组学技术在急性主动脉夹层生物标志物研究中的应用

急性主动脉夹层(AAD)是一种严重的临床急症,早期死亡率高,因此早期及时诊断并治疗对提高AAD患者生存率非常重要。但由于AAD缺乏特异性早期症状,且目前AAD的具体致病机制尚不清楚,给AAD的临床诊疗带来困难。因此,寻找和使用高敏感性和高特异性的AAD生物标志物十分必要。随着组学技术(基因组学、转录组学、代谢组学)和高通量组织标本标志物技术的发展,AAD生物标志物的研究取得了新进展。未来,结合多种组学技术可能成为AAD生物标志物的研究趋势。

IL-33通过miR-19a-3p/MAPK6通路影响心肌缺氧/复氧损伤的机制研究

目的 探讨白细胞介素-33(IL-33)通过miR-19a-3p/MAPK6通路对心肌缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及可能的分子机制。方法 建立H/R诱导的新生小鼠心肌细胞体外模型,使用IL-33进行预处理,向心肌细胞中转入miR-19a-3p mimic,以上调miR-19a-3p表达,转入miR-19a-3p inhibitor,以抑制miR-19a-3p表达,转入pc DNA-MAPK6以上调MAPK6表达。通过Caspase-3活性、细胞凋亡ELISA法和原位细胞凋亡染色检测心肌细胞凋亡。Target Scan数据库预测miR-19a-3p的潜在靶点,双荧光素酶检测报告显示miR-19a-3p与MAPK6之间关系;RT-qPCR法检测心肌细胞miR-19a-3p和MAPK6 mRNA表达,Western blot法检测MAPK6蛋白表达。结果 IL-33预处理可以抑制H/R诱导的miR-19a-3p表达下调和细胞凋亡。双荧光素酶测定报告显示,miR-19a-3p靶向调控MAPK6。IL-33抑制了H/R诱导的MAPK6表达上调,过表达MAPK6减弱了IL-33对H/R的抗凋亡作用。过表达miR-19a-3p抑制了H/R诱导的MAPK6表达上调,而敲低miR-19a-3p可以消除IL-33对H/R诱导的MAPK6表达下调。结论 IL-33通过调控miR-19a-3p/MAPK6信号通路,减少H/R诱导的心肌细胞凋亡。

PPARγ配体罗格列酮对大鼠扩张型心肌病的疗效及可能机制

目的:观察PPARγ配体罗格列酮对多柔比星诱导的扩张型心肌病的治疗作用,并探讨可能机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为(1)正常对照组(CON,n=10),等体积生理盐水灌胃;(2)扩张型心肌病组(DCM,n=10),多柔比星2.0 mg.kg-1腹腔注射,每周1次,共8周;(3)扩张型心肌病+罗格列酮组(DCM+RSG,n=10),罗格列酮3.0 mg.kg-1.d-1灌胃治疗,共12周。第15周检测心肌相关炎症因子浓度以及总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)浓度;检测心功能。结果:DCM组与CON组相比左室射血分数(LVEF),+dp/dtm ax,-dp/dtm ax,TAOC显著降低(P<0.05)。心肌中TNF-,αIL-1,βIL-6,MDA及胶原容积百分数(CVF)明显升高(P<0.05),罗格列酮治疗后LVEF,TAOC有所改善(P<0.05),TNF-,αIL-1,βIL-6,MDA,CVF有所降低(P<0.05)。结论:PPARγ配体罗格列酮可改善扩张型心肌病大鼠的心功能,其机制可能是提高心肌抗氧化能力、减少炎症因子的释放。

经皮肾动脉去交感神经消融术治疗顽固性高血压疗效观察

目的观察肾动脉去交感神经消融术治疗顽固性高血压患者术后6个月内的血压变化及用药情况,观察该手术对血压的影响。方法对比观察15名于本院行肾动脉去交感神经消融术患者术前及术后1、3、6个月血压变化,观察术后血压达标率;对比观察术前术后药物使用种类及并发症。结果患者术前及术后1、3、6个月收缩压分别为(164±14)mm Hg、(138±11)mm Hg、(138±8)mm Hg、(135±7)mm Hg;舒张压分别(98±10)mm Hg、(84±9)mm Hg、(83±7)mm Hg、(81±8)mm Hg;收缩压和舒张压术前与术后比较,差异均有统计学意义(P<0.05);术后1、3、6个月血压达标率分别为66.7%、80.0%、86.7%。患者服药种类由术前的(3.6±0.9)种降至术后的(2.4±0.8)种(P<0.05);所有患者均未发现近期及远期并发症。结论肾动脉去交感神经消融术治疗顽固性高血压有效、安全;术后降压效应有一定的时间延续性。

肺静脉电隔离术联合碎裂电位消融治疗持续性房颤疗效观察

目的观察肺静脉电隔离术(pulmonary vein isolation,PVI)联合碎裂电位(complex fractionated atrial electrograms,CFAE)消融对持续性房颤的疗效。方法对比观察23名于本院行房颤射频消融术的持续性房颤患者,所有患者均行PVI及左房顶部线性消融,其中12例联合CFAE消融,术后随访1年;观察两组手术时间、X线曝光时间、消融时间、手术并发症、左房大小、左房血栓、一次手术成功率等指标。结果联合CFAE消融组总手术时间(252±35)min、X线曝光时间(42±9.1)min、消融时间(94±11)min,单纯行PVI组分别为(176±22)min、(34±7.6)min、(63±8)min,联合CFAE消融组手术各时间均明显延长(P<0.01);两组手术并发症、对左房大小及左房血栓的影响比较差异均无统计学意义;联合CFAE消融组一次手术成功率(75%)明显高于单纯行PVI组(64%)(P<0.05)。结论 PVI联合CFAE消融治疗持续性房颤虽增加手术、消融及X线曝光时间,但并不会提高并发症发生率,可提高房颤消融的一次手术成功率。

替罗非班在急性心肌梗死介入治疗中的应用

目的：观察替罗非班在急性心肌梗死（AMI）经皮行冠状动脉介入治疗（PCI）中的临床价值。方法：68例急性心肌梗死行PCI患者随机分为替罗非班组（PCI＋替罗非班，28例）和对照组（PCI，40例），均于发病12 h内行急诊PCI术。PCI术前服用氯吡格雷300-600 mg，阿司匹林300 mg，术后各75 mg.d^-1，PCI术中均给予肝素8 000-10 000 U。替罗非班组PCI术中冠脉内注入盐酸替罗非班10μg.kg^-1，静脉维持量0.15μg.kg^-1.min-124~36 h。观察两组PCI术后即刻梗死相关血管（IRA）心肌梗死溶栓（TIMI分级）血流情况，术后30天内出血并发症及主要不良心脏事件（MACE）的发生情况。结果：替罗非班组TIMI 3级血流96.4%（27/28），对照组82.5%（33/40）（P〈0.05）；主要不良心脏事件的发生率替罗非班组7.1%（2/28），对照组17.5%（7/40）（P〈0.05）；出血并发症发生率两组比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：在急性心肌梗死介入治疗中，应用盐酸替罗非班能改善急性心肌梗死患者PCI术后梗死相关血管的TIMI血流，减少PCI术后主要不良心脏事件的发生率，临床应用安全有效。

半乳糖凝集素3在慢性心力衰竭中的诊断价值

目的:分析慢性心力衰竭患者血清半乳糖凝集素3(galectin-3,Gal-3)与心功能分级、心脏左室射血分数(LVEF)及B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)的相关性,探讨Gal-3在慢性心力衰竭诊断中的价值。方法:选取慢性心力衰竭患者200例和健康体检者200例,并将慢性心力衰竭患者根据心衰程度分为NYHA心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级,检测各组三酰甘油、总胆固醇、血尿素氮、血肌酐、糖化血红蛋白(Hb A1c)、BNP、Gal-3以及心脏彩超测定LVEF。结果:慢性心衰组血清Gal-3水平[(34.88±11.86)μg/L]明显高于健康对照组[(15.67±6.20)μg/L,P<0.01]。在慢性心衰组,随着NYHA心功能分级升高,血清Gal-3水平也显著升高(P<0.01)。相关性分析显示,Gal-3与BNP(r=0.504,P<0.01)、NYHA心功能分级(r=0.756,P<0.01)正相关,与LVEF(r=-0.678,P<0.01)负相关。ROC曲线显示血清Gal-3水平对慢性心力衰竭具有诊断价值(AUC=0.792,P<0.01),诊断慢性心力衰竭的最佳Gal-3水平为18μg/L。结论:心衰患者血清Gal-3水平明显升高,且与心功能分级相关,可作为慢性心力衰竭的临床诊断指标。

外源性IL-33在体外模拟糖尿病条件下抑制心肌成纤维细胞胶原蛋白的表达

目的:探索体外模拟糖尿病状态下外源性IL-33对心肌成纤维细胞的作用。方法:体外分离培养新生乳鼠心脏成纤维细胞,设立对照组(DMEM/F12+30 mmol/L甘露醇),高糖组(DMEM/F12+30 mmol/L葡萄糖),高糖+高迁移率族蛋白1(HMGB1)组(1μg/m L),高糖+HMGB1+IL-33组(3 ng/m L)。经不同处理后,蛋白质印迹检测胶原蛋白Ⅰ、IL-33、二酰基甘油激酶ζ(DGKζ)表达量的变化;ELISA检测二酰基甘油(DAG)的分泌释放,以及蛋白激酶Cβ(PKCβ)活性的改变。结果:心肌成纤维细胞经高糖处理后胶原蛋白Ⅰ生成增加,IL-33产量降低,HMGB1使上述情况进一步加剧,心肌细胞内DGKζ的表达下调,引起DAG的升高,并进一步促进PKCβ的激活,引发心肌纤维化。加入外源性IL-33对上述过程具有抑制作用,可抗心肌纤维化。结论:外源性IL-33在心肌成纤维细胞模拟糖尿病状态下起抗纤维化作用。

丝氨酸蛋白酶抑制物vaspin对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡的影响

目的:探索丝氨酸蛋白酶抑制物vaspin对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡的作用及可能的机制。方法:体外分离培养新生乳鼠心肌细胞,设立对照组(正常培养组)、缺氧/复氧组和缺氧/复氧+vaspin组(300 ng/m L预处理)。经不同处理后通过TUNEL染色评估细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测心肌细胞PI3K及Akt表达。结果:缺氧/复氧处理后心肌细胞凋亡增加,心肌细胞内PI3K p100γ、Akt1、Akt及p-Akt的表达水平降低;而在复氧前予以外源性vaspin处理可增加心肌细胞内PI3K p100γ、Akt1、Akt及p-Akt的表达水平(均P<0.05),且降低心肌细胞凋亡比例(P<0.05)。结论:外源性vaspin可通过激活心肌细胞内PI3K/Akt信号通路抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡。

复方丹参滴丸对扩张型心肌病大鼠心室重构的影响

选择健康成年雄性SD大鼠40只，体重（270±20）g，由江苏大学医学院实验动物中心提供。AgilentSonos5500心脏彩色超声仪（美国惠普公司），阿霉素（浙江海正药业有限公司），复方丹参滴丸（天津天士力公司），总抗氧化能力（TAOC）和丙二醛检测试剂盒（南京凯基生物科技发展有限公司）。

血浆D-二聚体含量在急性主动脉夹层与非ST段抬高型急性冠脉综合征鉴别中的意义

目的:探索血浆D-二聚体含量在急性主动脉夹层与非ST段抬高型心肌梗死患者中的差异,及其在二者鉴别中的意义。方法:回顾性分析就诊于我院胸痛中心的53例急性主动脉夹层和104例非ST段抬高型急性冠脉综合征患者,比较两组患者血浆D-二聚体含量,通过ROC曲线分析血浆D-二聚体含量对急性主动脉夹层的鉴别意义。结果:急性主动脉夹层患者血浆D-二聚体含量明显高于非ST段抬高型急性冠脉综合征患者(P<0.05)。ROC曲线分析显示血浆D-二聚体含量在该人群中对主动脉夹层有鉴别意义(P<0.05)。结论:急性主动脉夹层患者血浆D-二聚体含量明显高于非ST段抬高型急性冠脉综合征患者,急诊血浆D-二聚体含量可用于二者的鉴别。

氟伐他汀对扩张型心肌病大鼠心室重塑的影响

目的:探讨氟伐他汀对扩张型心肌病(DCM)大鼠心室重塑的影响及其机制。方法:多柔比星腹腔注射建立DCM大鼠模型,将大鼠随机分为氟伐他汀组(F组),扩张型心肌病组(M组)和正常对照组(C组)。F组用氟伐他汀20 mg.kg-1.d-1灌胃,M组和C组用等量生理盐水灌胃。8周后进行心脏超声、血流动力学、组织病理学、心肌组织总抗氧化能力(TAOC)和丙二醛(MDA)浓度检测,并计算胶原容积分数(CVF)。结果:F组死亡率低于M组(P<0.05);与C组相比,M组大鼠的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末压(LV-EDP)、心室相对质量、CVF和MDA均增高(P<0.05),左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)、左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升及下降速率(±dp/dtm ax)和TAOC均降低(P<0.05);与M组相比,F组大鼠的LVEDD,LVESD,LVEDP,CVF,MDA和心室相对质量均降低(P<0.05),LVEF,LVFS,LVSP,±dp/dtm ax和TAOC均升高(P<0.05)。结论:氟伐他汀能够改善心室重塑和心功能,抗氧化应激作用可能是其机制之一。

线粒体活性氧在心肌成纤维细胞NLRP3炎症小体激活中的作用

目的:探讨线粒体活性氧在心肌成纤维细胞NLRP3炎症小体激活中的作用。方法:培养原代小鼠心肌成纤维细胞,细胞分为对照组(正常培养组),使用脂多糖刺激的引发组,使用脂多糖加三磷酸腺苷的激活组,以及再加用mito-TEMPO的干预组。通过MitoSOX染色检测各组细胞线粒体活性氧水平;通过蛋白质印迹法检测细胞内NLRP3、凋亡相关微粒样蛋白(ASC)、Pro-caspase-1、Pro-IL-1β及上清液中caspase-1 p20、IL-1β蛋白水平;用酶联免疫吸附法检测上清液中IL-1β蛋白的含量;使用免疫共沉淀法观察ASC与NLRP3蛋白的结合情况。结果:激活组细胞胞内线粒体活性氧水平较对照组明显增加(P<0.05),而干预组线粒体活性氧水平较激活组明显下降(P<0.05);心肌成纤维细胞经脂多糖刺激后,细胞内NLRP3和Pro-IL-1β蛋白较对照组明显升高(P<0.05),干预组中Pro-IL-1β较激活组明显升高(P<0.05)。激活组上清液中caspase-1 p20和IL-1β较对照组明显升高(P<0.05),干预组caspase-1 p20和IL-1β较激活组明显减少(P<0.05)。激活组NLRP3-ASC连接形成复合体,干预组NLRP3和ASC的结合减少。结论:心肌成纤维细胞中线粒体活性氧通过促进NLRP3蛋白和ASC蛋白的结合,使NLRP3炎症小体激活。

缬沙坦对扩张型心肌病大鼠炎症因子表达的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂缬沙坦对扩张型心肌病(DCM)大鼠炎症因子表达的影响及意义。方法:腹腔注射多柔比星建立SD大鼠DCM模型。随机分为DCM模型组(M组,n=11)、缬沙坦组(V组,n=10)、正常对照组(C组,n=10),V组予以缬沙坦30 mg.kg-1.d-1,C组和M组予以生理盐水灌胃,8周后行心脏超声和血流动力学检测,放免法检测血清TNF-,αIL-6,IL-1β浓度,测定心室质量及指数,观察心肌病理改变,测定心肌胶原含量(CVF)。结果:与C组相比,M组左室内径、心室质量及指数显著增加(P<0.05),心功能显著降低(P<0.05),血清TNF-,αIL-6,IL-1β浓度和心肌胶原含量显著升高(P<0.05)。缬沙坦可以显著降低DCM大鼠血清TNF-,αIL-6,IL-1β水平和心肌胶原含量(P<0.05),缩小左室内径、降低心室质量及指数(均P<0.05),改善心功能(P<0.05)。结论:缬沙坦可以通过降低DCM炎症因子表达,部分逆转心室重塑,改善心功能。

三维标测系统指导下阵发性心房颤动导管射频消融近期疗效分析

目的：评价三维标测系统（CARTO）指导下心房颤动导管射频消融治疗的疗效和安全性。方法：2006年3月至2009年3月期间住院治疗的阵发性房颤患者32例，男性22例，女性10例，年龄38—71（61±6．9）岁。在三维标测系统指导下行环肺静脉线性消融，消融的主要终点为肺静脉电隔离，术后口服华法林及抗心律失常药物3个月，术后1，3，6个月复查心电图及24小时动态心电图。结果：32例患者均实现肺静脉电隔离，在术后至少3个月的随访中，6例复发，单次消融成功率为81．25％。6例复发患者中2例接受再次消融并成功，两次消融成功率为87．5％。结论：三维标测系统指引导管环肺静脉线性消融治疗阵发性心房颤动疗效高，安全性好。

卡维地洛对多柔比星诱导心肌病大鼠氧化应激的影响

目的:探讨卡维地洛(carvedilol,CVD)对多柔比星(adriamycin,ADR)致心肌病大鼠氧化应激水平的影响及其可能机制。方法:采用腹腔注射多柔比星建立心肌病大鼠模型,随机分为卡维地洛组和多柔比星组,每组10只。另取正常大鼠10只为正常对照组。卡维地洛组每日给予卡维地洛60 mg/kg;多柔比星组、正常对照组每日给予相同体积生理盐水,观察8周。第9周行心脏超声和血流动力学检测,测定心室胶原含量,总抗氧化能力和丙二醛浓度。结果:卡维地洛组与多柔比星组相比,可显著提高左室射血分数(P<0.01);降低心肌胶原容积分数(P<0.01)。与正常对照组相比,多柔比星组总抗氧化能力显著降低(P<0.01),丙二醛浓度显著升高(P<0.01);而与多柔比星组相比,卡维地洛组可显著提升总抗氧化能力(P<0.01),明显降低丙二醛浓度(P<0.05)。结论:卡维地洛能显著改善多柔比星引起的血流动力异常,改善心脏收缩与舒张功能,逆转心肌重塑,可能与其提高心肌抗氧化应激能力有关。

动力相关蛋白1迁移在脓毒症心肌细胞炎症反应中的作用

目的：探索动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1,DRP1）在脓毒症心肌细胞炎症反应中的作用。方法：取12只3-4月龄SD大鼠,随机均分为3组。模型组以3 g/kg剂量于腹腔注射大鼠盲肠内容物（180 mg/m L）制备脓毒症模型;对照组大鼠腹腔注射生理盐水;抑制剂组大鼠先腹腔注射线粒体分裂抑制剂-1（Mdivi-1,25 mg/kg）预处理1 h,再腹腔注射盲肠内容物。6 h后观察大鼠心肌间质白细胞浸润程度并测定心肌组织髓过氧化物酶（MPO）活性。同时收集对照组、模型组大鼠血浆用于刺激乳鼠心肌细胞。蛋白质印迹法检测脓毒症血浆刺激后的乳鼠心肌细胞DRP1在丝氨酸637（S637）位点的磷酸化程度及其向线粒体的迁移。RT-PCR和ELISA法分别检测脂多糖诱导的CXC趋化因子（LPS-induced CXC chemokine,LIX）以及角质细胞源性趋化因子（keratinocyte-derived chemokine,KC）mRNA及蛋白的表达。结果：与对照组比较,脓毒症大鼠心肌白细胞浸润明显增加、MPO活性显著升高（P均〈0.05）;Mdivi-1抑制剂预处理可显著减少心肌白细胞浸润并降低MPO活性。脓毒症血浆刺激心肌细胞引起DRP1于S637位点去磷酸化并由胞质迁移至线粒体,同时趋化因子LIX和KC表达、释放增加。Mdivi-1（10μmol/L）抑制DRP1可减少脓毒症血浆刺激的心肌细胞趋化因子LIX和KC的表达及释放。结论：脓毒症时DRP1由胞质迁移至线粒体在心肌细胞炎症反应中起着关键作用。

线粒体自噬及生物发生与微血管缺血再灌注损伤关系的研究进展

线粒体是细胞中制造能量的细胞器,是细胞有氧呼吸的主要场所,其氧化磷酸化提供的能量可维持生命活动。线粒体功能障碍与多种疾病如心血管疾病、糖尿病等的发生、发展相关。线粒体参与多种细胞功能的调控,控制细胞程序性死亡,对微血管内皮细胞的存活起重要作用。线粒体质量控制系统调节线粒体的结构及功能,包括线粒体生物发生、线粒体分裂、线粒体融合及线粒体自噬。本文就线粒体生物发生、自噬相关的分子机制及其与微血管缺血再灌注损伤关系的研究进展作一综述。

脓毒症患者血清血管紧张素转换酶水平及其影响因素分析

目的探讨脓毒症患者血清血管紧张素转换酶(ACE)水平及其影响因素分析。方法选取自2019年1月至2020年4月镇江市第一人民医院收治的58例脓毒症患者为研究对象。根据脓毒症诊断标准将患者分为一般脓毒症组(n=35)和严重脓毒症组(n=23)。收集58例脓毒症患者血液标本,采用酶联免疫吸附测定法检测样本中ACE含量,比较两组患者的ACE水平。采用二元Logistics回归分析影响ACE水平的危险因素。结果脓毒症组患者ACE水平为(342.77±164.57)U/L,明显高于严重脓毒症组的(260.49±90.06)U/L,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素线性回归分析结果显示,血小板(95%可信区间0.125~0.853)、SOFA评分(95%可信区间-27.056~0.104)以及氧合指数(95%可信区间0.083~0.687)分别与患者ACE水平呈单因素线性相关性(P<0.05)。ACE水平多因素线性回归分析结果显示,患者血小板含量、氧合指数与ACE水平呈明显线性相关性(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,氧合指数与ACE水平呈明显相关性(P=0.040,95%可信区间0.905~1.006)。结论脓毒症患者病情程度与其ACE水平存在一定相关性,严重脓毒症患者血清ACE水平下降,这可能是其发生休克的重要机制之一。另外,氧合指数是影响ACE水平的独立危险因素。

沙格列汀联合胰岛素对2型糖尿病合并大血管病变炎症水平影响

目的探究沙格列汀联合胰岛素对2型糖尿病合并大血管病变炎症水平的影响。方法回顾性分析2018年8月~2020年1月镇江市第一人民医院诊治的82例2型糖尿病的病历资料。按用药方案将研究对象分为单药治疗的对照组(采用胰岛素方案治疗,n=41)和联合用药治疗的研究组(采用沙格列汀联合胰岛素方案治疗,n=41)。比较两组疗效、血糖指标、系统性炎症指标水平及不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率为97.56%,对照组治疗总有效率为85.37%,研究组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗前糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)水平无显著差异(P>0.05),治疗12周后两组HbA1c、FBG、2hPG水平均降低,研究组HbA1c、FBG水平低于对照组(P<0.05),两组2hPG水平无显著差异(P>0.05);两组治疗前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)及淋巴细胞单核细胞比率(LMR)无显著差异(P>0.05),治疗12周后两组NLR降低,PLR及LMR升高,研究组NLR低于对照组,PLR及LMR高于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率(4.88%)低于对照组(9.76%),差异无统计学意义(χ^(2)=0.719,P=0.396)。结论沙格列汀联合胰岛素对2型糖尿病合并大血管病变作用显著,能显著降低血糖、调节代谢,抑制系统性炎症指标。