低钾型周期性麻痹相关的Cchl1a3基因R528H敲入小鼠模型的构建

目的构建低钾型周期性麻痹相关的Cchl1a3基因R528H敲入小鼠模型。方法将Cchl1a3-knock-in打靶载体电转染ES细胞,经过G418和Ganciclovoir筛选阳性ES细胞克隆并用PCR和DNA测序法鉴定。将阳性ES克隆注射到小鼠囊胚,获得嵌合体小鼠。通过杂交获得的杂合子小鼠与FLP小鼠交配繁育获得去neo杂合子小鼠,并用PCR和DNA测序进行鉴定。将去neo杂合子小鼠交配得到纯合子后代,进行生长发育等方面的观察。结果打靶载体成功转染ES细胞,PCR和DNA测序法证实9个ES细胞克隆发生正确的同源重组。通过显微注射获得7只嵌合体小鼠。将嵌合体小鼠交配繁育的杂合子小鼠和FLP小鼠交配获得9只去neo杂合子小鼠,最终得到15只去neo纯合子小鼠。该小鼠在发育至性成熟阶段,精神、饮食及活动状态良好,但是在4个月龄时逐渐出现脱毛,皮肤破溃甚至死亡。结论成功构建Cchl1a3基因R528H突变的纯合子小鼠,为研究人类CACNA1S基因功能和阐明低钾型周期性麻痹发生的分子机制奠定了基础。

基因敲入小鼠模型鉴定及表型分析的研究进展

通过胚胎干细胞技术和DNA同源重组技术获得的基因敲入小鼠模型是国际上研究人类突变基因和类似疾病的趋势,可将整体动物实验与细胞水平研究结合,探索基因突变的发病机制和病理生理变化。而对该类模型的成功鉴定可为进一步的实验研究提供坚实的基础。本文就各种基因敲入小鼠模型的鉴定及表型分析工作进行综述。

徐州市2020-2021年0-6岁儿童残疾发生与母婴保健的分析

了解徐州市0-6岁儿童残疾发生与母婴保健的影响,为预防儿童残疾发生、减少患病率、提高儿童生活状态制定规划提供依据。方法 选取符合全国第二次残疾人抽样调查制定的各类残疾评定标准,并以2020—2021年在徐州市(包括县区、乡镇)居住的0~6岁各类残疾儿童为研究对象。向残疾儿童家长通过手机用问卷星app进行问卷调查,共收到4022份有效问卷报告。结果 多数残疾儿童父母在怀孕时年龄在30岁以下,父母参与婚检的人数占比一半左右,其中有98.62%的父母婚检正常,有异常的父母中90%进行了保健咨询。父母中接近一半是意外怀孕的,极少数人未进行过产检,只有不到30%的母亲按计划进行产检,且有10%左右的母亲在孕检中有妊娠高血压、妊娠糖尿病等问题。残疾儿童在出生时顺产和剖宫产占比相当,其中正常头位、正常出生体重、足月儿占绝大多数,但在出生时或出生后有半数以上出现抽搐、发热、黄疸、新生儿窒息等问题,其中黄疸占比36.54%。在出生缺陷的儿童中先天性心脏病占比接近一半,21-三体综合症和脑积水分别占比18.44%和22.67%。结论 做好母婴保健,有利于预防儿童残疾发生、减少患病率、提高儿童生活质量。

徐州市2020—2021年0~6岁儿童残疾及康复状况分析

目的探究徐州市2020—2021年0~6岁儿童残疾及康复状况。方法选取符合全国第二次残疾人抽样调查制定的各类残疾评定标准,并以2020—2021年在徐州市(包括县区、乡镇)居住的0~6岁各类残疾儿童为研究对象。向残疾儿童家长通过手机用问卷星app进行问卷调查,共收到4022份有效问卷报告。结果参与调查的残疾儿童中,5~6岁残疾儿童占比最高,达23.3%;残疾儿童主要位于农村,占52.9%,男童占比高达64.9%;首次发现异常的年龄多在1岁以下,占52.5%;开始康复年龄多在3岁以上,占57.2%。结论徐州市0~6岁残疾儿童人数较多,应积极对父母进行宣教,并通过培训专业康复队伍与机构,进一步减少残疾儿童的家庭和社会压力。

携带I172N和R483框移突变的21-羟化酶缺乏症1例及文献复习

目的分析1例单纯男性化型21-羟化酶缺乏症(21-OHD)基因突变特点与临床表型的关系,探讨其激素治疗的必要性。方法收集患者的临床资料,提取患者外周血DNA,用PCR扩增和DNA测序方法鉴定CYP21 A2基因突变位点,并与NCBI网站和人类细胞色素P450(CYP)相关的CYP21A2基因突变数据库比对,进一步分析患者基因突变特点与临床表型的关系。结果患者主要表现为外生殖器男性化和声音低沉。基因测序结果显示为复合杂合突变,一个等位基因为T518A突变,导致1172N错义突变;另一个等位基因为1451-1452GG→C突变,导致R483框移突变,这是至今报道很少的一种罕见突变。这种复合杂合突变主要引起单纯男性化表现。结论 R483框移突变是CYP21A2基因的一种罕见突变,从分子遗传学方面证实了对患者的诊断,也很好地解释了患者的临床表型。对于育龄期女性患者激素治疗更有必要性。

超低频经颅磁刺激联合康复训练对孤独症谱系障碍儿童的疗效

目的:探讨超低频经颅磁刺激联合康复训练包括应用行为分析疗法、言语治疗、感觉统合训练对孤独症谱系障碍儿童的治疗效果。方法:选择60例孤独症谱系障碍儿童进行临床研究,随机分为观察组和对照组,每组各30例;2组患儿均接受应用行为分析疗法、感觉统合训练和言语治疗,观察组在对照组的基础上加用超低经颅磁刺激治疗。治疗前后分别采用孤独症行为量表(ABC)和儿童孤独症评定量表(CARS)进行评估,并比较2组核心症状的改善率,以观察临床治疗效果。结果:治疗12周后,2组的ABC及CARS评分均较治疗前明显减少(P<0.05)。治疗后,观察组的核心症状总改善率明显高于对照组(P<0.05)。结论:超低频经颅磁刺激联合应用行为分析疗法、言语治疗和感觉统合训练可能会更有效地改善孤独症谱系障碍儿童的临床症状。

临床路径教学方法在儿童康复临床带教中的应用效果观察

探讨低临床路径教学方法在儿童康复临床带教中的应用效果。方法:研究选取2019年1月~2020年12月儿童康复科实习生40名,按照实习时间的先后顺序对患者进行分组,其中2019年1月~12月20名实习生纳入常规组,采用传统带教模式,其余2020年1月~12月20名实习生纳入研究组,采用临床路径教学法,对比2组临床带教效果。结果:2组实习前理论和临床实践考核成绩对比无明显差异(P>0.05);实习后,2组考核成绩对比差异显著(P<0.05),调查两组满意度发现,研究组对教学方法的满意评价均高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:临床路径教学方法在儿童康复临床带教中的应用效果显著,可有效提升教学质量,强化实习生的专业水平,且其对教学模式的接受程度较高,能有效为儿童康复科输送优质人才。

临床技能培训的现状与思考

临床医生的实践技能水平对于医生的个人发展及社会的卫生需求都有着非常重要的意义。如何加强和完善临床技能的教学、考核仍是现在临床医学教育的研究热点之一。回顾我国临床医学院临床技能教学,存在教学方式落后、见习动手操作机会不足、学生自身重视不够、实践教学资源缺乏等问题。为满足医学教学的发展需要,涌现出各种新的评价医学临床技能的方法,如标准化患者与客观结构临床考试,以便更加直接地评定作为临床专长标志的、全面的知识水平。重视和加强医学生临床技能的评估,并结合临床技能评估加强技能培训,有助于规范临床技能培训项目,改进教学方法和手段、促进教师自身水平提高,完善临床技能操作的考核措施,最终提高医学生的临床技能。

层粘连蛋白α2链基因突变致先天性肌营养不良一例

报道1例层粘连蛋白α2链(LAMA 2)基因突变导致先天性肌营养不良(CMD)患儿的临床资料和遗传学特点。患儿男,1岁,临床表现为运动发育落后、肌力和肌张力低下。基因检测结果发现,LAMA 2基因c.8988+1G>A的杂合核苷酸突变,为剪切变异。LAMA2基因突变可导致先天性肌营养不良,基因检测有助于明确诊断。

家长强化管理在孤独症谱系障碍患者康复训练中的作用

研究孤独症谱系障碍(ASD)患者康复训练过程中采取家长强化管理的临床效果。方法:选取2019年6月~2020年12月在本院选取70例ASD患者,使用随机数字表法分为常规训练组、观察组,各35例,分别实施常规训练、常规训练+家长强化管理,观察两组康复训练效果。结果:干预前,两组孤独症患者儿童心理教育评估系统(PEP-3)、孤独症行为量表(ABC) 评分对比无差异(P>0.05);干预后,对比常规组,配合家长强化管理组PEP-3各项评分均较高,ABC评分较低,差异显著(P<0.05)。结论:对ASD患儿给予常规康复训练配合家长强化管理具有良好的康复训练效果,可改善患儿心理发育情况,减轻其疾病严重程度。

男性孤独症谱系障碍儿童发病影响因素分析

目的探讨男性孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童发病的影响因素。方法选取151例男性孤独症谱系障碍儿童为病例组,同期以同一行政区域内与病例组年龄匹配的119名健康男性儿童为对照组。使用儿童孤独症病因及易感因素调查问卷对所有儿童进行调查,采用多因素Logistic回归模型分析ASD发生的危险因素。结果(1)儿童存在是否厌食偏食状况(χ^2=16.891,P<0.01),母孕期父亲的年龄(χ^2=11.441,P=0.043)、母孕期居住地点(χ^2=50.763,P<0.01)、妊娠高血压(χ^2=5.693,P=0.026)、母孕期宫内缺氧史(χ^2=9.332,P=0.002)、脐带绕颈(χ^2=18.483,P<0.01)、母孕期父母烟酒史(χ^2=13.660,P=0.008)、母孕期父母的吸烟(χ^2=12.901,P=0.005)及饮酒(χ^2=8.386,P=0.039)具体情况、儿童出生身高(χ^2=8.870,P=0.031)、羊水污染(χ^2=4.561,P=0.043)、人工喂养参与喂养的时间、主要的抚养者、婴幼儿期发育指标迟缓、亲子关系是否融洽方面均差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Logistic回归分析结果表明,儿童存在厌食偏食(OR=12.284,95%CI=2.768~54.507)、孕期居住地位于农村(OR=17.251,95%CI=1.899~156.745)、父母烟酒史(OR=6.191,95%CI=1.678~22.838)、母孕期宫内缺氧史(OR=38.859,95%CI=2.944~512.930)可能是男性孤独症谱系障碍的危险因素。结论纠正儿童厌食偏食情况,改善孕期居住环境,减少妊娠并发症、避免母孕期暴露烟酒污染可成为男性儿童孤独症谱系障碍防治工作的有效切入点。

大剂量激素冲击治疗57例难治性癫痫的疗效观察

目的探讨激素冲击治疗难治性癫痫的疗效,为难治性癫痫患儿的诊治提供指导经验。方法 2015年9月至2016年9月收集徐州医科大学附属医院儿科收治的57例难治性癫痫患儿病例进行回顾性分析,所有病例均给予甲泼尼龙进行冲击治疗,甲泼尼龙20 mg·kg^(-1)·d^(-1),每疗程用3 d,停4 d,连用3个疗程,疗程间隔期间给予泼尼松口服2 mg·kg^(-1)·d^(-1),出院后均给予泼尼松序贯治疗,4~12周减量,总疗程4~6个月。结果本组患儿男27例,女30例,婴儿痉挛症又称West综合征30例,Lennox-Gastaut综合征6例,获得性癫痫性失语又称Landau-Kleffner综合征6例,其他难治性癫痫15例,发病年龄1个月到6岁,激素冲击治疗前9例未应用抗癫痫药物,余48例均经2种或3种抗癫痫药物治疗且发作控制不佳。激素冲击治疗有效率84%(48/57)。结论大剂量激素冲击治疗难治性癫痫控制效果肯定,疗效与发病年龄及病程无相关性,值得在临床上推广使用。

康复治疗结合丙戊酸钠对癫痫患儿症状改善及认知功能的影响

探讨对癫痫患儿采用丙戊酸钠联合康复治疗的临床效果。方法:纳入86癫痫患儿为研究对象,资料收集时间在2018年12月至2020年5月,按照分层抽样法将86例患儿分为对照组和研究组,各43例,两组患者均采用丙戊酸钠进行治疗,研究组在此基础上继续对患者开展康复治疗,比较两组治疗效果。结果:研究组癫痫发作次数少于对照组,发作持续时间短于对照组(P<0.05)。研究组治疗前言语理解、知觉推理、工作记忆和加工速度四方面认知功能评分与对照组相比无明显区别(P>0.05);研究组治疗后四方面认知功能评分均高于对照组(P<0.05)。结论:对癫痫患儿采用丙戊酸钠联合康复治疗可以在控制患儿癫痫发作的基础上促进其认知功能的恢复,临床治疗效果显著。

癫痫患儿停药后复发影响因素的研究进展

癫痫是一种脑部疾患,其特点是持续存在能导致癫痫发作的脑电改变,并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会等方面的后果。经合理治疗后,大多数患儿的发作是可以控制的。癫痫缓解后可以考虑减停药物,但在减停药物的患儿中仍有12%~67%的复发风险。国内外就影响癫痫患儿复发的因素尚未达成共识。文章从可能影响癫痫患儿复发的因素方面进行综述,以期对儿童神经科医生指导患儿减停药物有所帮助,从而将复发率降至最低。

原发性范可尼综合征合并癫痫1例并文献分析

目的总结1例原发性范可尼综合征患者的临床和基因突变特点。方法回顾性分析1例原发性范可尼综合征患儿的临床资料、基因检测结果及诊疗过程,并复习相关文献。结果患儿,女,4岁8个月,3月龄时开始出现抽搐发作,脑电图提示额区尖波、尖慢波发放,3岁发现肾性蛋白尿、肾性糖尿,伴有维生素D缺乏性性佝偻病、发育迟滞及身体矮小,基因检测发现HNF4A基因c.253C>T的杂合核苷酸变异,已报道与原发性范可尼综合征相关,予以调整饮食、补钙、护肾、调整抗癫痫药物等对症治疗后临床症状有所好转。结论原发性范可尼综合征可合并癫痫,临床表现主要为肾脏病、佝偻病、发育迟缓及身体矮小,与HNF4A基因突变有关。

徐州市儿童康复机构的现状调查

目的通过调查徐州市儿童康复机构的现状和需求,分析存在的问题并提出建议。方法采用问卷调查的方式,于2018年4月-7月对徐州市残疾人康复机构中的75家儿童康复机构进行调查,包括机构的场地、设施、人员、评估和治疗等情况。结果本次调查共发放问卷75份,收回53份,有效问卷46份。此46家机构近5年建成的有21家。康复从业人员的年龄≤30岁的占比56.03%,医学专业人员占比70.41%,专科及以下学历人员占比53.83%。34.78%的机构用房是租赁的,10.87%没有无障碍设施;能独立完成评估的机构占比85.78%,每月进行1次以上评估机构的占比30.43%。每天能提供3个小时以上康复训练的机构占比41.31%,目前急需的培训项目中孤独症治疗技术、语言治疗和康复评估居前三位。结论徐州市儿童康复机构近些年发展很快,但机构建设的专业性不足,缺乏高层次人才;康复评估的能力,评估的频率和康复的时间有待提高;政府应加大对儿童康复的投入,尤其是在孤独症谱系障碍的诊治方面。

133例癫痫患儿撤药后复发危险因素分析

目的回顾性分析癫痫患儿撤药后复发的危险因素,为其临床撤药提供参考依据。方法选取2017年1月—2019年3月就诊于徐州医科大学附属医院儿童神经科门诊的133例撤药癫痫患儿为研究对象,根据随访期间是否存在复发将癫痫患儿分为复发组(42例)和非复发组(91例),观察和比较两组性别、起病年龄、外伤史、治疗前发作频率、减药前脑电图(EEG)情况、影像学、用药种类、家族史、达控时间、治疗前病程、共患病、多种发作类型、撤药速度及治疗前EEG情况。结果两组患儿在撤药前EEG情况(χ^2=7.621)、用药种类(χ^2=8.760)、达控时间(χ^2=6.618)、治疗前病程(χ^2=6.435)、多种发作类型(χ^2=5.443)及有无癫痫共患病(χ^2=42.795)方面的差异均具有统计学意义(P均<0.05)。Logistic多元回归分析结果显示,癫痫患儿撤药后复发与撤药前EEG异常[OR=9.268,95%CI(2.255,38.092)]、联合用药治疗[OR=3.205,95%CI(1.159,8.866)]及治疗前病程>1年[OR=5.363,95%CI(1.781,16.150)]均具有相关性(P均<0.05)。结论撤药前EEG异常、联合用药、治疗前病程长的癫痫患儿应适当延长治疗时间,以降低癫痫患儿复发的可能性。