基于miRNA-mRNA调控关系对与Cox回归模型的宫颈鳞状细胞癌预后生物标志物综合分析

目的:探究微小RNA(miRNA)-信使RNA(mRNA)关系对在宫颈鳞状细胞癌(CESC)中的表达,分析其预测CESC预后的意义。方法:利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库筛选CESC和正常宫颈组织中miRNA和mRNA的差异表达谱,利用miRTarBase、TargetScan和miRDB数据库验证miRNA与靶向mRNA的相互作用关系,并通过Cytoscape软件可视化,采用Kaplan-Meier生存分析确定CESC的预后标志物,构建与CESC预后相关的miRNAmRNA调控网络,并对筛选出的mRNA进行基因本体功能(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:通过比较CESC组织与正常宫颈组织,共检测到4个miRNA可纳入预后风险评分模型,生存分析筛选出9个与CESC预后相关的差异表达mRNA,最终得到与CESC预后紧密相关的4个miRNA-mRNA调控关系对,hsamiR-505-5p的靶向mRNA为染色质结构域蛋白8(CBX8),hsa-miR-142-3p分别靶向Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶3(ADAMTS3)、蛋白酪氨酸磷酸酶受体B(PTPRB)和SEC23同源物A(SEC23A)。生物学功能和通路分析显示,差异表达的mRNA主要在生物学过程和磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、人乳头瘤病毒(HPV)感染的通路中显著富集。结论:miRNA-mRNA关系对与CESC预后相关,可作为今后CESC发病机制研究的新角度以及监测预后的有效指标。

颈管内膜刮取术在宫颈病变诊断中的应用发展现状与展望

颈管内膜刮取术(ECC)是识别阴道镜盲区——宫颈管内病变的补充程序,对宫颈隐匿病变的发现具有极其重要的价值,但其对宫颈病变的诊断价值和性能还存在较大争议。本文从ECC在宫颈病变诊断、治疗和随访等中应用的多角度综述,讨论ECC争议之处,探讨ECC的改进空间及应用前景,以期进一步加深临床医师对ECC的辩证理解,提高临床管理及决策能力,进一步提高宫颈病变检出率。

新型还原响应纳米四价铂抗卵巢癌作用研究

目的探讨新型还原响应纳米四价铂[NP@Pt(Ⅳ)]的抗卵巢癌作用。方法合成还原响应的聚合物载体, 与四价铂[Pt(Ⅳ)]组装形成NP@Pt(Ⅳ)。电感耦合等离子体质谱检测NP@Pt(Ⅳ)在还原环境下的铂释放情况, 以及经顺铂、Pt(Ⅳ)和NP@Pt(Ⅳ)处理后卵巢癌ES2细胞中的铂含量。四甲基偶氮唑蓝和流式细胞术检测顺铂、Pt(Ⅳ)和NP@Pt(Ⅳ)对卵巢癌细胞增殖抑制能力的影响。收集2022年10—12月于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的原发性高级别浆液性卵巢癌患者的原发卵巢癌组织, 采用动物活体成像观察花菁染料(Cy)7.5标记的NP@Pt(Ⅳ)在高级别浆液性卵巢癌人源性肿瘤异种移植(PDX)小鼠体内的生物分布。PDX小鼠尾静脉注射磷酸盐缓冲液(对照组)、顺铂(顺铂组)和NP@Pt(Ⅳ), 测量各组小鼠的肿瘤体积和重量, 采用HE染色、TUNEL荧光染色和Ki-67免疫组化染色检测肿瘤组织的坏死、凋亡和细胞增殖情况。测量各组小鼠的体重变化和主要器官的HE染色情况。结果 NP@Pt(Ⅳ)在还原环境中48 h后的铂释放量为76.29%, 高于非还原环境中的26.82%(P<0.05)。经NP@Pt(Ⅳ)处理4、7 h后卵巢癌ES2细胞内铂含量(308.59和553.15 ng/百万细胞)高于Pt(Ⅳ)处理组(分别为100.21和180.31 ng/百万细胞)和顺铂处理组(分别为43.36和50.36 ng/百万细胞, 均P<0.05)。NP@Pt(Ⅳ)对卵巢癌ES2、A2780、A2780DDP细胞的半抑制浓度分别为1.39、1.42、和4.62 μmol/L, 低于Pt(Ⅳ)组(分别为2.89、7.27和16.74 μmol/L)和顺铂组(分别为5.21、11.85、和71.98 μmol/L)。经NP@Pt(Ⅳ)处理的ES2细胞凋亡率为(33.91±3.80)%, 高于Pt(Ⅳ)和顺铂处理组[分别为(16.28±2.41)%和(15.01±1.17)%, 均P<0.05]。Cy7.5@NP@Pt(Ⅳ)可靶向蓄积于PDX小鼠肿瘤组织。经NP@Pt(Ⅳ)治疗后的小鼠肿瘤体积[(130±98)mm3]低于对照组[(1 349±161)mm3]和顺铂组[(715±293)mm3, 均P<0.05]。NP@Pt(Ⅳ)组的小鼠瘤重[(0.17±0.09)g]低于对照组[(1.55±0.11)g]和顺铂组[(0.82±0.38)g, 均P<0.05]。肿瘤组织染色结果显示, 与顺铂组比较, NP@Pt(Ⅳ)治疗后的小鼠肿瘤组织有更明显的坏死和凋亡, Ki-67表达量减少。NP@Pt(Ⅳ)组的小鼠体重变化较对照组差异无统计学意义[分别为(18.56±2.04)g和(20.87±0.79)g, P>0.05]。小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏主要脏器HE染色未见明显异常。结论 NP@Pt(Ⅳ)可靶向蓄积于肿瘤组织, 促进铂在卵巢癌细胞内的累积, 具有较强的抗卵巢癌作用。

血液循环RNA在宫颈癌液体活检中的研究进展

宫颈癌严重威胁女性健康,早期诊断有利于提高患者的生存率。现有的宫颈癌筛查方法的检出率不是很稳定,也尚无可靠的无创性指标来预测宫颈癌的复发,转移及预后。本文通过检索宫颈癌相关诊断预后指标,共筛选纳入20篇相关文献,证实液体活检有望替代和补充现有的筛选和血液检测方法。循环核苷酸是液体活体检测中其中的一个重要组成部分,包括循环游离DNA(cfDNA)及循环游离RNA(cfRNA),其中cfRNA是肿瘤生物标记物的潜在丰富来源,特别是在宫颈癌的早期诊断中具有独到的特异性及巨大的潜在价值。

基因拷贝数变异在宫颈癌的研究现状

宫颈癌是女性生殖系统最常见恶性肿瘤,是由宿主遗传因素与环境因素相互作用的结果,严重威胁女性生命健康。高危人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌的主要致病因素,然而单纯高危HPV感染不足以致癌,宿主遗传特性改变,才能导致宫颈癌的发生。拷贝数变异(CNV)是基因组结构变异,导致基因拷贝数异常的形式之一,包括基因扩增和缺失等。基因CNV可广泛影响致癌基因及抑癌基因表达,从而导致下游信号通路激活与失活,在宫颈癌发生、发展、防治及预后评价中具有至关重要的作用。笔者拟就与宫颈癌密切相关的常见基因CNV的研究现状进行阐述。