汉黄芩素通过Hippo-YAP1信号通路调控胆囊癌细胞增殖和凋亡的机制

目的:探讨汉黄芩素(WOG)调节Hippo-YAP1信号通路对胆囊癌细胞恶性生物学行为的作用机制。方法:将GBC-SD细胞分为正常组(Control组)、汉黄芩素低、中、高剂量组(WOG-L、M、H组,汉黄芩素20、50、100μmol/L)、吉西他滨组(吉西他滨4 mg/L)。CCK-8法检测细胞增殖活性;划痕实验和Transwell实验检测细胞侵袭能力;小管形成实验检测细胞血管形成能力;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot法检测蛋白表达。结果:与Control组比较,WOG各剂量组和吉西他滨组细胞增殖活性及增殖蛋白CyclinD1表达,迁移和侵袭能力及蛋白MMP12、MMP9、MMP14表达,细胞血管形成能力,抗凋亡蛋白Bcl-2,Hippo-YAP1通路蛋白p-MST1、YAP1表达显著下降(P<0.05);细胞凋亡率,促凋亡蛋白Bax、Cleaved-caspase3表达,Hippo-YAP1通路蛋白MST1、p-YAP1蛋白表达显著上升(P<0.05);吉西他滨组与WOG-H组细胞上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:WOG可以调节Hippo-YAP1通路中MST1表达量,抑制YAP1磷酸化表达,从而抑制胆囊癌GBC-SD细胞增殖、迁移侵袭和血管形成,促进GBC-SD细胞凋亡。