基于LC-MS结合网络药理学探讨参白解毒方抗结直肠腺瘤癌变成分及作用机制

目的解析治疗结直肠腺瘤(CRA)的临床验方参白解毒方(SBJDD)化学成分并探究其防治CRA癌变的潜在机制。方法建立超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)检测方法,分析SBJDD水煎液及口服该方大鼠的血浆样品中化学成分;基于网络药理学方法筛选SBJDD在CRA癌变不同阶段的潜在活性成分,探究其抗CRA癌变作用机制;开展体外实验验证SBJDD抗CRC作用机制。结果在SBJDD水煎液和大鼠口服该方后的血浆样品中分别鉴定出152和41种化学成分。网络药理学结果表明,在结直肠上皮炎症(CREI)阶段,SBJDD中潜在活性成分Epiberberine和Kushenol H等可能通过作用于PIK3CA、MAPK3和PIK3CB等靶点,影响PI3K-AKT和Ras等信号通路,调控与蛋白质磷酸化和信号转导等相关的生物过程;在CRA阶段,该方中活性成分3,7-Dihydroxycoumarin、Palmatine和Kushenol A等可能通过靶向AKT和EGFR等靶点,影响HIF-1、Rap1等信号通路,调控细胞凋亡和细胞增殖等生物过程;在CRA癌变阶段,3,7-Dihydroxycoumarin等潜在活性成分可能通过作用于TP53等靶点,影响PI3K-AKT和甲状腺激素等信号通路,调控RNA聚合酶Ⅱ启动子转录和细胞凋亡等生物过程;在CRC阶段,p-Coumaric acid等潜在活性成分通过作用于PRKCB等靶点,影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性和PI3K-AKT等信号通路,调控细胞凋亡和信号转导等生物过程。体外研究表明,SBJDD显著抑制HT29细胞增殖,并抑制EG-FR和PKC蛋白的表达。结论SBJDD中化学成分主要由生物碱、有机酸和黄酮类成分组成,方中成分在CRA癌变的不同阶段中与不同的靶点结合,调节相关的信号通路,产生治疗效果。

基于癌毒病机理论辨治甲状腺癌

程海波教授团队在传承国医大师周仲瑛癌毒学说基础上提出中医癌毒病机理论。癌毒病机理论认为,甲状腺癌是由水土失宜、情志内伤、饮食不节等因素致气滞、痰凝、血瘀、癌毒聚于颈部而发病。甲状腺癌的主要病理因素为“气、痰、瘀、毒”;病位在颈前,与肝、脾、肾密切相关;“肝气郁滞、痰瘀蕴毒”为其核心病机;病性多为虚实夹杂,疾病后期多为气阴虚损;临证以“抗癌解毒、扶正祛邪”为治疗原则,针对癌毒盛衰及疾病不同分期特点灵活运用疏肝理气、化痰散结、祛瘀解毒、益气养阴等治法。本文以癌毒病机理论为基础探讨甲状腺癌病机演变及相应治法,以期为甲状腺癌辨治提供新思路。

现代中医肿瘤学术思想述评

随着现代中医肿瘤学科的建立,中医药防治肿瘤取得了长足的发展与进步,涌现了一批学术思想与观点。其中,扶正治癌理论、从膜论治理论、带瘤生存理论、癌毒病机理论、固本清源理论、调气解毒理论是目前中医肿瘤领域较有代表性的学说。纵观中医肿瘤学界对于中医名家思想的研究,已经产生出不少成果,但将诸多医家思想同时进行讨论的研究,相对甚少。本文从学术内涵、临床应用两方面对上述创新性理论进行总结研究,为进一步指导中医肿瘤临床实践提供新思路。

中医药治疗恶性肿瘤系统综述/Meta分析的现状评价

目的:了解中医药治疗恶性肿瘤的系统综述/Meta分析的现状,评价其方法学质量。方法:检索中国生物医学文献数据库、中国知网、中文科技期刊全文数据库、万方期刊论文数据库,检索时间自各数据库建库至2016年8月。根据研究目的提取相关信息,将发表年份、期刊、作者地区、作者数、发表篇数、肿瘤分类、干预措施、文献的方法学质量(AMSTAR)作为结局指标。结果:最终纳入288篇符合标准的文献,2008年—2016年间发文量呈快速递增趋势;除会议、学位论文外的221篇文献发表在125种期刊上;作者分布于全国25个省(自治区、直辖市);每篇文献作者数在1~11人不等;涉及的恶性肿瘤类别按国际疾病分类第10版(ICD-10),共15种;干预措施为药物者274篇(占94.8%),中药注射剂130篇(占45.0%);方法学质量评价结果显示多数文献质量中等,且与发表时间无关(P=0.426)。结论:国内中医药治疗恶性肿瘤的系统综述/Meta分析的文献总量较高,但总体质量欠佳,今后需努力完善中医领域中的循证医学研究方法,强调规范的系统评价流程。在保持中医药诊疗特点的同时,参照循证医学评价方法,加快中医肿瘤临床诊疗体系的构建,推动中医肿瘤学的发展。

中医肿瘤学现代化发展的现状及思考

现代化是中医发展的必然趋势,经过几十年的发展历程,中医肿瘤学现代化研究取得了巨大成就。通过分析中医肿瘤学在理论创新、临床研究、基础研究等方面的发展现状,明确现代科技进步对中医肿瘤学发展的助推作用,同时也看到中医肿瘤现代化研究中尚且存在的问题和难点。纵观中医肿瘤学现代化发展的历程,其发展的关键在于准确把握传承和创新的关系,继承和发扬中医辨治优势,在遵循中医肿瘤学发展规律的基础上融入现代科技理念,积极推动科研模式的转变和方法学的创新,始终以提高临床疗效作为发展的方向,使中医肿瘤学现代化发展真正做到有机融合、有所创新。

分形生理学及经络的分形研究

分形理论广泛应用于复杂系统的研究,在对人体的组织结构例如:肺气管树、血管系统、人体骨微观结构、人体脑和神经系统、经络学说等的研究中,分形理论让我们从新的角度理解组织结构与功能的关系,这也将为疾病治疗提供新的途径。引入分形几何阐述经络理论,并非要直接用此验证经络的物质实体,而是重在研究经络循行的规律及穴位与脏腑的联系模式以促进经络的现代化研究,并且分形理论指导的模拟经络很可能是尚未认识的某些客观对象的数学模型,从中也可以验证经络的已知性质,这一模拟的结果与现有的对经络现象的观察不一定是完全一致的,但是符合科学规律的,分形理论对研究经络循行是具有极大潜在价值。

基于癌毒病机理论辨治肺癌探讨

癌毒病机理论认为正虚是肺癌的发病基础,癌毒与痰、瘀互结是肺癌形成的关键,痰、瘀、郁、毒、虚是肺癌的主要病理因素,其核心病机为:痰瘀郁毒,气阴两虚。肺癌治疗应以抗癌祛毒,扶正培本为核心,理气解郁、化痰软坚、消瘀散结为关键,益气养阴为根本,在诊治过程中需根据肺癌病理病性的转变,多法合用,灵活选方用药,把握祛邪与扶正的关系,使祛邪而不伤正,扶正而不恋邪,以提高肺癌的临床疗效为治疗的根本目的。

以毒攻毒法论治恶性肿瘤

癌毒是恶性肿瘤的病机关键,“祛邪解毒、扶正固本”为恶性肿瘤治疗的基本原则。以毒攻毒法作为“抗癌解毒八法”之一,是恶性肿瘤的临床常用治法。完善以毒攻毒法的理论内涵,可促进癌毒病机理论防治恶性肿瘤的推广和应用。从历史溯源、学术内涵、应用原则、临床应用等方面探讨以毒攻毒法在恶性肿瘤防治中的应用,认为需在符合癌毒亢盛、正气充实的原则下,根据肿瘤分期、分类的不同,使用具有抗癌作用的有毒中药祛除癌毒。

仙连解毒方对人结直肠癌细胞增殖及糖酵解的调控作用及机制

目的:观察仙连解毒方对人结直肠癌细胞HCT-116增殖及糖酵解的影响,并探讨其潜在的分子机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法测定仙连解毒方处理结直肠癌细胞HCT-116后的存活率,细胞克隆形成实验和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)细胞增殖实验检测细胞增殖能力,葡萄糖试剂盒检测仙连解毒方处理结直肠癌HCT-116细胞48 h葡萄糖摄取量的变化,乳酸试剂盒检测仙连解毒方处理结直肠癌HCT-116细胞48 h乳酸生成量的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶(LDHA)等糖酵解相关蛋白的表达,探讨仙连解毒方对结直肠癌糖酵解过程的影响。结果:仙连解毒方对结直肠癌HCT-116细胞的半数抑制浓度(IC;)为6.82 g·L^(-1);克隆形成实验和EDU细胞增殖实验表明,与空白组比较,仙连解毒方(1.625、3.25、6.50 g·L^(-1))均能明显抑制结直肠癌HCT-116细胞增殖(P<0.05,P<0.01);葡萄糖检测和乳酸检测表明,与空白组比较,仙连解毒方(1.625、3.25、6.50 g·L^(-1))能有效抑制葡萄糖摄取和乳酸生成(P<0.05,P<0.01),且有剂量依赖性;Western blot表明,与空白组比较,仙连解毒方(1.625、3.25、6.50 g·L^(-1))均能下调p-m TOR/m TOR、LDHA、GLUT1蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),且随剂量的增加而降低。结论:仙连解毒方对结直肠癌细胞的增殖和糖酵解中的瓦博格效应(Warburg)具有明显的抑制作用,其机制可能与调控mTOR信号通路,下调LDHA、GLUT1等糖酵解过程中的关键蛋白和酶类的表达水平有关。