单核细胞与类风湿关节炎

类风湿关节炎(RA)是一种常见自身免疫疾病,主要临床症状集中于关节局部,作为系统性疾病,其全局性免疫改变具有重要研究意义。已明确关节滑膜处炎症性单核细胞浸润与炎症性分化是RA慢性炎症和骨破坏发展的重要推手。作为固有免疫重要组成,单核细胞既可通过旁分泌途径激发防御性/修复性免疫机制;又可作为抗原呈递细胞诱导T细胞致敏与活化,在病理条件下启动异常适应性免疫应答。临床研究表明,外周单核细胞来源的促炎细胞因子分泌增加早于滑膜炎,且与关节外症状发生密切相关,提示单核细胞分化与功能紊乱是RA病理性免疫环境的重要特征之一。相关靶向治疗有利于控制系统性炎症及关节损伤。本文重点阐述RA发生发展过程中单核细胞亚群分布变化规律,试图分析其潜在相关机制,并初步探讨以单核细胞为靶向的RA治疗方法的若干可行策略。

微乳载药体系对α-倒捻子素抗滑膜细胞增殖的增效作用研究

目的:α-倒捻子素(α-mangostin,MG)是一种具有潜在的抗风湿活性的多酚。为改善其药动学特性,我们制备了MG的微乳体系(MG-loaded microemulsion,MG-ME),本研究拟进一步揭示MG-ME可能存在的增效性特征。方法:本研究分析比较了MG-ME相对于其溶液在细胞摄取率、增殖抑制率、通路调控能力及体内关节保护效率等方面的差异。体外实验采用类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)为研究对象,MG在细胞内分布采用HPLC法测定,细胞活力采用MTT法测定,通路的调控作用采用Western blot法检测,体内药效以对佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠的治疗效果为依据。结果:微乳显著提高了细胞对于MG的摄取,强化了MG对HFLS-RA细胞中p38和NF-κB信号通路的调控,并对该细胞的体外增殖产生更为高效的抑制作用;同时相对于溶液体系,MG-ME进一步改善了药物对AA大鼠的关节保护作用。结论:结果表明微乳能增强滑膜组织对于MG的摄取,提高滑膜细胞对于药物刺激的敏感性,从而切实提高药物的体内疗效,是极具潜力且值得深入研究的抗风湿药物的有效载体。

肿瘤环境下腺苷受体通路的免疫功能及临床意义

缺氧、慢性炎症等复杂的肿瘤微环境,诱发细胞高表达CD39、CD73等表面分子。上述分子基于自身催化活性,引发ATP大量降解与腺苷的局部蓄积。蓄积的腺苷通过激活A_(2A)、A_(2B)等受体,实现了广泛的免疫调控功能,主要表现为:T淋巴细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的功能抑制,调节性T细胞和骨髓来源的抑制细胞的功能增强,巨噬细胞M2型极化亢进等。上述异常改变严重削弱了机体的抗肿瘤免疫反应,与此相关的免疫无能直接导致肿瘤细胞的快速增殖与转移。鉴于上述原因,CD39-CD73-腺苷-腺苷受体信号轴在肿瘤中的作用近年来得到了越来越多的重视。本文就相关研究的进展及临床意义进行总结,以启发开展后续的机制研究与临床应用。