UPLC-MS/MS法检测雷迪帕韦原料药中潜在基因毒性杂质残留量

目的:建立超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)检测雷迪帕韦原料药中潜在基因毒性杂质1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)的残留量。方法:色谱条件:采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(75 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(50∶50),流速为0.3 ml·min^(-1),柱温为30℃,进样量为5μl。质谱条件:采用电喷雾离子源(ESI),多级反应监测(MRM),正离子扫描模式,离子喷雾电压为2 500 V,离子源温度为500℃,雾化气为379.0 k Pa,辅助气为275.6 k Pa,气帘气为137.8 k Pa,碰撞气为41.3 k Pa,离子碰撞能为15 V,扫描时间为100 ms,用于定量分析的MRM离子对为m/z→156.2/86.1。结果:EDC的线性范围为0.03~2.25μg·ml^(-1)(r=0.999 0);检测限为0.03 ng,定量限为0.08 ng;平均回收率为98.3%(RSD=5.7%,n=9)。结论:本方法操作简便、快捷、结果准确,可用于雷迪帕韦原料药中潜在基因毒性杂质EDC的质量控制。