7-氟-6′-羟基-5′-(噻吩-2-羰基)-6′-三氟甲基-5′,6′-二氢-1′H-螺环[吲哚-3,4′-嘧啶]-2,2′(3′H)-二酮的绿色合成与晶体结构解析

目的 用一种绿色、简便和高效的方法构建嘧啶-2-酮类骨架分子,为此类分子的抗肿瘤活性研究提供物质基础。方法 以7-氟吲哚啉-2,3-二酮、尿素、4,4,4-三氟-1-(噻吩-2-基)丁烷-1,3-二酮为原料,对甲基苯磺酸为催化剂,无溶剂条件下经Biginelli反应多组分一锅法合成目标化合物。核磁共振谱、红外光谱、高分辨质谱和X射线单晶衍射确证目标分子的结构。结果 在无溶剂条件下,通过Biginelli反应,以92%分离收率制备得到7-氟-6′-羟基-5′-(噻吩-2-羰基)-6′-(三氟甲基)-5′,6′-二氢-1′H-螺环[吲哚-3,4′-嘧啶]-2,2′(3′H)-二酮杂环化合物,产物结构经核磁共振谱、红外光谱和高分辨质谱表征,并通过X射线衍射分析进一步确证产物结构。该产物的晶体结构属正交晶系,P2_(1)/n空间群,晶胞参数:a=18.691?,b=6.052?,c=20.084?,α=90.00°,β=108.8570(10)°,γ=90.00°。全矩阵最小二乘法修正的原子参数显示,最终的偏离因子R=0.3967,wR_(2)=0.8133。结论 通过无溶剂Biginelli反应一锅法成功构建嘧啶-2-酮骨架分子,方法绿色环保,后处理仅需重结晶即可获得纯品。