基于网络药理学及体内实验探讨射麻止喘液治疗中性粒细胞型哮喘的分子机制

目的基于网络药理学及体内实验探讨射麻止喘液治疗中性粒细胞型哮喘(NA)的分子机制。方法(1)利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、文献检索及Swiss ADME、Swiss Target Prediction数据库检索、筛选射麻止喘液的活性成分及其作用靶点。利用OMIM、Gene Cards、Dis Ge NET及Drug Bank数据库检索、筛选NA疾病相关靶点。通过微生信平台对射麻止喘液活性成分作用靶点与NA疾病相关靶点取交集,得到射麻止喘液治疗NA的潜在作用靶点(共有靶点)。采用Cytoscape 3.8软件构建“中药-活性成分-潜在作用靶点”网络。通过STRING数据库建立潜在作用靶点蛋白互作(PPI)网络,使用内置Mcode插件分析获得核心靶点。使用Metascape平台对潜在作用靶点进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。(2)将BALB/C小鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组、NA模型组、射麻止喘液低剂量组(2.5 g·kg^(-1))、射麻止喘液高剂量组(10 g·kg^(-1))、地塞米松对照组(1 mg·kg^(-1));通过腹腔注射致敏剂[鸡卵清白蛋白(OVA)+弗氏完全佐剂(CFA)]并通过雾化吸入激发的方法复制NA小鼠模型,第0、7、14天分别腹腔注射OVA+CFA(20μg OVA+75μg CFA,0.3 m L)致敏,第21~30天采用5%OVA混悬液雾化激发(每次8 m L,每次雾化时间40 min,每天1次);雾化激发前1 h各组灌胃给药,地塞米松对照组腹腔注射给药,每天1次。采用HE染色法观察小鼠肺组织病理变化;ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-8含量;RT-q PCR法检测肺组织中NLRP3、CXCR2 m RNA表达水平;免疫组化法检测肺组织中p-m TOR蛋白表达水平。结果(1)共筛选得到射麻止喘液活性成分作用靶点826个,NA疾病相关靶点154个,取交集后得到射麻止喘液治疗NA的51个潜在作用靶点(共有靶点)。通过“中药-活性成分-潜在作用靶点”网络分析得到槲皮素、木犀草素、山柰酚、豆甾醇、柚皮素等关键活性成分。通过对潜在作用靶点的PPI网络分析得到29个核心靶点,包括AKT1、IL6、TNF、EGFR、NLRP3、RELA、MIF、CXCR2、VEGFA等。GO功能富集分析得到882个生物学过程条目、33个细胞组分条目、61个分子功能条目;KEGG通路富集分析得到142条信号通路,主要涉及TNF信号通路、甲型流感信号通路、Toll样受体通路、MAPK信号通路、m TOR信号通路等。(2)动物实验结果:与空白组比较,NA模型组小鼠的气道黏膜损伤明显,结构紊乱,有大量炎性细胞浸润,黏膜充血、水肿,肺泡壁明显增厚,肺泡腔缩小;肺泡灌洗液中的炎症因子IL-8水平明显升高(P<0.05);小鼠肺组织NLRP3、CXCR2 m RNA表达显著上调(P<0.01),p-m TOR蛋白表达水平明显升高。与NA模型组比较,射麻止喘液低、高剂量组小鼠肺组织支气管上皮细胞结构排列可见少许紊乱,气管及血管周围有少量的炎性细胞浸润,支气管黏膜充血水肿明显减轻;小鼠肺组织CXCR2 m RNA表达显著下调(P<0.01),p-m TOR蛋白表达水平明显降低。射麻止喘液高剂量组小鼠肺泡灌洗液中的IL-8水平明显降低(P<0.05);射麻止喘液低剂量组小鼠肺组织NLRP3m RNA表达明显下调(P<0.05)。结论射麻止喘液对NA的治疗作用可能是通过槲皮素、木犀草素、山柰酚等关键活性成分,作用于NLRP3、CXCR2等核心靶点,调控TNF信号通路、MAPK信号通路、Toll样信号通路、m TOR等关键信号通路来实现的。

基于NF-κB通路调控Th1/Th2平衡探讨三子汤治疗支气管哮喘急性发作期的临床研究

目的观察三子汤治疗支气管哮喘急性发作期的临床疗效及对核转录因子-κB(NF-κB)通路及Th1/Th2失衡的影响。方法将2020年12月-2022年11月广州中医药大学东莞医院收治的60例哮喘急性发作期患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组给予西医常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上给予三子汤治疗,2组均治疗2周。观察比较2组中医证候疗效及治疗前后中医证候积分、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、呼出气一氧化氮(FeNO)水平、最大呼气流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))及血清白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、NF-κB p65水平。结果治疗组总有效率为96.7%(29/30),明显高于对照组的80.0%(24/30),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组中医证候积分、外周血EOS计数、FeNO水平及血清IL-4、NF-κB p65水平均较治疗前明显下降(P均<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗后2组PEF、FEV_(1)及血清IL-2、IFN-γ水平均较治疗前明显升高(P均<0.05),且治疗组均明显高于对照组(P均<0.05)。结论三子汤可有效改善支气管哮喘急性发作期患者症状、气道炎症及肺功能,其作用机制与调控NF-κB通路,从而调节Th1/Th2平衡有关。

苇芩泻白汤联合西药治疗社区获得性肺炎合急性肺损伤痰热郁肺证临床研究

目的:观察苇芩泻白汤联合西药治疗社区获得性肺炎合急性肺损伤痰热郁肺证的临床疗效。方法:按照随机数字表法将62例社区获得性肺炎合急性肺损伤患者分为治疗组、对照组各31例。对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组基础上给予苇芩泻白汤治疗。比较2组临床疗效及治疗前后中医证候积分、血氧分压(PaO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、核转录因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:治疗组脱落1例,纳入研究30例;对照组脱落1例,纳入研究30例。治疗组总有效率96.67%,高于对照组73.33%(P<0.05)。2组治疗后PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)较治疗前升高(P<0.05),中医证候积分、WBC、CRP水平降低(P<0.05),且治疗组治疗后PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)高于对照组(P<0.05),中医证候积分、WBC、CRP水平低于对照组(P<0.05)。2组治疗后NF-κB、ICAM-1、MCP-1、IL-6、TNF-α水平较治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后上述炎症指标低于对照组(P<0.05)。结论:苇芩泻白汤联合西药治疗社区获得性肺炎合急性肺损伤痰热郁肺证疗效确切,能够有效降低患者炎症因子水平,改善患者PaO_(2)/FiO_(2)及临床症状。

加味半夏厚朴汤干预慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征30例临床研究

目的:观察在西医常规治疗基础上加用加味半夏厚朴汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)重叠综合征的临床疗效并探讨中药对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)调控下炎症因子及血管内皮功能的影响。方法:62例AECOPD与OSAHS重叠综合征患者,采用计算机随机分组分为治疗组与对照组,最终每组完成30例。对照组予西医常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂加味半夏厚朴汤口服,疗程均为14 d。观察并比较2组患者治疗前后中医证候积分、外周血白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、动脉血气分析指标氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PaCO2)、彩超肺动脉收缩压(PASP)、外周血低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)指标的变化情况,并比较临床疗效。结果:治疗后治疗组临床疗效等级分布明显优于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者中医证候积分及血WBC、血CRP、PaCO_(2)、PASP指标均明显低于治疗前(P<0.05),PaO_(2)明显高于治疗前(P<0.05),治疗组上述指标改善均明显优于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者血HIF-1α、IL-6、TNF-α、ET-1、VEGF水平均明显低于治疗前(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。结论:在西医常规治疗基础上加用加味半夏厚朴汤能改善AECOPD与OSAHS重叠综合征患者的临床表现,其可能通过调节HIF-1α信号水平,进而调控IL-6、TNF-α、ET-1、VEGF的表达,减轻患者的炎症反应,改善血管内皮功能。

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠急性加重期的中医证候规律研究

目的:探讨哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠(asthma-COPD overlap,ACO)急性加重期的中医证候规律。方法:回顾性分析330例住院的ACO急性加重期患者,制定中医证候信息采集表,提取患者的一般资料、中医证候因子等信息资料,统计及描述中医证候因子的分布规律,并对中医证候因子进行因子分析和聚类分析,探讨中医证候规律。结果:330例患者中出现了51个中医证候因子,频率较高的中医证候因子是气促、咯痰、咳嗽、痰多、喘粗息高;因子分析共提取11个公因子,涵盖69.5%的中医证候因子信息。结合聚类分析结果,ACO急性加重期常见证候有4种,分别为痰热壅肺;风袭肺卫、内引痰浊;肺脾气虚;阳虚水饮;分布占比为32.4%、24.6%、23.5%、19.6%。病位主要在肺,涉及脾肾、肺卫;病性为实证及虚实夹杂;证候因子以痰饮证为主。结论:ACO急性加重期中医证候规律兼有哮喘和COPD的特征,更接近于AECOPD,但其风邪表证较AECOPD更为常见,虚证、表里同病较哮喘急性发作更为常见。临证应抓住ACO肺虚痰饮的主要病机,同时注意表里同治。

活血通腑法治疗肺心病失代偿期的临床研究

【目的】观察活血通腑法对慢性肺源性心脏病(肺心病)失代偿期患者的疗效。【方法】将纳入研究的60例慢性肺心病失代偿期患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组给予西医常规综合方案治疗(包括氧疗、支气管舒张剂、小剂量利尿剂和抗感染治疗等),治疗组在对照组的基础上加用自拟活血通腑方治疗,疗程为14 d。观察2组患者治疗前后动脉血气分析[氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)]、B型钠尿肽(BNP)及心脏彩超肺动脉收缩压(PASP)的变化情况,并根据治疗前后证候积分的变化情况评价2组患者的临床证候疗效。【结果】(1)治疗14 d后,治疗组的总有效率为100.0%,对照组为76.7%,治疗组的临床证候疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的PaO2水平均较治疗前提高,PaCO2水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组在提高PaO2水平和降低PaCO2水平方面均优于对照组(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者TNF-α和IL-8水平均治疗前降低(P<0.05),且治疗组对TNF-α和IL-8水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者PASP和BNP水平均较治疗前改善(P<0.05),且治疗组对PASP和BNP水平的改善作用均明显优于对照组(P<0.05)。【结论】活血通腑法治疗慢性肺心病失代偿期患者的疗效确切,既能有效改善患者的临床症状和血气分析指标,又能通过降低肺动脉高压和减轻右心负荷而改善心衰,并且对于TNF-α、IL-8等炎性因子有明显降低作用。

慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征重叠综合征中医证候研究

目的探索慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)重叠综合征的中医证候特点和规律。方法回顾性分析2017年8月—2020年6月诊治的385例COPD-OSAHS重叠综合征患者(广州中医药大学东莞医院179例,广州中医药大学第一附属医院142例,东莞市中西医结合医院64例)资料,提取患者的一般资料、中医症状体征信息以制订该综合征的中医证候采集表,采用证候因子频数统计结合因子分析及聚类分析的方式进行整理分析,结合临床对结果作出证候分类。结果385例患者中,排除出现频率小于5%的中医证候因子,共出现了66个中医证候因子,最为常见的症状为咳嗽、咳痰、打鼾、夜间憋醒,出现频率均在60%以上;因子分析以特征值>1取公因子,共提取14个公因子,共覆盖65%的中医证候因子,结合聚类分析结果,COPD-OSAHS重叠综合征的常见证型有痰热壅肺、痰湿蕴肺、痰瘀互结、肺肾气虚4种,占比分别为25.7%,23.3%,26.7%,24.1%。与痰有关的证候占75.84%,以痰瘀互结证为最常见证候,病性以实证为主,虚实夹杂,病位在肺,涉及脾肾。结论COPD-OSAHS重叠综合征同时兼有COPD、OSAHS的证候规律特征,以痰浊为主要病理因素,可见虚实夹杂证;治疗过程中应以燥湿祛痰为主,随证兼用活血化瘀、清热化痰、补益肺脾肾之法。

中西医结合治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征30例临床观察

目的:探索中西医结合治疗痰瘀互结证阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)30例临床观察。方法:选取60例中重度痰瘀互结证阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的患者为研究对象,随机分为两组,每组均为30例,分别为对照组和观察组。对照组给予常规治疗;观察组在对照组方案上每天内服加味半夏厚朴汤1剂,疗程为12周。观察两组中医证候疗效、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、Epworeh嗜睡量表(ESS)评分、最低血氧饱和度(LSaO2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-ɑ)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化情况。结果:治疗后两组的AHI、ESS评分较治疗前均有显著性下降(P<0.05),且治疗后观察组AHI、ESS评分显著性低于对照组(P<0.05);治疗后两组的LSaO2较治疗前显著性升高(P<0.05),且治疗后观察组LSaO2显著性高于对照组(P<0.05);治疗后两组的血清IL-6、TNF-ɑ、MDA水平较治疗前均有显著性下降(P<0.05),且治疗后观察组IL-6、TNF-ɑ、MDA水平显著性低于对照组(P<0.05);治疗后两组的血清SOD水平较治疗前显著性升高(P<0.05),且治疗后观察组SOD水平显著性高于对照组(P<0.05);观察组的总有效率显著优于对照组(P<0.05);以上差异均有统计学意义。结论:加味半夏厚朴汤治疗痰瘀互结证OSAHS有效,推测其治疗机制是减轻炎症反应及氧化应激反应。

喘可治注射液联合高流量呼吸湿化治疗仪治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭的临床效果

目的观察喘可治注射液联合高流量呼吸湿化治疗仪(AIRVO_(2))治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸衰竭的临床效果及对患者炎症介质、细胞免疫状态的影响。方法选取东莞市中医院呼吸与危重症医学科2019年9月至2020年11月住院的122例AECOPD合并呼吸衰竭患者,采用随机数字表方法分为治疗组及对照组,各61例,两组各脱漏1例,完成60例。对照组依照指南给予AIRVO_(2)、抗感染、化痰平喘常规治疗;治疗组在对照组的基础上加用喘可治注射液肌内注射,疗程均为14 d。观察两组治疗前后的中医证候积分,外周血白细胞总数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、动脉血pH值、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、外周血白介素1β(IL-1β)、白介素8(IL-8)、T淋巴细胞亚群分析(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))。结果治疗前两组的中医证候积分、WBC、CRP、pH值、PaO_(2)、PaCO_(2)、IL-1β、IL-8以及外周血T淋巴细胞亚群分析指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组的WBC、CRP、PaCO_(2)、IL-1β、IL-8、CD8^(+)指标低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组的pH值、PaO_(2)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)指标高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后的WBC、CRP、PaCO_(2)、IL-1β、IL-8、CD8^(+)指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后的pH值、PaO_(2)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)指标高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论喘可治注射液联合AIRVO_(2)治疗能显著改善AECOPD合并呼吸衰竭的临床效果,改善患者的炎症反应及细胞免疫状态。

行气化痰法中药汤剂治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的系统评价

目的:系统评价行气化痰法中药汤剂治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的有效性及安全性。方法:用计算机系统检索建库至2021年4月间中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统数据库的中文文献,收集行气化痰法中药汤剂联合西医常规治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的随机对照试验,由2名研究人员根据纳入及排除标准,筛选文献并进行质量评价及数据提取,采用RevMan 5.3进行Meta分析;主要结局指标包括有效率、呼吸暂停低通气指数;次要结局指标:中医证候积分、Epworth嗜睡量表评分;炎症指标:C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α;氧化应激指标:丙二醛、超氧化物歧化酶。结果:纳入12个研究,包括913病例。在有效率、呼吸暂停低通气指数、中医证候积分、Epworth嗜睡量表评分、C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、丙二醛、超氧化物歧化酶方面,行气化痰法中药汤剂联合西医常规治疗的效果优于单纯西医常规治疗(P<0.05)。3项研究报道未见明显不良反应。结论:行气化痰法中药汤剂联合西医常规治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征比西医常规治疗更有效,能改善临床症状和睡眠呼吸监测指标,减轻炎症反应及氧化应激,无明显不良反应,安全性高,由于目前文献质量有限,尚需更多高质量的临床随机对照试验提供可靠证据。

喘可治注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭的效果

目的探讨喘可治注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸衰竭的效果。方法选取2019年9月~2020年11月东莞市中医院呼吸与危重症医学科收治的122例AECOPD合并呼吸衰竭患者(肾阳亏虚型)作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各61例,两组各脱落1例,完成60例。对照组给予高流量呼吸湿化治疗仪(AIRVO2)治疗,常规抗感染,化痰平喘治疗;治疗组在对照组基础上加用喘可治注射液肌注,两组均治疗14 d。比较两组治疗总有效率,治疗前后血氧饱和度(SpO2)、外周血白细胞总数(WBC)、降钙素原(PCT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组WBC、PCT、MDA、IL-6、TNF-ɑ水平均低于治疗前,且治疗组WBC、PCT、MDA、IL-6、TNF-α水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组SpO2、SOD水平高于治疗前,且治疗组SpO2、SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论喘可治注射液联合AIRVO2治疗可提高AECOPD合并呼吸衰竭的临床疗效,改善氧化应激及炎症反应,值得临床推广应用。