茵陈蒿汤调控lncRNA PVT1/miRNA-30a-5p信号通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的保护作用

目的探讨清热利胆的经典中药方剂——茵陈蒿汤(YCHT)对牛磺胆酸钠诱导的大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其机制。方法30只SD大鼠随机分成假手术(SO)组、SAP模型组和YCHT(4.0 g/kg)治疗组,每组10只。造模成功24 h后,留取大鼠胰腺组织和血浆待检测。HE染色观察胰腺病理损伤情况;ELISA法检测血浆淀粉酶、TNFα和IL-1β水平;免疫荧光染色检测LC-3蛋白的荧光强度,TUNEL检测细胞凋亡情况。Western Blot检测胰腺组织LC-3、Beclin-1、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、Caspase-3和NF-κB蛋白表达。实时荧光定量PCR检测lncRNA PVT1和miRNA-30a-5p的表达水平。采用单因素方差分析和Tukey’s检验用于分析多个独立样本之间的差异。结果YCHT能明显减轻SAP大鼠胰腺组织水肿、坏死、出血及炎性细胞浸润等病理学损伤。与SO组相比,SAP模型组大鼠血浆淀粉酶、炎性因子TNFα和IL-1β水平显著升高,YCHT治疗后血浆淀粉酶及TNFα和IL-1β水平显著降低(P值均<0.05)。与SO组相比,SAP模型组LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ比值及Beclin-1、XIAP、Caspase-3和NF-κB蛋白表达明显上调,YCHT治疗组LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ、Beclin-1、XIAP和NF-κB的表达水平较SAP模型组显著降低,Caspase-3水平显著升高(P值均<0.05)。与SO组相比,SAP模型组大鼠胰腺lncRNA PVT1表达显著升高,miRNA-30a-5p表达显著降低(P值均<0.05);与SAP模型组相比,YCHT显著降低了lncRNA PVT1的表达,增加了miRNA-30a-5p的表达(P值均<0.05)。结论lncRNA PVT1/miRNA-30a-5p介导的细胞自噬和凋亡可能是YCHT治疗SAP的一个药物靶点,这为进一步开发中药方剂YCHT治疗SAP提供了实验基础和理论依据。

CTAB调控乳腺癌干细胞抑制迁移

乳腺癌转移是限制其临床治疗的主要因素.十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)作为一种潜在的抗癌化合物具有明显的抗肿瘤作用.使用划痕和Transwell实验证明了CTAB可抑制ZR-75-1细胞迁移.乳腺癌干细胞是导致乳腺癌转移的一个重要因素.通过免疫荧光、流式细胞术和细胞成球实验证明CTAB降低了乳腺癌干细胞比例,并且抑制了干性标记物CD44和CD133的表达.实验证明CTAB抑制乳腺癌干细胞并且抑制乳腺癌细胞迁移.

穿山龙水提物调控Keap1/Nrf2通路抗CCl_4诱导小鼠急性肝损伤作用研究

目的:评价穿山龙水提物(AEDN)通过对Keap1/Nrf2信号通路的调控实现对CCl_4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:穿山龙药材经水提取浓缩蒸干即为AEDN,采用紫外可见分光光度法测定提取物中多糖含量。雄性昆明小鼠经AEDN连续灌胃给药7 d后,腹腔注射0. 35%CCl_4橄榄油溶液诱导急性肝损伤,评价AEDN对CCl_4诱导急性肝损伤氧化应激相关指标的影响,并检测AEDN对Keap1/Nrf2信号通路的调控作用。结果:AEDN的提取率为9. 64%,其中多糖含量为(53. 03±0. 70)%。在CCl_4所致小鼠急性肝损伤中,AEDN能显著降低MDA的表达水平,使小鼠肝组织中的SOD、GSH和GSH-Px含量增多。此外,AEDN可显著上调SOD1、SOD2、Nrf2、GST、NQO1和HO-1的蛋白表达,降低Keap1的表达,显著下调iNOS mRNA的表达水平。结论:穿山龙水提物可通过调控Keap1/Nrf2氧化应激信号通路实现对CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。

中药抗四氯化碳所致急性肝损伤作用研究进展

肝脏疾病是一种严重危害人类健康的疾病,四氯化碳(CCl_4)诱导的肝损伤作为经典的急性肝损伤模型,广泛用于保肝药物的筛选。本文综述了近几年国内外中药及制剂对CCl_4所致急性肝损伤保护作用的研究进展,为寻找高效低毒的保肝中药提供依据,也为推进肝病的中药治疗奠定基础。

CTAB对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231凋亡影响

为探索十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)对乳腺癌细胞凋亡的影响及其可能的作用机制,用不同浓度的CTAB作用于乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231,经MTT实验证实,CTAB对乳腺癌细胞具有明显的杀伤作用.根据MTT实验结果确定CTAB对两种乳腺癌细胞的IC50值,通过显微镜观察根据IC50值设定浓度给药24 h对乳腺癌细胞引起的形态变化.然后根据MCF-7的IC50值设置浓度梯度进行AV-PI双染色凋亡流式细胞实验,检测不同浓度CTAB引起乳腺癌细胞凋亡的情况.最终通过Western Blot实验检测发现,乳腺癌细胞MCF-7经CTAB处理后P-bcl-2蛋白表达量降低,p53、Bax、Bim、Bad、Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9等凋亡相关蛋白的表达量升高.综上所述,CTAB可能通过激活p53信号通路诱导乳腺癌细胞线粒体内源性凋亡.

仿制与原研替格瑞洛抗血小板治疗有效性和安全性的比较研究

目的比较浙江海正药业股份有限公司生产的替格瑞洛片(仿制药)与阿斯利康制药有限公司生产的替格瑞洛片(原研药)抗血小板治疗的有效性和安全性。方法研究设计为回顾性队列研究, 研究对象选自2020年1月至2021年7月在大连医科大学附属第一医院行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗且术后使用替格瑞洛片抗血小板治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者。通过医院电子病历系统, 收集符合纳入标准患者的病历资料并提取相关临床数据(年龄、性别、合并疾病、入院时血脂水平、PCI指征、PCI术后抗血小板治疗方案、用药12个月内疗效和安全性评估终点事件发生情况等)。将患者分为仿制药组和原研药组, 为排除混杂因素的干扰, 对患者进行倾向性评分匹配(PSM)。有效性评估指标为用药12个月内主要终点(心源性死亡、卒中、靶血管重建、再发梗死)和次要终点(全因死亡、外周动脉闭塞、支架内血栓形成、心绞痛发作)事件发生率, 安全性主要评价指标为用药12个月内出血事件发生率。结果纳入研究的患者共1 486例, 仿制药组734例, 原研药组752例。仿制药组患者中女性占比、PCI指征为不稳定心绞痛者占比、入院时高密度脂蛋白胆固醇水平高于原研药组;合并高脂血症患者占比、PCI指征为ST段抬高型心肌梗死者占比低于原研药组(均P<0.05)。PSM后仿制药和原研药组各690例患者, 各项临床特征比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。PSM前、后仿制药组患者主要终点、次要终点和出血事件发生率与原研药组比较差异均无统计学意义[PSM前:12.1%(89/734)比10.9%(82/752), 10.8%(79/734)比8.4%(63/752), 0.3%(2/734)比0.5%(4/752);PSM后:12.6%(87/690)比12.3%(85/690), 11.0%(76/690)比8.3%(57/690), 0.3%(2/690)比0.4%(3/690);均P>0.05]。2组患者均无一例死亡。出血主要表现为鼻出血和皮下瘀点, 未导致抗血小板治疗中断。结论浙江海正药业股份有限公司仿制替格瑞洛片用于PCI术后ACS患者抗血小板治疗的有效性及安全性与原研药基本一致。

活性氧介导的肿瘤微环境在胰腺癌发生与发展中作用的研究进展

胰腺癌是一种在全世界范围内发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤,当前缺少有效的手术方法和治疗药物。近年来,活性氧(reactive oxygen species,ROSs)已成为胰腺癌研究领域的热点。ROSs可调节肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)、肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)更新和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等过程,从而导致胰腺癌的耐药和复发。当前,包括免疫浸润、成纤维细胞、血管和细胞外基质在内的TME已成为肿瘤研究的热点。同时,已有大量文献报道ROSs介导的TME在胰腺癌的发生与发展中具有重要的作用,靶向调节ROSs可能是治疗胰腺癌的一种方法。因此,本文综述了ROSs在胰腺癌肿瘤发生和耐药中的调控作用、ROSs在胰腺癌信号转导中的作用以及ROSs在胰腺癌基质细胞中的作用,并总结了靶向调节ROSs的抗胰腺癌的潜在药物。

穿山龙水提物对四氯化碳致急性肝损伤模型小鼠toll样受体4/髓样分化因子88通路的影响

目的 观察穿山龙水提物对四氯化碳诱导急性肝损伤模型小鼠的影响,探讨其对toll样受体4（Toll-like receptors 4,TLR4）/髓样分化因子88（Myeloid differentiation factor88,MyD88）信号通路的调控作用.方法 60只小鼠按随机数字表法分为对照组,模型组,穿山龙水提物低、中、高剂量组,每组10只.穿山龙水提物低、中、高剂量组分别灌胃50、100、200 mg/kg穿山龙水提物混悬液,对照组和模型组灌胃等体积溶剂.1次/d,连续给药7 d.末次给药后2 h,除对照组外,其余各组小鼠腹腔注射0.35%四氯化碳橄榄油溶液建立急性肝损伤模型.造模后24 h,采用Western blot检测各组肝组织TLR4、MyD88、NF-κB p65表达;采用PCR法检测各组肝组织IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达;采用ELISA法检测各组小鼠血清AST、ALT含量.结果 与模型组比较,穿山龙水提物低、中、高剂量组小鼠血清AST[（98.00±17.75）U/L、（57.49±9.66）U/L、（39.60±9.49）U/L比（113.40±9.71）U/L]、ALT[（76.00±14.73）U/L、（50.70±9.35）U/L、（35.25±9.93）U/L比（95.42±11.64）U/L]水平降低（P〈0.01）;穿山龙水提物高剂量组MyD88[（0.67±0.21）比（1.74±0.42）]、NF-κB p65[（0.51±0.09）比（1.76±0.31）]、TLR4[（0.97±0.25）比（2.99±0.72）]表达降低（P〈0.01）;穿山龙水提物中、高剂量组IL-6 mRNA[（2.22±0.25）、（1.76±0.31）比（5.20±0.60）]、IL-1βmRNA[（1.96±0.35）、（1.47±0.23）比（7.37±0.99）]、TNF-αmRNA[（2.06±0.25）、（1.34±0.33）比（2.98±0.50）]表达降低（P〈0.01）.结论 穿山龙水提物通过抑制TLR4/MyD88信号通路实现对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用.