岩白菜素对硝苯地平在大鼠体内药动学的影响

目的:研究灌服岩白菜素对大鼠体内硝苯地平药动学的影响。方法:18只健康雄性Wistar大鼠随机分为实验组(多次给药组、单次给药组)、对照组,每组各6只。多次给药组:灌服岩白菜素30 mg/kg,3次/d,连续灌服7 d;单次给药组与对照组:灌服等体积的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液,3次/d,连续灌服7 d。禁食12 h后,实验组大鼠均灌服岩白菜素30 mg/kg+硝苯地平10 mg/kg;对照组大鼠灌服0.5%CMC-Na+硝苯地平10 mg/kg。于给药前和给药后5 min,0.25、0.50、0.75、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10、12和24.0 h取血。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定给药后血浆中硝苯地平浓度,并分析药动学参数。结果:与对照组比较,实验组大鼠的主要药动学参数无显著性差异。结论:本文所建立的HPLC-MS/MS法可用于大鼠体内硝苯地平药动学的研究。岩白菜素对大鼠体内硝苯地平的生物利用度和药动学参数无显著性影响。

黄芩苷对大鼠体内硝苯地平的药动学的影响

目的研究黄芩苷对大鼠体内硝苯地平药动学以及大鼠肝微粒体CYP3A活性的影响。方法雄性Wistar大鼠分别ig 0.2、0.6 g/kg黄芩苷和硝苯地平10 mg/kg,采用LC-MS法测定血浆中硝苯地平的质量浓度,比较药动学参数。黄芩苷和硝苯地平经大鼠肝微粒体共孵育后,LC-MS法测定孵育液中氧化硝苯地平的质量浓度,比较CYP3A活性。结果 ig 0.6、0.2 g/kg黄芩苷后,硝苯地平质量浓度–时间曲线下面积(AUC0–t)均显著增大,表现为硝苯地平的生物利用度升高。黄芩苷0.6 g/kg组硝苯地平的达峰浓度(Cmax)显著升高、药物清除率(CLz)和表观分布容积(Vz)显著降低。黄芩苷0.2 g/kg组硝苯地平的上述药动学参数无显著变化。30、90μg/m L黄芩苷可降低大鼠肝微粒体孵育体系中氧化硝苯地平的生成量,抑制大鼠肝微粒体CYP3A活性。结论黄芩苷可改变大鼠体内硝苯地平药动学特征,提高生物利用度,这与黄芩苷对CYP3A活性的抑制作用有关。

依那普利在大鼠体内的药动学研究

目的通过LC-MS/MS法测定大鼠血浆中依那普利活性代谢产物依那普利拉浓度,研究依那普利在大鼠体内的药动学。方法 Wistar大鼠ig依那普利15 mg/kg,采用固相萃取法对大鼠血浆样品预处理,洗脱液为甲醇、水。色谱与质谱条件为Diamond C_（18）色谱柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：乙腈–5 mmol/L乙酸铵（45∶55）;体积流量：0.5 mL/min;柱温：30℃;进样量：5μL。采用ESI（＋）离子源;干燥气（N_2）体积流量11.0 L/min,压力275.8 k Pa,温度350℃;毛细管电压3 500 V;多级反应监测（MRM）模式,正离子模式;EMV为400 e V。结果血浆中内源性物质对测定无干扰,依那普利拉的线性范围为20～1 500 ng/mL,最低定量限为20 ng/mL。准确度和精密度良好。血浆样本中依那普利拉的提取回收率大于85%,且无浓度相关性。经2次冻融以及冷冻14 d稳定良好。大鼠体内依那普利拉的主要药动学参数：AUC_（0-t）为（8015±297.7）ng/mL·h,C_（max）为（1 405±269.10）ng/mL,t_（max）为（2.45±0.19）h,t_（1/2）为（4.82±0.32）h,Clz/F为（2.18±0.10）L/kg·h,Vz/F为（12.63±1.31）L/kg。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好。通过测定代谢产物依那普利拉经时血药浓度,可以考察依那普利的药动学特征。