0.03）。2种计划的PGTV、PTV-PGTV的D2%、D98%、D50%、HI、CI差异均无统计学意义（P均〉0.05）。基于3.0T MRI计划的双肺平均剂量明显低于CT计划（P=0.00）,双肺实际受量亦与CT计划相近（P均〉0.05）。2种计划的脊髓最大耐受量及心脏耐受量相近（P均〉0.05）。结论 基于CT及3.0T MRI计划所勾画的靶区及参数均能满足临床需求,但基于3.0T MRI计划的靶区体积更小,可能会使部分OAR潜在获益。

韦氏环非霍奇金淋巴瘤综合治疗疗效及其预后因素分析

目的:探讨韦氏环非霍奇金淋巴瘤(NHL)综合治疗疗效及影响预后的因素。方法:回顾分析2001-07-2010-07收治的63例韦氏环NHL所有病例,用Kaplan-Meier计算其3、5年总生存率(OS)和无瘤生存率(DFS),Log-rank进行显著性检验,Cox模型进行单因素和多因素分析。结果:全组死亡20例,3、5年OS分别为76.1%和64.4%。3、5年DFS分别为69.0%和61.6%。原发灶放射治疗剂量<40、40～50及>50Gy的5年OS分别为48.6%、73.7%和48.2%,χ2=3.766,P=0.152。放疗前给予≥3个周期的化疗组及<3个周期的化疗组5年OS分别为71.3%和58.5%,χ2=0.797,P=0.372。多因素分析结果显示,近期疗效与国际预后指数(IPI)是独立预后因素。结论:对于韦氏环NHL患者宜采取综合治疗模式。近期疗效与IPI可作为韦氏环NHL临床预后的参考指标。

营养干预对食管癌同步放化疗疗效研究

目的 探讨营养干预治疗对食管癌同步放化疗患者疗效的影响.方法 前瞻性纳入2016-2017年安徽省肿瘤医院确诊为食管癌行放疗的患者46例,随机分为常规治疗组与营养干预组（各23例）,观察两组患者放疗前后体重指数（BMI）、主观整体评估（PG-SGA）、血清白蛋白（ALB）、血红蛋白（HB）、白细胞（WBC）等客观营养指标的变化及放疗不良反应发生率.结果 放疗前两组年龄、性别、BMI、ALB、PLT、临床分期等具有可比性（P〉0.05）;营养干预组放疗后BMI较放疗前改善（21.52±2.67、21.13±2.73,P=0.000）;干预组放疗后PG-SGA评分较放疗前明显降低（P=0.000）;常规组放疗后BMI、HB、ALB、PLT、WBC水平较放疗前明显下降,且PG-SGA评分较放疗前更差（P〈0.05）;此外,干预组患者出现3级骨髓抑制发生率显著降低（4.34％：8.68％,P=0.000）.结论 食管癌放疗患者存在较高的营养风险,营养干预治疗可改善患者营养状况,降低放疗不良反应发生率,有可能提高患者生活质量,改善生存预后.

放疗前NLR和PLR对局部晚期鼻咽癌患者预后的影响

目的 探讨放疗前血液中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)及血小板与淋巴细胞比值(platelet-lymphocyte ratio,PLR)与局部晚期鼻咽癌放疗患者预后的相关性。方法 回顾性分析2016年1月—2018年12月在中国科学技术大学附属第一医院头颈放疗科行放化疗的60例局部晚期鼻咽癌患者临床资料及随访资料,采用ROC曲线确定NLR和PLR的最佳截断值,并据此分为高水平组和低水平组。采用χ2检验或Fisher精确检验比较组间差异,使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox回归模型进行多因素分析。结果依据ROC曲线,放疗前NLR和PLR的最佳截取值分别为1.99、154.94。在单因素分析中N分期、临床分期、放疗前NLR及PLR与患者预后相关(均P<0.05);放疗前低NLR组的生存时间为(62.26±1.88)个月,优于放疗前高NLR组[(51.17±3.94)个月,P=0.048];相较于放疗前高PLR组,放疗前低PLR组生存时间更长(P=0.014);而Cox多因素分析中临床分期、N分期、放疗前PLR水平是影响局部晚期鼻咽癌患者生存的独立预后因素(均P<0.05)。结论 放疗前PLR水平可作为局部晚期鼻咽癌放疗患者独立预后预测因子,推荐其作为辅助手段参与患者预后评估。

基于生成对抗网络的鼻咽癌靶区自动勾画研究

目的评估基于一种深度学习网络模型2D-PE-GAN的鼻咽癌靶区自动勾画模型, 对靶区勾画的工作效率的提高作用。方法模型采用生成对抗网络的架构, 生成器采用UNet相似结构, 并在生成器的每一层卷积操作后添加2D-PE-block, 提升勾画准确度。实验数据使用130例鼻咽癌CT图像, 模型训练前对图像进行预处理, 通过对比UNet、GAN, 以及添加注意力机制的GAN三种模型, 使用Dice系数、豪斯多夫距离、准确率、马修斯相关系数、杰卡德距离, 说明提出模型的有效性。结果相比于UNet、GAN、加入注意力机制的GAN, 2D-PE-GAN网络分割CTV的Dice系数平均值提高了26%、4%、2%, 分割GTV的Dice系数平均值提高21%、4%、2%。相比于加入注意力机制的GAN, 2D-PE-GAN的参数和时间分别减少了0.16%、18%。结论与UNet、GAN、加入注意力机制的GAN三种模型相比, 2D-PE-GAN用于鼻咽癌靶区勾画, 分割准确度均有所提升, 同时, 与提出原因相似的注意力机制相比, 使用2D-PE-GAN在分割准确度相差不大的情况下, 能减少计算资源的占用。