系统组织工程技术优化的正丁胺含量离子色谱检测

该文采用系统组织工程技术(ZTSO)快速优化并建立正丁胺含量测定的离子色谱法。选用Acelaim?Trinity?P1(3.0mmx100mm，3滋m)为色谱柱，18mmol/L乙酸铵(用乙酸调pH3.4):乙腈(56:44,淄:淄)为淋洗液，在柱温37益，流量0.15mL/min的条件下等度洗脱，电导检测器检测，20min内完成正丁胺的含量测定。结果表明：正丁胺质量浓度在10.01?500.5滋g/mL范围内线性关系良好（r2=0.9998),检测限为5.05滋g/mL(S/N逸3)，定量限为10.01滋g/mL(S/N逸10)，日内和日间精密度分为0.33%和0.90%，正丁胺供试品溶液在24h内稳定（RSD=0.54%)，3批正丁胺原料的平均含量为99.79%(RSD=0.125%)，3批肿瘤血管抑制剂XY03中正丁胺的平均含量为20.32%(RSD=4.09%)，热干燥时，XY03中铵盐的下降率与其溶解度呈正相关。ZTSO技术具有较好的条件优化功能，所建立的方法快速、简便和准确，是正丁胺或含正丁铵盐化合物含量测定的较好方法。

肿瘤血管抑制剂DX-1002结构的NMR确证

该文采用核磁共振的氢谱、碳谱和相关谱技术,同时结合质谱和红外光谱等技术,对DX-1002的化学结构进行解析。结果表明DX-1002的氢谱(1H-NMR)和碳谱(13C-NMR)各个化学位移值与DX-1002各个氢原子和碳原子的归属一致;结合同核化学位移相关谱(g COSY)、异核多量子关系谱(g HMQC)、核欧佛豪瑟效应频谱(NOESY)等综合分析,确定分子的空间结构;然后综合质谱和红外光谱确定DX-1002的化学结构为(E)-3-(3″-羟基-4″-甲氧苯基)-2-(3′,4′,5′-三甲氧基苯基)丙烯酸正丁铵盐。

肿瘤血管抑制剂XY-02与CA4P的组织分布比较研究

建立HPLC对肿瘤血管抑制剂XY-02与CA4P在大鼠体内组织分布规律的研究方法,揭示两种药物靶组织的差异与潜在的治疗特征和安全性。SD大鼠分别静脉注射XY-02(80mg/kg)或CA4P(1mg/kg),于给药后15,40,90min采集大鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、脑、子宫、睾丸等组织进行含量测定,以C18(250 mm×4.6 mm×5μm)为色谱柱,0.01%乙酸-甲醇(50∶50,ν/ν)为流动相,流量为1.0 m L/min,检测波长为325 nm。XY-02和CA4P分别在0.15~750μg/m L和0.03~60μg/m L范围内线性关系良好(r>0.999 5),检测限分别为17 ng/m L和4.93 ng/m L。两种肿瘤血管抑制剂均在大鼠组织中有广泛分布和快速消除的特点,预示二者可对各种组织肿瘤具有潜在的治疗作用且体内产生蓄积的可能性小。特别是XY-02在肾脏和肝脏中分布较多,提示XY-02可对临床上较难治疗的肾癌和肝癌有更好的治疗价值;XY-02在心脏和肠道的分布较CA4P低,表明XY-02的心脏毒性和肠道的不良反应比CA4P更小,安全性更好。

基于纳米碳点的肿瘤血管抑制剂DX1002特异性定量方法构建

针对肿瘤血管抑制剂DX1002的含量测定,构建一种基于新型纳米碳点材料(CDs)的特异性荧光定量方法。以柠檬酸和尿素为原料,热解法制得碳点(CACCDs),经TEM、IR、UV/Vis、Flu等方法对其进行结构表征。内滤光效应下碳点荧光可被DX1002特异性定量猝灭,CACCDs浓度为250μg/mL时,于λex/λem=400/530处测定猝灭前后的荧光差值(ΔF)。结果表明,DX1002浓度在2.5~75μg/mL范围内与ΔF具良好线性关系(r^(2)=0.9988),检出限为1.16μg/mL,平均加标回收率为101.7%(RSD=2.08%),常见细胞阳离子、微量金属离子、糖类、氨基酸等潜在共存物质及有关物质对测定无干扰,DX1002含量测定的结果(101.3%±1.33%)与HPLC法测定结果(99.4%±1.19%)基本吻合(P>0.05),但较HPLC分析时间快约75倍。该方法快速、灵敏、特异性强,可为建立DX1002高通量特异性体内分析方法提供体外定量的依据。

肿瘤血管抑制剂DX1002大鼠生物利用度的UPLC-MS/MS法研究

该文建立大鼠血浆中DX1002的浓度的UPLC-MS/MS法,研究DX1002在大鼠体内的药代动力学特性及其生物利用度。DX1002分别经口给药和静脉给药100 mg/kg后,分别于设定的时间点采血,制备出的血浆通过预处理后采用UPLC-MS/MS法测定,色谱条件为UPLC C18为色谱柱(50 mm×2.10 mm,1.7μm),流量:0.5 mL/min,流动相A相为0.1%甲酸,B相为0.1%甲酸乙腈,采用梯度洗脱;质谱条件为ESI源的MRM检测模式;检测到的血药浓度采用Analyst软件计算药代动力学参数。结果DX1002在1.0~2000 ng/mL内线性良好(r^2≥0.9979),精密度、准确度均满足测定需要。口服条件大鼠下平均Cmax分别为35597.0 ng/mL,平均AUC0~24 h为47291.5 h·ng/mL,平均t1/2为2.42 h,平均Tmax为0.235 h;经静脉给药后,雌雄大鼠的平均AUC0~24 h为174043.5 h·ng/mL,平均t1/2为4.26 h。同等剂量下大鼠口服给药的平均绝对生物利用度为27.29%。最后,所建方法是大鼠体内DX1002药代动力学研究的较好方法。

一类新型弱酸铵盐抗癌药DX1002含量测定方法的评价

该文以有机弱酸正丁铵盐DX1002为对象,评价弱酸弱碱盐原料药的含量测定方法,优化出HPLC法为DX1002含量测定的最佳方法。根据DX1002的苯丙乙烯酸正丁铵盐的结构特点,分别针对本品的酸根部分、正丁铵离子部分和共轭体系部分等采用容量法(酸碱滴定和非水滴定)、紫外分光光谱法(UV)和高效液相色谱法(HPLC)进行含量测定,通过比较其精密度、回收率和含量结果,评价优选出最佳的方法。DX1002在4种方法分析中均具有良好的线性关系,重复性精密度RSD在0.063%~2.0%,平均加样回收率在99.4%~101.8%,平均含量99.3%~103.6%,其中非水滴定法和HPLC法的含量结果<100%,酸碱滴定法和光谱法的含量结果>100%。结果表明,4种定量方法没有显著性差异(P>0.05),但采用HPLC法可更好地克服供试样品中共存杂质的干扰,具有高专属、高灵敏和良好精密度等优点,建议可作为弱酸铵盐类化合物DX1002含量测定的较好方法。