固相萃取高效液相法测定复方川贝精胶囊中3种麻黄碱成分的含量

目的:建立同时测定复方川贝精胶囊中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸甲基麻黄碱含量的方法。方法:采用固相萃取高效液相色谱法,色谱柱为Phenomenex Luna C18(2)柱(150 mm×4.60 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(2∶98),检测波长为210 nm,流速为1.0 ml·min-1,柱温为25℃。结果:盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸甲基麻黄碱的浓度分别在2.0~128.0,0.8~51.2,0.4~9.0μg·ml-1范围内与各自色谱峰面积呈良好线性关系(r=1.0000);盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸甲基麻黄碱的平均加样回收率分别为98.90%(RSD=0.51%)、98.49%(RSD=0.87%)、97.50%(RSD=1.15%)(n=6)。结论:该方法简便、快速、准确,专属性、重复性良好,可用于复方川贝精胶囊的质量控制。

高效液相色谱法测定富马酸比索洛尔原料药及其制剂中的有关物质

目的建立HPLC法测定富马酸比索洛尔原料药及其制剂中的有关物质。方法采用色谱柱Kromasil C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为磷酸盐缓冲液(称取磷酸二氢铵3.45 g,加水900 mL,磷酸调节pH值至2.5,加水至1000 mL),流动相B为磷酸盐缓冲液-乙腈(20∶80),梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长225 nm,柱温30℃,进样量20μL。结果富马酸、杂质A、杂质羟乙酯、杂质L、杂质酸、比索洛尔、杂质G、杂质K、杂质M、杂质N-醛依次出峰,各峰间的分离度良好,均大于1.5;空白溶剂、片剂及胶囊辅料均不干扰8个已知杂质的检测,杂质A、杂质G、杂质K、杂质L、杂质M、杂质N-醛、杂质羟乙酯、杂质酸和比索洛尔的定量限分别为0.152、0.246、0.286、0.268、0.216、0.241、0.214、0.257和0.159μg·mL^(-1),平均回收率在90.45%~108.82%,RSD均小于3%。结论该方法灵敏度高,专属性好,可用于富马酸比索洛尔原料药、片剂和胶囊中有关物质的定量研究。

计算机模拟技术与平行人工膜渗透模型在富马酸比索洛尔片生物等效性豁免研究中的应用

目的:采用计算机模拟技术结合平行人工膜渗透模型(the parallel artificial membrane permeability assay,PAMPA),指导国产富马酸比索洛尔片生物等效性豁免的研究。方法:首先利用DDDplus^(TM)软件评估富马酸比索洛尔片中主成分(active pharmaceutical ingredient,API)及辅料的物理参数对其溶出行为的影响;第2步采用GastroplusTM软件的群体模拟实验,模拟药物在体内具有不同释放速率(t_(85%)=15~120 min)时的体内吸收情况,计算出不影响生物等效性的释放速率范围;第3步测定国产富马酸比索洛尔片、富马酸比索洛尔原料、参比制剂的膜渗透曲线,评估辅料对渗透速率的影响,预测其生物等效性。结果:DDDplus^(TM)模拟结果显示主成分的粒径、各辅料的量和粒径发生变化时,富马酸比索洛尔片的体外溶出行为未发生变化;群体模拟结果显示该药物只要在90 min内完全溶出就能满足与参比制剂生物等效;在空腹肠模拟液中,膜渗透速率曲线显示辅料不影响药物的膜渗透,受试制剂与参比制剂渗透速率基本一致,ρ_(max)和AUC_(0→t)无明显差异。结论:计算机模拟技术和平行人工膜渗透模型的结果能为富马酸比索洛尔片的生物等效性豁免提供数据支撑。