溴硝醇的致突变作用

目的研究常用化学添加抗菌剂溴硝醇的致突变性。方法通过CHL细胞染色体畸变试验、CHO细胞正向基因突变试验、Ames试验及小鼠骨髓微核试验等4个致突变生物学试验对溴硝醇进行致突变性研究。细胞染色体畸变试验,选用CHL细胞,设暴露浓度为30、10、5、2.5mg/L(-S9)和50、20、10、3mg/L(+S9)。正向基因突变试验,选用CHO细胞,设暴露浓度为20、10、5、2.5mg/L。Ames试验,选用TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535菌株,暴露浓度为50、25、12.5、6.25、3.125μg/皿(+S9),30、15、7.5、3.75、1.875μg/皿(-S9)。小鼠骨髓微核试验,60只小鼠随机分成6组,雌雄各半,雄性小鼠染毒剂量为20、40、80mg/kg;雌性小鼠为25、50、100mg/kg。结果 CHL细胞染色体畸变试验结果显示,各剂量组溴硝醇诱发的染色体畸变率均≤4.5%,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。正向基因突变试验结果显示,各剂量组溴硝醇对CHO细胞突变频率,与阴性对照比较差异无统计学意义(P>0.05)。Ames试验结果显示,各剂量组溴硝醇的回变菌落数均<阴性对照组的自发回变菌落数的2倍,亦无剂量反应关系。小鼠骨髓微核试验结果显示,溴硝醇3个剂量组均未引起微核出现率增加。结论本研究条件下,溴硝醇无明显致突变作用。

人血浆中双氢可待因浓度HPLC-MS/MS测定方法的建立

目的建立测定人血浆中双氢可待因浓度的高效液相色谱一串联质谱分析方法。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白后，选用安捷伦色谱柱XDB．C18，2．1×50mm，5μm梯度洗脱。流动相A为0．1％甲酸10mM甲酸铵水溶液，流动相B为0．1％甲酸甲醇。流动性梯度为0min（B5％）→1min（B5％）→1．3（B65％）→2．4min（B65％）→2．5min（B5％）→3．5min（B5％）。流速0．6mL／min，柱温30℃，自动进样器温度4cC，进样量10止。选用岛津LC-20A高效液相色谱系统和串联APl4000Qtrap型三重四极杆质谱仪，ESI源正离子MRM扫描，Is电压5500V，CAD气Medium，CUR气40psi，Gasl：35psi，Gas2：40psi，源温度550℃，EP电压10V，CXP电压9V。双氢可待因：m／z302．1—199．1，DP电压：105V，CE电压：47V。右美沙芬（内标）：m／z271．3→170．1，DP电压100V，CE电压54V。结果该方法测定血浆中二氢可待因的线性范围为2～1000ng／mL（r〉0．99），定量下限为2ng／mL，准确度均在85％～115％，批内和批间精密度也均〈15％。稳定性试验中，血浆样品及血浆经处理后样品中的双氢可待因在方法学要求的各种贮存条件下均比较稳定。结论该方法简单、快速、灵敏、专属性强、重现性好，适用于检测人血浆中双氢可待因浓度的研究。

成年Beagle犬血液学、血液生化和凝血因子正常参考值的测定

测定了本中心Beagle犬各项血液指标的正常值,供本中心药物安全性评价研究参考。动物：188只Beagle犬,5-6月龄,雌雄各半。饲养条件：单笼饲养,普通环境温度（20±2）℃,湿度（60±10）%,饲喂犬专用配合饲料,饮水符合国家标准。检测项目：18项血液生化值、18项血液常规值和7项凝血因子值。结果显示,血液生化指标中雌性显著高于雄性（P〈0.05）的为：总胆红素（TBIL）和血尿素氮（BUN）;血液学指标中雌性显著高于雄性（P〈0.05）的为：红细胞计数（RBC）、血红蛋白含量（HGB）、红细胞压积（HCT）和网织红细胞（RET）;雌雄动物的凝血因子指标相似。参考正常值可能有助于药物安全评价研究。

成年猕猴血液学和血液生化正常参考指标的测定

目的测定了本中心猕猴各项血液指标的正常值,供本中心药物安全性评价研究参考。方法114只猕猴,4-7岁,雌雄各半。饲养条件：单笼饲养,普通环境温度（20±2）℃,湿度（60±10）%,适应期至少2周,食用猴专用配合饲料,饮水符合国家标准。检测项目：测定了血液样本的17项血液生化值、12项血液常规值。结果血液生化指标中雄性显著高于雌性（P〈0.05）的为：碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和葡萄糖（GLU）;在血液学指标中雄性显著高于雌性（P〈0.05）的为：红细胞计数（RBC）、血红蛋白含量（HGB）、红细胞压积（HCT）、网织红细胞（RET）,雄性显著低于雌性（P〈0.05）的为：红细胞平均容积（MCV）、红细胞平均血红蛋白含量（MCH）和红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）。