代谢综合征与精神性疾病共病的研究进展

代谢综合征和精神性疾病相继或伴随发生的现象已日益普遍,临床上称之为共病。流行病学调查显示,精神分裂症和心境障碍是最常见的与代谢综合征共同存在的精神性疾病。精神性疾病与代谢综合征共病的发病机制与下丘脑-垂体轴功能紊乱、不良生活方式和抗精神病药物的应用有关,精神分裂症与代谢综合征伴发的一个重要原因是遗传,而心境障碍和代谢综合征联系的关键因素之一则是炎症。在精神性疾病与代谢综合征共病的诊疗方案中,生活方式干预、心理疏导和合理的药物选择缺一不可。对精神性疾病患者代谢指标的监测和代谢综合征患者心理状况的关注应贯穿于这两大类疾病诊治的全过程之中。

血尿酸与2型糖尿病及并发冠心病的关系

目的探讨血尿酸(SUA)水平与2型糖尿病(T2DM)及T2DM并发冠心病的关系和SUA的影响因素。方法80例T2DM患者(DM组)、92例T2DM并发冠心病患者(DC组)及119例健康查体者(NC组),均检测SUA。结果(1)SUA水平NC组为280±81 mmol/L、DM组257±76 mmol/L,DC组302±72 mmol/L;DM组的SUA水平较NC组(P=0.037)、DC组(P=0.000)明显降低,DC组较NC组SUA水平有升高趋势(P=0.050);(2)男性SUA水平高于女性(t=3.330,P=0.001);(3)男性腰臀比(R=0.354)为SUA的独立影响因素;女性年龄(R=0.623)和体质指数(R=0.286)为SUA的独立影响因素;(4)高尿酸血症是T2DM并发冠心病的独立危险因素,并与吸烟和高血压有协同作用。结论DM组患者较NC组SUA水平下降,而相同病程的T2DM并发冠心病患者SUA反而升高;男性SUA高于女性,且两性SUA的影响因素不同。

ecNOS基因多态性与2型糖尿病心血管危险因素集簇的关系

目的:探讨内皮固有型一氧化氮合酶(ecNOS)基因G894T多态性与天津市汉族成年2型糖尿病(T2DM)患者心血管危险因素集簇的关联性。方法:随机抽取无心血管病并发症且无血缘关系的天津市汉族成年T2DM患者80例,静脉血提取基因组DNA,用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测ecNOS基因G894T多态性。结果:(1)ecNOS基因第7外显子894位点基因型分布为GG基因型63例(78.75%)、GT基因型17例(21.25%)和TT基因型0例;(2)GG与GT基因型患者的各项临床及实验室指标差异均无统计学意义。(3)随着T2DM患者存在心血管危险因素的增多,GT基因型患者的比例逐渐升高,差别具有统计学意义(χ2=7.544,P<0.05)。结论:ecNOS基因G894T多态性与T2DM患者心血管危险因素的集簇存在关联性。

2型糖尿病并发冠心病患者血尿酸水平的变化

目的 :探讨血尿酸与2型糖尿病冠心病事件发生的关系。方法 :抽取2型糖尿病患者80名及糖尿病并发冠心病患者92名 ,调查病史、个人史和并发症情况 ,并观测心电图、体质指数及血尿酸等生化指标。结果 :并发冠心病组患者年龄、发病年龄、体重指数、舒张压、尿蛋白肌酐比率、血尿酸 (P<0.01)及血清甘油三酯 (P<0.05)均高于无并发症组。在以血尿酸为因变量的逐步回归分析中 ,血肌酐、腰臀比和体重指数先后进入方程 (P<0.05)。经年龄、性别、血脂调整后血尿酸水平高者发生冠心病事件的危险性提高 (OR=1.008,95 %可信区间为1.004～1.013) ,且在加入吸烟或高血压因素后差异更加显著。结论

天津市公安民警代谢综合征的流行病学特征及相关危险因素分析

目的:了解目前天津市公安民警代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的流行病学特征及其相关危险因素,为制定天津市公安民警MS预防控制措施提供科学依据。方法:采用横断面的调查方法,对4160名公安民警进行调查。在进行问卷调查的同时,进行体检及采集空腹血样检测相关指标,分析代谢综合征的发生情况;采用非条件Logistic回归进行相关危险因素分析。结果:天津市公安民警MS患病率为17.52%,年龄构成标化患病率为15.16%,MS的相关危险因素为女性(OR=1.927)、高龄(OR=1.329)、肥胖(OR=1.461)、有糖尿病家族史(OR=2.356)和吸烟(OR=3.742)。结论:天津市公安民警MS患病率水平较高,针对危险因素应采取综合有效的干预措施。

替米沙坦对高脂喂养大鼠血清NO及iNOS的影响

NO是一种重要的病理生理因子，一氧化氮合酶（NOS）是NO合成过程中的关键酶，分为构成型一氧化氮合酶（cNOS）和细胞因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。iNOS在静息细胞内不表达，当细胞受到细胞因子或免疫微生物刺激时，iNOS将催化合成非生理浓度的大量NO，过多的NO通常伴随有炎症、免疫紊乱及动脉粥样硬化等。本实验旨在观察替米沙坦对高脂喂养的OLETF大鼠血清NO和iNOS的影响，探讨NO及NOS在糖尿病合并高脂血症的动脉粥样硬化中的作用。

初发2型糖尿病合并高血压患者血清内脂素、网膜素和TNF-α水平的变化

目的探讨初发2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者血清内脂素、网膜素和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的变化及意义。方法初次诊断为T2DM的患者106例,分为T2DM组54例和T2DM合并高血压组(DM+H组)52例。所有受试者测定血压、身高、体质量、血脂、尿酸,并行口服葡萄糖耐量试验与胰岛素激发试验,同时取血测定空腹与服糖120min血糖、胰岛素、内脂素、网膜素和TNF-α水平。计算体质指数(BMI)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 (1)与T2DM组相比,DM+H组空腹及服糖120min血清内脂素和TNF-α水平明显升高,网膜素水平明显降低(P<0.05)。(2)内脂素和TNF-α均与收缩压、腰围、空腹胰岛素和HOMA-IR呈正相关,而网膜素与舒张压、腰围、空腹胰岛素和HOMA-IR呈负相关。(3)多元线性回归分析显示,空腹胰岛素水平是空腹与高糖刺激下内脂素的影响因素,而收缩压则主要影响空腹内脂素水平;空腹网膜素主要受HOMA-IR和舒张压影响,而腰围、HOMA-IR、血尿酸是高糖刺激下血清网膜素的影响因素;空腹与120minTNF-α的影响因素分别为BMI和空腹胰岛素。结论初发T2DM合并高血压患者血清内脂素、网膜素和TNF-α水平明显改变,其可能通过多种途径参与了糖尿病并发高血压的病理过程。

替米沙坦对高脂饲养OLETF大鼠心肌重构及PPARγ表达的影响

目的探讨替米沙坦对高脂饲养的OLETF大鼠心肌重构及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响。方法 4周龄雄性OLETF大鼠28只,高脂喂养。22周龄时称质量后随机分为替米沙坦组[O-T组,5mg/(kg·d),n=10],吡格列酮组[O-P组,10 mg/(kg·d),n=8]及无干预对照组[O-C组,等体积生理盐水,n=10],连续给药26周;选取性别、周龄匹配的正常非糖尿病LETO大鼠为空白对照(LETO组,n=12)。分别于22周龄和48周龄时行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测大鼠2型糖尿病(T2DM)和糖耐量异常(IGT)发病情况。48周龄时给药结束后每组随机抽取5只大鼠行高胰岛素-正糖钳夹实验,计算60~120 min的葡萄糖输注速度(GIR60-120)。实验结束时处死动物,分离心脏,称量心脏质量(HW)和体质量(BW),以HW/BW判定心肌肥厚情况。ELISA法测定血清PPARγ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平,放射免疫法测定血清脂联素水平。Real-time PCR检测心肌组织中PPARγ1、PPARγ2及IL-6 m RNA表达水平,Western blot法检测心肌组织中PPARγ、脂联素、IL-6及核因子(NF)-κB蛋白表达水平。光镜和电镜下分别观察各组大鼠心肌常规病理改变(HE染色、Masson染色、PAS染色)和超微结构改变。结果 22周龄时,各组大鼠均未发生T2DM及IGT。48周龄时O-C组7只发展为T2DM,2只IGT;O-T组1只T2DM,3只IGT;其他2组未见T2DM和IGT。48周龄时,O-P组、O-T组GIR60-120及HW/BW均明显低于O-C组(P<0.05),同时O-T组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)较其他3组明显下降(P<0.05)。与O-C组相比,O-T组血清IL-6、TNF-α水平下降,脂联素和PPARγ水平则明显升高(P<0.05);O-P及O-T组间上述指标差异均无统计学意义。Real-time PCR及Westen blot结果显示,与O-C组相比,O-T组PPARγ1 m RNA表达升高、IL-6表达降低,O-P组及O-T组PPARγ、脂联素的蛋白表达均明显升高,而NF-κB及IL-6蛋白表达下降(均P<0.05)。光镜和电镜下可见O-C组心肌细胞受损严重,纤维排列紊乱,胞浆溶解,心肌间质中出现大量胶原纤维增生,糖原和脂褐素沉积,肌原纤维断裂和核周扩张,心肌线粒体明显受损甚至溶解,O-P组和O-T组心肌纤维排列整齐,无明显糖原沉积,心肌超微结构损害明显减轻。结论小剂量替米沙坦可上调高脂饲养OLETF大鼠循环及心肌组织中PPARγ的表达,减轻心肌纤维化,延缓心肌重构。

替米沙坦对早期高脂喂养OLETF大鼠代谢综合征相关因素的影响

目的观察替米沙坦对早期高脂喂养自发性2型糖尿病(T2DM)OLETF大鼠代谢综合征相关因素的影响。方法 OLETF大鼠48只,根据OGTT 2 h血糖和体重随机分为5组:替米沙坦组(L)、替米沙坦联合二甲双胍组(LM)、吡格列酮组(P)、二甲双胍组(M)和高脂对照组(O)。LETO大鼠12只,为非糖尿病对照组(NC)。22周龄对未发生T2DM大鼠实施药物干预。48周龄观察代谢综合征相关指标:T2DM发病率、FFA、血脂及体重变化。结果 L组糖尿病发病率与O组比较有下降趋势,但差异无显著性(P=0.085)。LM组糖尿病发病率与O组比较差异有显著性(P=0.035);FFA、TC、TG、LDL均低于O组,差异有显著性(P分别为0.040、0.023、0.037和0.000)。P组体重高于其他各组,差异有显著性(P<0.05)。结论替米沙坦联合二甲双胍能够降低高脂喂养OLETF大鼠T2DM发病率,并调节FFA及血脂水平且不增加OLETF大鼠体重,从而改善代谢综合征状况。

替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗作用的探讨

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗(IR)的作用。方法:OLETF大鼠47只,高脂喂养14周诱导建立IR大鼠模型并将其随机分为5组:IR对照组(IR组)、二甲双胍(MET)组、吡格列酮(P)组、替米沙坦(L)组、低剂量替米沙坦(VL)组,12只LETO大鼠为正常对照(NC)组。干预26周后测定空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、网膜素、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、内脂素、空腹血糖(FBG)及血脂,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(ISI)。结果:L组较IR组的血清网膜素、ISI升高(P<0.05或P<0.01);RBP4、内脂素、FBG、HOMA-IR、TC、LDL-C和FFA降低(P<0.05或P<0.01)。多元线性逐步回归分析显示网膜素、ISI是RBP4水平的影响因素;网膜素、HOMA-IR是内脂素水平的影响因素。结论:替米沙坦可能通过提高血清网膜素、降低血清RBP4和内脂素调节血脂水平,从而改善IR。

肾素-血管紧张素系统阻断剂与代谢综合征患者脂联素水平的关系

目的探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂与代谢综合征(Mets)患者血浆脂联素水平的关系。方法53例Mets患者随机分为3组,ACEI组15例予贝那普利(5 mg/d),ARB组15例予坎地沙坦(4 mg/d),对照组23例避免应用影响RAS的相关药物,服药期为4周,检测并比较治疗前后血浆脂联素(APN)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(CR)、丙氨酸转氨酶(ALT)、胆红素(BIL)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的水平。结果ACEI组的FBG和LDL-C、ARB组的CR治疗后低于治疗前(P<0.05);ACEI组和ARB组APN水平治疗后高于治疗前(P<0.01),而3组中FINS、HOMA-IR、TC、ALT和BIL在治疗前后变化差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前CR、TC、ALT和BIL是APN水平的影响因素;治疗后FBG和TC是APN水平的影响因素。结论APN可能是ACEI和ARB治疗Mets及其并发症的潜在靶点。

STZ-糖尿病大鼠小肠动力与肠神经胆碱能和氮能神经元关系的研究

目的:探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠小肠动力改变与小肠肌间神经丛胆碱能和氮能神经元之间的关系。方法:45只SD大鼠随机分为STZ-糖尿病组、胰岛素组和正常对照组,造模后16周处死。测定大鼠肠动力,采用组织化学染色法观察大鼠小肠肌间神经丛胆碱能和氮能神经元的形态改变。结果:与对照组相比较,糖尿病组和胰岛素组大鼠肠动力均明显减弱(P均<0.05);肌间神经丛胆碱能神经元数目均显著减少(P均<0.01),氮能神经元数量均有减少的趋势(P均>0.05)。胰岛素组肠动力显著高于糖尿病组(P<0.05),但肠神经元计数两组无显著性差异(P>0.05)。结论:STZ-糖尿病大鼠肠动力减弱与肠道肌间神经丛胆碱能和氮能神经损伤有关,胰岛素强化治疗可延缓糖尿病胃肠动力障碍的进展。

贝那普利、替米沙坦对人前脂肪细胞脂联素表达的影响

目的探讨贝那普利、替米沙坦对体外原代培养的人网膜和皮下来源的前脂肪细胞脂联素(APN)表达的影响。方法自12例行电切开腹部手术的健康成年女性腹部皮下和网膜分离前脂肪细胞,分为3组,即无干预正常对照组(NC组)、血管紧张素转换酶抑制剂类药物贝那普利组(ACEI组)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物替米沙坦组(ARB组),诱导分化共14 d。放射免疫法测定各组APN mRNA表达水平。结果与NC组比较,ACEI组、ARB组体外原代培养的人网膜和皮下前脂肪细胞中APN mRNA表达明显增强。结论贝那普利、替米沙坦可促进网膜来源的前脂肪细胞的分化,在以腹型肥胖为特征的代谢综合征干预方面可能具有广泛的应用前景。

原代培养的人皮下和网膜前脂肪细胞分化特性比较

目的探讨原代培养的人皮下和网膜前脂肪细胞在体外以无血清培养基诱导分化条件下细胞特性的差别。方法选择8例行择期电切开手术的健康成年女性腹部皮下和网膜分离前脂肪细胞,进行原代培养。细胞在无血清培养基诱导分化的条件下体外培养14d。观察分化后不同部位来源细胞的细胞内脂质含量和前脂肪细胞分化标志物——甘油-3-磷酸脱氢酶的活性。细胞的胰岛素敏感性通过葡萄糖消耗试验进行测定。结果诱导分化后,人皮下和网膜前脂肪细胞的胰岛素敏感性指标葡萄糖消耗量和细胞晚期分化指标G3PDH活性差异均无统计学意义(P>0.05)。网膜来源的前脂肪细胞分化后脂质含量指标油红O高于皮下来源细胞(t=2.506,P=0.025)。结论在同等分化条件下,网膜前脂肪细胞较之皮下来源细胞的脂肪含量增加,提示前脂肪细胞的分化存在部位特异性。

性别对超重人群皮下脂肪脂联素mRNA表达的影响

目的探讨性别因素对超重人群皮下(SC)脂肪组织脂联素(APN)mRNA(SA mRNA)表达的影响。方法选取22例男性超重患者体质量指数(BMI)≥27kg/m2,OBM组、26例女性超重(BMI≥25kg/m2,OBF组)以及40例正常体质量者(BMI<25kg/m2,男性为NM组,女性为NF组),实时荧光定量PCR测定腹部SA mRNA的表达,同时测定血糖\血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰岛素水平等生化指标。结果在超重人群中,OBF组的SA mRNA明显高于OBM组(P<0.05);但OBF组SA mRNA仍低于NM组(P<0.01)。SA mRNA与BMI、腰臀比(WHR)、TC和TG水平呈负相关(r=-0.290,r=-0.178,r=-0.247,r=-0.178,P<0.05)。逐步回归分析以SA mRNA为因变量,BMI,WHR,TC,TG以及HOMA等作为自变量,结果显示,在整体人群中,BMI和TC入选(R2=0.030,P<0.05,R2=0.169,P<0.01)。在OBM组中,只有TC入选(R2=0.274,P<0.01)。结论女性超重人群SA mRNA高于超重男性,提示SA mRNA的性别差异主要表现在超重人群中,体重适中者则无此关联。

内皮型一氧化氮合酶基因多态性和胰岛素水平与血压的关系

目的探讨内皮固有型一氧化氮合酶(ecNOS)基因第7外显子单核苷酸(G894T)多态性和血清胰岛素水平与血压的关系。方法选择227例2型糖尿病(T2DM)患者(DM组)、225例T2DM并发冠心病患者(DH组)及242例健康人(NC组)的基因组DNA,用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定G894T多态性。以各组血清胰岛素水平的中位数为界,结合G894T基因型,将每组人群再分为4个亚组,即GG+低胰岛素水平亚组;GT/TT+低胰岛素水平亚组;GG+高胰岛素水平亚组;GT/TT+高胰岛素水平亚组。比较各亚组之间的血压水平。结果无论是NC组、DM组还是DH组中,4个亚组之间血压水平具有显著性差异;GT/TT+高胰岛素水平亚组较另3个亚组人群收缩压和舒张压水平明显升高,余3组血压无差异。结论胰岛素水平较高的ecNOS基因T等位基因携带者收缩压和舒张压水平升高,T等位基因与胰岛素抵抗可能均通过影响内皮一氧化氮的释放而参与高血压的发病。

替米沙坦对高脂喂养OLETF大鼠脂肪组织LPIN1表达的影响

目的:探讨替米沙坦对高脂喂养的OLETF大鼠脂肪组织中脂素基因(LPIN1)表达的影响及其部位差异性。方法:4周龄OLETF雄性大鼠30只,LETO大鼠12只作为正常对照(NC组)。8周龄开始OLETF大鼠饲以高脂饲料,22周龄口服葡萄糖耐量试验未发生临床糖尿病或糖耐量减退。将OLETF大鼠随机分为三组,高脂喂养OLETF大鼠组(OH组)10只、吡格列酮干预组(O-P组)10只和替米沙坦干预组(O-T组)10只。48周龄时,复查OGTT,计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。用ELISA方法测定血清生化指标,实时PCR检测皮下和内脏脂肪组织(SAT和VAT)中LPIN1的基因表达。结果:在内脏脂肪组织(VAT)中,O-P及O-T组与O-H组比较LIPIN1表达均降低(P<0.05),O-P组与O-T组无明显差异。在皮下脂肪组织(SAT)中O-T组与O-P组比较,有下降趋势但无统计学意义(P>0.05)。O-H组中LPIN1表达存在部位差异性(P<0.01)。O-T组LPIN1表达未见明显部位差异性。O-P组LPIN1表达在VAT低于SAT,但无统计学意义。结论:替米沙坦可能通过调节LPIN1表达部分激活PPARγ,促进OLETF大鼠内脏脂肪细胞的分化和成脂,改善代谢综合症的状态。

替米沙坦对OLETF大鼠自发性2型糖尿病的干预作用

目的:探讨替米沙坦对早期高脂喂养自发性2型糖尿病OLETF大鼠游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及睾周脂肪组织MCP-1表达的影响。方法:OLETF大鼠30只,8周龄开始高脂喂养,22周龄根据OGTT 2 h血糖和体重将未发生糖尿病的大鼠随机分为替米沙坦组(T)、二甲双胍组(M)和高脂对照组(O)。LETO大鼠12只为对照组(NC)。48周龄检测睾周脂肪组织MCP-1 mRNA的表达,测定血清MCP-1、FFA、FBG、FINS水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:MCP-1 mRNA表达量T组(0.20±0.12)、M组(0.17±0.19)分别与O组(1±0.3)比较有统计学意义(P<0.01);同时T组血清MCP-1、FFA、FBG及HOMA-IR均明显低于O组(P<0.05)。结论:替米沙坦可能通过减少脂肪组织MCP-1的表达改善早期高脂喂养OLETF大鼠的胰岛素抵抗,从而起到早期预防糖尿病的作用。

替米沙坦对胰岛素抵抗OLETF大鼠血清单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗(IR)的有效性。方法:OLETF SPF级雄性大鼠20只,高脂喂养32周诱导建立IR大鼠模型。20只IR的OLETF大鼠随机分为2组,每组10只,模型组(MX)高脂饮食,替米沙坦组(MT)高脂饮食加替米沙坦。干预16周后测定2组大鼠的空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、血脂及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平。结果:替米沙坦有改善IR和糖、脂代谢的作用,MT组与MX组比较,血清MCP-1表达水平明显降低(t=2.88,P<0.05)、血脂水平得到明显改善。结论:替米沙坦可能通过抑制血清炎症因子MCP-1的表达、调节血脂水平,改善血糖、IR。