TNF-α在矽肺纤维化发病机制中的作用研究

矽肺是由于在生产过程中长期吸入游离二氧化硅（石英）含量过高的粉尘而引起的以肺组织纤维化为主的疾病。大量研究表明,矽肺纤维化的形成并非单一因素作用效应,而是多方面、多因素、多环节综合作用形成的病理结局。目前公认的矽肺肺纤维化发病机制学说主要涉及矽尘毒性学说、自由基学说、肺内细胞学说、细胞因子网络学说等[1]。

TNF-α单抗对大鼠矽肺纤维化中NF-κB活化和iNOS表

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体对矽尘诱导的大鼠肺纤维化中NF-κB活化和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响。方法将48只雄性wistar大鼠随机分为干预组、染尘组、对照组，各16只。干预组：气管内一次性注入50 mg二氧化硅粉尘，建模2~6 d，每天给予3 mg/kg，连续5 d TNF-α单克隆抗体皮下注射；染尘组：同样方法建模，等量生理盐水皮下注射；对照组：等量生理盐水气管内注入和皮下注射。各组分别于建模后7、14 d处死大鼠各8只。HE、Masson染色观察肺组织的形态学变化；ELISA法分别检测血中TNF-α含量；IHC检测肺组织NF-κBp65的表达；Western-blot法检测肺组织IκB蛋白表达量；RT-qPCR检测肺组织iNOS mRNA的转录水平。结果与对照组比较，染尘后7、14 d，肺组织炎症评分（3.375±1.061，2.500±0.535），血清TNF-α含量（86.405±20.494，77.064±11.829）ng/L，肺组织NF-κBp65阳性细胞吸光度值（0.297±0.05，0.287±0.039），iNOS mRNA表达（12.906±0.590，12.600±0.517），14 d纤维化程度评分（3.250±0.707）均明显升高，I-κB蛋白表达量（0.579±0.141，0.748±0.081）下调，差异有统计学意义（P〈0.05）。与染尘组比较，干预组肺组织7 d炎症程度评分（2.375±0.916），14 d纤维化评分（2.375±1.061），7、14 d血清TNF-α含量（66.565±19.850，58.734±16.335）ng/L，肺组织NF-κBp65阳性细胞吸光度值（0.248±0.028，0.238±0.027），7 d、14 d iNOS mRNA表达（11.656±0.405，12.025±0.618）下调，7、14 d I-κB蛋白表达量（0.802±0.165，0.888±0.144）上调，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论TNF-α单克隆抗体通过抑制NF-κB信号通路的活化，下调iNOS表达，对矽尘诱导的大鼠肺组织起一定保护作用。

铁末肺沉着病误诊为电焊工尘肺18例报道

回顾性分析18例误诊为电焊工尘肺的铁末肺沉着病例的临床资料。本组病人临床症状轻,铁蛋白增高,肺功能正常或轻度异常。高仟伏X线胸片阴影大多为q影,p影可见,r影少见,未见s、t影;双肺CT显示以树芽征、小叶中心型结节为主,未见明显肺纤维化。脱尘后,特征影像减少甚至消失,尤以结节减少明显。

肿瘤坏死因子-α单克隆抗体干预矽肺纤维化的实验研究

目的观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体(英夫利西)对矽尘诱导的大鼠肺纤维化的抑制作用,探讨英夫利西治疗肺纤维化的可能机制。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组16只。染尘组和干预组大鼠气管内一次性注入50 mg SiO_2粉尘,次日起干预组给予15 mg/kg英夫利西皮下注射,共5 d,染尘组仅注射等量生理盐水;对照组气管内和皮下均注射生理盐水。各组分别于建模后7 d、14 d处死大鼠各8只,以HE、Masson染色对肺组织炎症和纤维化程度进行评价。ELISA法检测血、支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α含量,Western blot检测肺组织NF-κB蛋白表达量。结果英夫利西干预后,肺泡炎评分(7 d)和纤维化评分(14 d)优化;血清TNF-α含量降低,BALF中TNF-α含量仅7 d降低,7 d时NF-κB p65蛋白表达下调,以上结果差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论TNF-α单克隆抗体可降低TNF-α水平,进而抑制NF-κB信号通路的活化,缓解矽尘诱导的大鼠肺纤维化进程。