人类表皮生长因子受体-2低表达型乳腺癌的临床分子特征及药物治疗研究进展

乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率一直居高不下。目前,乳腺癌被划分为luminal A型、luminal B型、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达型和三阴型4种分子亚型。2021年版《乳腺癌诊疗指南》提出了HER-2低表达这一概念。尽管HER-2低表达有了明确的定义,并且HER-2低表达型乳腺癌这类亚群似乎保留了独特的生物学特征,但其能否作为乳腺癌的另一个新亚型,现有的研究证据尚不太充足,需要进一步研究来验证。因此,本文就HER-2低表达型乳腺癌的临床分子特征、药物治疗策略、预后方面的研究新进展进行综述,以期为HER-2低表达型乳腺癌的后续研究提供理论依据。

激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性乳腺癌靶向治疗研究进展

激素受体阳性(HR^(+))/人类表皮生长因子受体2阴性(HER2^(-))乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型。随着分子生物学的发展及个体化精准治疗理念认识的深入,HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌的治疗由单一内分泌治疗转变为内分泌联合靶向治疗模式。近年来,HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌靶向治疗药物的研发取得了突破性进展,如细胞周期蛋白依赖性激酶4/6、磷脂酰肌醇-3-激酶、雷帕霉素靶蛋白抑制剂等靶向药物得到了广泛的研究并被应用于临床。为进一步了解靶向治疗药物的临床疗效和安全性,本文就HR^(+)/HER2^(-)型乳腺癌靶向治疗方面的研究进行综述,以期为乳腺癌患者的精准治疗提供理论基础。

术前外周血红细胞分布宽度联合中性粒细胞/淋巴细胞比值在乳腺癌诊断中的临床价值

目的:探讨术前外周血红细胞分布宽度联合中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)在乳腺癌诊断中的临床价值。方法:收集2021年10月—2022年6月首次就诊的乳腺疾病患者,依据术后病理结果分为乳腺癌组(50例)和乳腺良性疾病组(52例),比较两组患者红细胞分布宽度(RDW)和NLR的水平差异。并进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,分析指标包含最佳临界值、曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度。然后通过二元Logistic回归分析建立RDW+NLR诊断模型。最后分析RDW及RDW+NLR与相关病理参数的关联。结果:乳腺癌组RDW(Z=-2.114,P=0.035)和NLR(Z=-2.055,P=0.040)的表达水平均高于乳腺良性疾病组,差异均有统计学意义。由ROC曲线分析得出,RDW和NLR的AUC分别为0.621和0.618。利用二元Logistic回归分析法建立的RDW+NLR诊断模型,AUC=0.653。RDW与乳腺癌TNM期相关(P=0.046),RDW+NLR诊断模型与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关(P=0.001)。结论:术前外周血RDW及RDW+NLR诊断模型对乳腺癌的诊断及预后评估具有指导意义。

FOXA1在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的发病与家族遗传和自身雌激素水平密切相关,其发生和发展受多种转录因子调控。叉头盒蛋白A1(FOXA1)是转录调节因子FOX家族成员之一,通过与染色体结合释放出DNA结合位点,对信号转导和细胞增殖进行调控。FOXA1通过与多个基因的启动子相结合,参与并介导调控乳腺癌细胞增殖、分化、周期、侵袭、凋亡及上皮间质转化。FOXA1表达与雌激素受体、孕激素受体呈正相关,与乳腺癌化疗、内分泌治疗和靶向治疗的敏感性有关,是乳腺癌良好预后的重要预测因子之一。本文对FOXA1在乳腺癌中的研究进展进行综述,为FOXA1在乳腺癌发展中的作用机制研究及治疗提供理论依据。

第三代芳香化酶抑制剂辅助治疗绝经后乳腺癌疗效与安全性的Meta分析

目的系统评价第三代芳香化酶抑制剂（AIs）对乳腺癌疗效与安全性的影响。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库、万方数据库等,收集符合纳入标准的研究,检索时限均从建库至2014年10月,并追溯纳入研究的参考文献和手工检索相关会议资料。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入11个随机对照研究,Meta分析结果显示,与他莫昔芬相比,AIs初始及序贯治疗方案都能显著提高总生存率（HR=0.91,95%CI 0.84～0.99,P=0.04;HR=0.83,95%CI 0.73～0.95,P=0.008）;无病生存率在.Ms初始治疗（HR=0.86,95%CI 0.80～0.92,P〈0.01）、序贯治疗（HR=0.72,95%CI 0.64～0.99,P〈0.01）及后续强化治疗方案组（HR=0.62,95%CI0.52～0.74,P〈0.01）均有显著提高。AIs组序贯治疗方案骨折发生率略高于他莫昔芬（P=0.05）,另2种治疗方案与他昔莫芬无显著差异（P〉0.05）;AIs治疗方案子宫内膜癌发生率低于他莫昔芬（P〈0.01）;AIs单药方案血栓发生率低于他莫昔芬,而序贯方案高于他莫昔芬（P〈0.01）;AIs单药方案及序贯治疗方案心血管不良事件发生率高于他莫昔芬（P〈0.01）,而后续强化方案与他莫昔芬无显著差异（P〉0.05）。结论 AIs较他莫昔芬能带来更多的生存获益,其中序贯治疗较起始治疗方案似更有优势;AIs降低了子宫内膜癌的发病率,而骨折、血栓、心血管不良事件等药物不良反应可以预防。

32例三阴性乳腺癌患者易感基因胚系突变分析

目的:应用全外显子测序技术初步探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者易感基因突变情况。方法:收集本院就诊的32例TNBC患者,均经临床手术病理确诊。采集患者外周血提取基因组DNA进行全外显子组测序,通过生物信息学分析筛选与乳腺肿瘤相关的易感基因变异。结果:32例TNBC患者中14例检测到BRCA1/2罕见变异,明确致病性或可疑致病变异6例,突变携带频率为18.8%。其中BRCA1:c.5468-1_5474del和c.4749_4750del是较常见的突变;BRCA2:c.6027A>C为新的变异;BRCA2:c.3794G>T、c.7901T>A,BRCA1:c.4616T>C首次在中国人群中发现。除了BRCA1/2变异外,还检测到83个乳腺肿瘤易感基因变异,每个患者携带2.6个变异。2个以上患者携带的乳腺癌易感基因包括ALK、APC、CDH1、PTCH2、RB1CC1、RAD51D、RAD54L、TSC1等。结论:BRCA1/2是TNBC患者最重要的易感基因,其他与DNA损伤修复相关的基因突变可能与TNBC患者的表型有一定的相关性。

甘肃省基层地区乳腺癌筛查方案现状及原因分析

目的:比较不同筛查方案在甘肃基层乳腺癌早期筛查中的价值,并探索适合甘肃省基层地区乳腺癌早期筛查最佳方案。方法:采用分层抽样法按四个年龄组抽取甘肃妇幼保健网络覆盖地区35~65岁的常住农村妇女共24 000人作为研究对象,每个年龄组抽取6 000人,随机分为A、B、C三组,每组各2 000人,A组采用乳腺体格检查+电脑近红外线检查,B组采用乳腺体格检查+乳腺彩超检查,C组采用乳腺体格检查+乳腺彩超+电脑近红外线检查分别对人群中乳腺癌进行筛查,将筛查出的阳性人群进一步行乳腺钼靶检查,再经病理诊断确诊,比较三种不同初筛方法准确性。结果经乳腺组织活检,病理诊断证实后共检出乳腺癌患者37例,乳腺癌检出率为154.17/10万(37/24 000),三种筛查方法中,A组乳腺癌检出4例,检出率为0.50‰,B组乳腺癌检出15例,检出率为1.87‰,C组乳腺癌检出18例,检出率为2.25‰。结论:乳腺临床体格检查联合乳腺彩超,再选择性结合乳腺钼靶及病理活检的筛查策略在乳腺癌筛查中有较高准确率,有效提高乳腺癌早期检出率,没有明显增加医疗负担,适合在基层地区推广。

强的松联合中药治疗浆细胞性乳腺炎76例疗效观察

目的观察强的松联合中药治疗浆细胞性乳腺炎的临床疗效。方法对76例各期浆细胞性乳腺炎患者采用强的松联合中药治疗。结果近期疗效观察,76例患者中治愈41例(54.0%),显效17例(22.4%),有效9例(11.8%),无效9例(11.8%),总有效率88.2%。治疗后随访半年,复发3例,复发率7.3%,远期疗效较好。结论强的松联合中药治疗浆细胞性乳腺炎疗效确切,值得临床推广应用。

原发病灶切除对转移性乳腺癌患者生存期影响的系统评价

目的 系统评价原发病灶手术治疗对转移性乳腺癌患者生存期的影响.方法 计算机检索Cochrane Library、MED-LINE、EMbase、中国生物医学文献数据库及万方数据库等,收集符合纳入标准的研究,检索时限均为从建库至2014年5月,并追溯纳入研究的参考文献和手工检索相关会议资料.由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用Revman 5.2.6软件进行Meta分析.结果 共纳入13篇文献进行回顾性研究,合计13 277例患者.Meta分析结果显示,原发灶手术治疗组较未手术组总生存率明显改善,HR=0.68,95％CI为0.66～0.71,P＜O.01.结论 原发病灶手术治疗可以提高转移性乳腺癌患者的总生存率,手术方式建议尽可能以乳房全切术为主,以提高手术切缘阴性率,年轻患者更能从手术治疗中获益.在今后的研究中,需要开展设计严格的大样本随机对照试验进行临床验证.

TP与EC-T化疗方案在三阴性乳腺癌新辅助化疗中疗效与BRCA1突变关系

目的:探讨TP与EC-T化疗方案在三阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效,并探索铂类与BRCA1突变关系。方法:选取2016年5月-2020年5月在我院诊断三阴性乳腺癌需新辅助化疗的122例患者,均行BRCA检测,将BRCA1胚系突变患者及未突变患者随机分为两组,一组给予TP(62例)方案新辅助化疗,一组给予EC-T(60例)方案新辅助化疗;按照不同因素分析两组pCR差异。结果:TP组pCR率为56.5%,EC-T组pCR率36.7%,差异有统计学意义(P=0.029);对于ypT_(0/is)或ypN_(0)TP组对比EC-T组仍然具有明显优势(分别为64.5%vs 43.3%,P=0.019;69.4%vs 41.7%,P=0.002);对于BRCA1突变患者,TP组与EC-T组pCR率无统计学差异(50.0%vs 44.4%,P=0.343),对TP组内BRCA1突变与未突变人群pCR率无统计学差异(50.0%vs 57.7%,P=0.224),对EC-T组内BRCA1突变与未突变人群pCR率无统计学差异(44.4%vs 35.3%,P=0.248)。122例患者的不良反应以1-2级较常见。EC-T组和TP组患者1-2级恶心/呕吐的发生率分别为71.7%和38.7%(P=0.0003),3-4级恶心/呕吐的发生率分别为21.7%和3.2%(P=0.002);TP组和EC-T组患者1-2级血小板减少症的发生率分别为32.3%和8.3%(P=0.001),3-4级血小板减少症的发生率分别为9.7%和0%(P=0.008)。其他3-4级不良反应少见。结论:TP方案对比EC-T方案明显提高三阴性乳腺癌pCR率,BRCA1是否突变未发现影响铂类方案疗效,整体两组不良反应可以耐受,其中TP组血小板减少发生率较高。

甘肃地区乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性及代谢表型特征分析

目的:分析乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性和代谢表型,为乳腺癌患者进行他莫西芬(TAM)个体化临床治疗提供参考依据。方法:选取2018年1月至2019年1月于我院乳腺科确诊的170例乳腺癌患者外周血,通过Sanger测序技术对CYP2D6基因的9个外显子进行全面具体分析。结果:本研究主要发现有5个CYP2D6等位基因变异位点:CYP2D6*10、CYP2D6*4、CYP2D6*7、CYP2D6*41和CYP2D6*5,其对应的发生频率分别为66.5%、5.9%、2.4%、0.6%和0.6%;其中,CYP2D6*10/*10基因型在乳腺癌患者中占据主导地位,发生频率为60.6%。结论:中国甘肃地区乳腺癌患者,多以CYP2D6*10等位基因、CYP2D6*10/*10基因型、TAM中间代谢型为主,这可为乳腺癌患者选择相应的个体化药物治疗方案以及本地区乳腺癌患者今后大规模的药物遗传基因组学研究提供参考数据。

纤维乳腺导管镜下碘染色对导管内增生性病变的诊断研究

目的探讨纤维乳腺导管镜下碘染色对导管内增生性病变的作用。方法纳入2015年10月至2017年6月因乳头溢液来本院就诊患者180例,随机分为两组,观察组(n=90)行FDS下碘染色,对照组(n=90)仅行常规FDS检查。对可疑病变定位后手术切除并行病理检查,以病理结果为金标准,比较两种方法对导管内增生性病变的诊断价值。结果观察组和对照组对导管上皮内瘤变(DIN)的诊断符合率分别为96.43%和80%。观察组的敏感性,特异性和约登指数分别为97.82%、80%、0.764;对照组的相应值分别为86.74%、55.56%、0.355。观察组的灵敏度,特异度和诊断符合率均显著高于对照组。结论 FDS下碘染色对DIN的诊断优于常规FDS,有助于乳腺癌的诊断。

家庭护理模式对乳腺癌改良根治术后患者社会功能重建的影响体会

近几年来,家庭护理在护理领域得到广泛应用,但大多用于儿科、慢性病等患者的护理当中。对于乳腺癌根治术后患者而言,因手术损伤、乳房缺失、患肢功能的低下等各种原因,其社会功能受到了严重的创伤,不能及时返回社会。然而,随着科技的发展,其已作为慢性病管理的范畴,家庭护理不仅体现了促进患者社会功能的恢复,更能促进亲情之间的感情建立。因此,家庭护理对于乳腺癌根治术后患者社会功能重建而言有着极其重要的作用,将在其护理当中得到广泛运用。本论述对近几年乳腺癌根治术后患者社会功能重建等相关文献进行相关分析、总结和概括,并从几个方面阐述了相关性的体会。

品管圈在提高PICC置管患者健康教育知晓率应用研究

目的:探讨品管圈在提高PICC带管患者健康教育的知晓率的应用研究。方法:抽取QCC开展前2017年10—12月我科50例带管患者,活动开展后2018年6—8月我科50例带管患者,采用品管圈实施方法,通过丰富对患者的宣教方式、加强患者对健康宣教知识的接受度、制定规范化健康教育内容及流程,将活动前后的结果进行对比。结果:通过品管圈活动,QCC活动前PICC健康教育四个维度置管后72 h注意事项、PICC常规护理、日常生活相关知识及常见并发症知晓率均低于QCC活动后差异具有统计学意义。结论:品管圈活动提高了PICC带管患者健康教育知晓率。

家庭护理模式对乳腺癌改良根治术术后患者社会功能重建影响的研究

目的探讨家庭护理模式对乳腺癌改良根治术术后患者社会功能重建的影响。方法将符合入组标准的80例乳腺癌改良根治术术后患者随机分为实验组和对照组,各40例,实验组采用家庭护理模式,对照组采用传统的常规护理模式。两组均采用角度尺、社会功能缺陷筛选量表(SDSS)及焦虑自评量表(SAS)作为测量工具,于术后1个月、术后3个月、术后6个月进行评估。结果干预后1个月肩关节前位摆臂角度、侧位摆臂角度实验组患者均高于对照组(P<0.05);实验组干预后1个月、干预后3个月、干预后6个月的SAS得分均低于对照组(P<0.05);干预后3个月及干预后6个月实验组的SDSS得分均低于对照组(P<0.05)。结论与常规的护理模式相比,家庭护理模式能更有效地促进乳腺癌改良根治术术后患者社会功能的重建。

徒手淋巴导液联合空气波压力治疗法在乳腺癌患者术后患肢康复中的临床研究

目的观察徒手淋巴导液联合空气波压力治疗法对乳腺癌患者术后患肢康复的临床疗效。方法选取乳腺癌改良根治术的患者120例,随机分为两组,对照组予以常规护理,包括心理疏导、健康教育及功能锻炼指导等;治疗组在对照组的基础上加用徒手淋巴导液辅以空气波治疗法。测量并记录两组患者化疗周期中上肢水肿、患肢肌力和疼痛评分,进行组间比较。结果对照组与治疗组淋巴水肿发生率分别为16%、4%(P<0.05);两组患者肩关节活动度及患肢肌力比较有统计学意义;两组患者化疗前3周期疼痛评分相比有统计学意义。结论徒手淋巴导液法联合空气波压力治疗仪早期治疗可促进乳腺癌术后患肢康复。

磁共振联合乳管镜在乳腺导管原位癌中的诊断价值研究

目的:探讨如何合理选用磁共振(MRI)、乳管镜(FDS)对乳腺导管原位癌(DCIS)进行诊断。方法:收集2014年9月至2017年1月甘肃省妇幼保健院收治的DCIS患者资料,对临床、钼靶检查可疑乳腺导管原位癌患者83例,按预定的方案进行相应的各项术前检查,3项检查与术后病理进行对照,回顾性分析磁共振、乳管镜及两者联合检查敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性、假阳性率及假阴性率。结果:83个病例,经病理证实乳腺导管原位癌32例,良性肿块51例。磁共振诊断为恶性27例,良性56例;乳管镜诊断恶性为24例,良性59例;二者联合诊断恶性为29例,良性54例。磁共振联合乳管镜诊断乳腺导管原位癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性别为90.6%,92.2%,87.9%,94.0%,91.5%。较单独磁共振或乳管镜有明显的提高,假阳性率及假阴性率均显著下降,分别为7.8%和9.3%,二者联合检查的灵敏度、特异度高于磁共振检查、乳腺导管内窥镜检查,有显著性差异。结论:磁共振、乳腺导管内窥镜均可发现DCIS,各具优势,不同影像学检查相应结合,可有效提高DCIS诊断率。

心电图(ECG)定位技术在PICC置管中的应用体会

通过对125例乳腺癌患者置入PICC时采用心电图(ECG)定位方法进行导管尖端的定位,探讨心电图定位技术在PICC置管中尖端定位的准确性,提高PICC穿刺的成功率,并方便患者,节省了人力、时间和精力,也减少了患者往返放射科的风险。

儿童型输液港在乳腺癌患者上臂港植入中的改良应用

探讨儿童型输液港在乳腺癌患者上臂港植入中的改良应用效果,以有效预防导管相关感染等并发症的发生,提高工作效率,为临床进一步优化上臂输液港工具的选择及植入方法提供新思路。

microRNAs调控基质金属蛋白酶与乳腺癌发生发展和转移的生物信息学分析

目的:利用生物信息学方法研究microRNAs调控基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)乳腺癌的潜在靶向基因、信号传导通路及分子机制。方法:从GEO和TCGA数据库下载正常乳腺组织和乳腺癌样本的基因芯片;使用R软件包limma分析正常乳腺组织和乳腺癌样本之间的差异表达基因;对筛选出的差异表达基因进行KEGG信号通路富集分析。结果:通过对差异基因的趋势分析,筛选出544个显著上调的基因及1 030个显著下调的基因,其中MMP1/3/9/11/13/28可能为介导乳腺癌浸润性进展的相关基因。生存分析表明,乳腺癌MMP1/3/9/11/13高表达与不良预后相关,且MMP1高表达是影响乳腺癌的独立危险因素(P<0.01)。结论:本研究的整合生物信息学分析表明,MMPs在乳腺癌等多种癌组织中表达升高,并且MMPs表达明显影响乳腺癌患者预后,与其他MMPs相比,MMP1可能是乳腺癌患者靶向治疗的合适靶点。