姜黄素对海马内注射Aβ1-42后大鼠认知功能的影响

目的探讨姜黄素(curcumin)对Aβ1-42诱导的老年痴呆(Alzheimer’s disease,AD)大鼠认知功能的影响及意义。方法将SD大鼠随机分为AD大鼠模型,假手术组及姜黄素组,将Aβ1-42微量注射至大鼠右侧海马,制作AD大鼠模型,一个月后进行定位航行和空间探索水迷宫试验,分别检测大鼠的学习和记忆能力;姜黄素干预组于AD建模后24 h给予300 mg/(kg.d)二甲基亚砜(DMSO)溶解的姜黄素,连续腹腔注射5d;一个月后进行定位航行和空间探索水迷宫试验分别检测各组的学习和记忆能力。结果与假手术组相比,AD模型组大鼠显示学习、记忆能力显著下降(P=0.013);与AD模型组分别对比,姜黄素干预后大鼠空间学习记忆能力明显改善(P=0.021)。结论姜黄素有改善Aβ1-42诱导的AD模型大鼠空间学习记忆障碍的作用。

自由基清除剂对大鼠实验性脑血管痉挛的脑血流调节作用

目的研究氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)和羟自由基清除剂1,2-烟酰胺丙烷(AVS)对实验性大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)时脑血流量(CBF)的调节作用。方法采用枕大池注血法制作大鼠SAH模型,48h后经静脉方式分别持续给予SOD或AVS各1h,通过Laser-Doppler血流仪动态观察用药前后CBF的变化(%CBF)。结果与SAH组比较,SOD组CBF逐渐增加,至1h时为131.25±3.29(P<0.01);AVS组CBF无明显改变。结论SOD能够快速增加CVS时的CBF,AVS无类似作用。

实验性脑出血后大鼠神经细胞凋亡与Caspase-3蛋白表达

目的研究实验性脑出血后大鼠神经细胞凋亡与Caspase-3蛋白表达的关系。方法利用自体股动脉血制作脑出血模型。在大鼠脑出血后6小时,1天、3天、7天处死取脑,制备冰冻切片。应用原位末端标记技术(TUNEL)和免疫组织化学方法,分别检测相邻切片的凋亡细胞和Caspase-3蛋白的表达。结果TUNEL染色和Caspase-3蛋白表达的阳性细胞分布于出血灶周围和出血灶同侧大脑皮层;大部分是神经元,少部分是神经胶质细胞和血管内皮细胞;在脑出血后6小时开始出现,1天明显增多,3天达高峰,之后逐渐减少,至7天与对照组比较仍有显著性差异。结论凋亡机制可能参与脑出血后某些神经细胞损伤,且与Caspase-3蛋白激活有关。

仙茅苷对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马BDNF/TrkB表达的影响

目的探讨仙茅苷对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B(BDNF/TrkB)表达的影响。方法 36只健康成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组与仙茅苷组,每组l2只。采用皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25-35构建痴呆模型大鼠,仙茅苷灌胃8周后,Morris水迷宫方法观察各组大鼠的学习记忆能力,免疫组织化学方法和Western Blot方法检测各组大鼠海马BDNF与TrkB的表达,real time PCR方法检测各组大鼠海马BDNF mRNA与TrkB mRNA的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠的平均潜伏期明显延长,探索次数明显减少;与模型组相比,仙茅苷组大鼠的平均潜伏期明显缩短,探索次数明显增加。模型组大鼠海马BDNF与TrkB mRNA与蛋白表达水平显著低于对照组;而仙茅苷组大鼠在给予治疗后显著高于模型组。结论仙茅苷能够提高老年痴呆模型大鼠学习记忆能力,可能与激活BDNF/TrkB信号通路相关。

AD患者外周血单核细胞中TLR-4表达水平变化的临床意义

目的探讨外周血单核细胞Toll样受体-4(Toll-like receptor 4,TLR-4)的表达水平变化与AD发病及进展的关系。方法检测阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)及轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI)患者及同年龄正常对照者(Healthy Controls,HC)外周血单核细胞Toll样受体-4(Tolllike receptor 4,TLR-4)的表达水平;采集并分离AD(n=28)、MCI(n=26)及NC组(n=20)外周血单核细胞;用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-Time,Q-PCR)、流式细胞术(Flow Cytometry)检测TLR-4的表达水平;双抗体夹心法(Double antibody sandwich method,ELISA)检测各组血清中肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α(TNF-α)、白介素6(Interleukin 6,IL-6)的水平。结果与HC组比较,AD患者外周血单核细胞TLR-4表达水平均明显上调(P均<0.05)。MCI组略有上升,但无统计学意义;AD患者外周血单核细胞TLR-4表达水平与血清TNF-a、IL-6水平呈正相关(r=0.3885和0.3270,P均<0.05)。结论外周血单个核细胞TLR-4表达水平上调提示炎性机制在AD的发病中发挥了作用,TLR4可作为评估疾病进展的潜在生物学标志物。

仙茅苷对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马GSK-3β表达的影响

目的探讨仙茅苷对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马GSK-3β与p-GSK-3β表达的影响。方法 36只健康成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组与仙茅苷组,每组12只。采用皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25-35构建痴呆模型大鼠,仙茅苷灌胃8周后,Morris水迷宫方法观察各组大鼠的学习记忆能力,TUNEL方法检测各组大鼠海马神经细胞凋亡情况,Western blot方法检测各组大鼠海马GSK-3β与p-GSK-3β的表达,实时PCR方法检测各组大鼠海马GSK-3βmRNA的表达。结果给予仙茅苷处理后,老年痴呆模型大鼠水迷宫实验的平均潜伏期明显缩短,探索次数明显增加,大鼠海马神经细胞凋亡数目显著降低,大鼠海马GSK-3β与p-GSK-3β的mRNA与蛋白表达水平显著升高。结论仙茅苷能够提高老年痴呆模型大鼠学习记忆能力,可能与上调GSK-3β与p-GSK-3β的表达有关。

姜黄素对于大鼠脑出血后ICAM-1表达的影响

目的探讨脑出血(ICH)后血肿周围组织细胞黏附分子(ICAM-1)含量的变化及早期姜黄素治疗对其表达的影响。方法采用未抗凝新鲜自体股动脉血注入大鼠尾状核建立脑出血动物模型。将60只大鼠随机分成对照组、ICH组、姜黄素低干预组,于建模后给予300mg/(kg.d)姜黄素,连续腹腔注射7天,各组分6小时、1天、3天和7天共4个时间点。分别采用干重湿重法、免疫组织化学法测定不同时间点的脑组织水含量和ICAM-1表达的变化。结果脑组织水含量和ICAM-1表达均在ICH后6小时开始升高,3天达到高峰,7天下降至正常水平,两者之间存在明显的相关性(r=0.88,P<0.01)。姜黄素小剂量及中等剂量治疗能够降低各个时间点的脑组织水含量和ICAM-1的表达。结论 ICAM-1与脑水肿的形成密切相关;姜黄素治疗可以降低ICH后血肿周围脑组织ICAM-1的表达,减轻ICH后的脑水肿形成。