还少丹的脑保护机制研究

目的：为探讨中药古成方“还少丹”的脑保护机制，观察了该药对脑兴奋性损伤模型的预防及治疗作用。方法：利用小鼠双侧颈总动脉结扎及反复再灌的手术造成小鼠智力下降（避暗实验次数增多）的脑损伤模型，从行为学方面观察了还少丹对脑损伤小鼠学习记忆能力的改善作用，并进一步利用受体研究方法考察了该药的脑保护机制。结果：还少丹可明显减少术后小鼠避暗实验的错误次数（模型组为２．００±０．３４次／５ｍｉｎ，单纯治疗组为０．７５±０．２５次／５ｍｉｎ，Ｐ＜０．０１；预防加治疗组为０．３８±０．１８次／５ｍｉｎ，Ｐ＜０．０１）。受体结合实验表明，还少丹明显抑制小鼠脑损伤后引起的大脑皮层、海马两部位Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（即ＮＭＤＡ）受体的激活，与模型组比较，有明显差异（Ｐ均＜０．０１）；同时发现用药后胆碱乙酸化转移酶（ＣＡＴ）的活性明显提高（Ｐ＜０．０１）。结论：揭示该药具有对抗兴奋性氨基酸毒性的作用。还少丹还可明显增强脑损伤模型的皮层、海马部位的ＣＡＴ活性。

甜菊甙抗家兔和豚鼠心律失常的作用

报道甜菊甙抗家兔和豚鼠心律失常的作用。ｉｖ甜菊甙１００，１５０ｍｇ／ｋｇ，呈剂量依赖性地降低氯化钡诱发的清醒家兔室性心律失常的发生率和死亡率，缩短心律失常的持续时间，提高哇巴因致麻醉豚鼠室性早搏、室颤和死亡剂量。

喹啉酸致脑损伤大鼠中枢与外周胆碱能受体活性的变化

采用大鼠脑室内微量反复注射喹啉酸（quinolinicacid，QA）造成的学习记忆障碍模型和自然衰老大鼠，测定其学习记忆功能和脑内胆碱能神经系统的变化。结果显示，QA模型的学习记忆能力明显受损，脑内胆碱能神经标志酶ChAT活性明显下降。脑海马、大脑皮层胆碱能毒蕈碱受体（MR）结合活性分别降低30％和26％；烟碱受体（NR）结合活性分别降低33％和27％，并较老年鼠明显。进一步发现，各组外周脾淋巴细胞膜胆碱能受体活性的改变与脑内变化一致。提示外周生物学指标可能间接反映中枢神经功能的变化而成为诊断某些脑疾患的重要参考。

重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的药代动力学和组织分布

目的研究重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)的药代动力学和组织分布。方法恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg.kg-1及iv5mg·kg-1后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定rhTRAIL在恒河猴体内的血药浓度,并采用放射性核素示踪技术结合三氯乙酸(TCA)沉淀和分子排阻高效液相色谱法测定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠组织内的含量。结果恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg·kg-1后,各剂量组的药代参数除cmax和AUC以外,均无显著差异,表现出线性动力学性质。恒河猴每天给药1次,连续7d,药物在体内没有蓄积。恒河猴静脉滴注和iv给药对药物的体内清除过程无明显影响。[125I]标记rhTRAIL后的放化纯度大于98%。荷瘤裸鼠iv给予[125I]rhTRAIL后,在各组织广泛分布,总放射性在肿瘤组织中于给药后2h达到高峰,在其他大部分组织中于给药后10min达高峰。给药后10min及2,8和24h,肿瘤/血清的酸沉放射性比值分别为0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50;给药后24h,肿瘤组织的放射性浓度高于其他组织和血清。结论在研究剂量范围内,rhTRAIL在恒河猴体内表现为线性动力学。[125I]rhTRAIL给药后在荷瘤裸鼠中广泛分布,在肿瘤组织中分布浓度较高,并主要经肾脏排泄。

猕猴单次及多次注射重组人白介素-11后的药代动力学及外周血小板计数变化

研究猕猴单次或多次静脉注射 (iv)和皮下注射 (sc)rhIL 11后药代动力学及周边血小板计数变化。ELISA法检测血清rhIL 11浓度 ,血细胞计数仪计数血小板。iv和sc注射 5 0～ 40 0 μg·kg-1后末端T1/ 2 为 2 .8～ 3.6h ,AUC随剂量线性增加 ,全身清除率相近。sc生物利用度为 0 .6 8± 0 .15。多次给药时首次和第 7次sc注射后 ,除T1/ 2Ka延长(P <0 .0 5 )外其它参数无明显改变。sc 40 0 μg·kg-1和 2 0 0 μg·kg-1·d-1× 7d组血小板增高 (P <0 .0 5 )。在研究剂量范围内 ,rhIL 11呈线性药代动力学。血小板增高与给药剂量和次数有关 ,增高程度 (血小板净增率×时间 )与全身暴露强度 (血药浓度×时间 )

麻醉犬血流动力学心导管测定法的改进

本文研究了一种新型心导管左室内植入法测定麻醉犬心脏血流动力学指标LVP、dP/dt、dP/dt/Pmax及HR的方法,并与传统心导管植入法进行了对比研究。结果表明该法用于测定麻醉犬心脏血流动力学指标较传统方法简便而精确。

SR_(8390)对大鼠及犬降血压的药效学研究

SR_(8390)50,100,200mg·kg^(-1)iv可剂量依赖性地降低清醒自发性高血压大鼠的血压,高剂量组的作用持续时间超过60min。SR_(8390)25至398mg·kg^(-1)和16至251mg·kg^(-1)iv亦可分别降低麻醉自发性高血压大鼠和犬的血压,其作用呈明星的量效关系,且对犬的降压作用较对大鼠的作用强,降舒张压的作用较降收缩压的作用强。结果表明,SR_(8390)有较强而持久的降血压作用,其作用符合多数药物对大动物的作用较对小动物的作用强的规律,也符合药物作用的量效规律。

造血因子动员后自体外周血干细胞移植对急性放射病猴的治疗作用

目的 观察重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)或rhG CSF +重组人干细胞因子 (rhSCF)动员后外周血干细胞 (PBSC)自身移植对 7 0Gyγ射线照射猴的治疗效果。方法 15只正常成年猕猴分成照射对照、rhG CSF和rhG CSF +rhSCF 3组。rhG CSF 10 μg/(kg·d) (μKD)连续 5天皮下注射 ,rhSCF 2 0 μKD连续 8天皮下注射 ,后 5天与rhG CSF联用。照射对照组注射等体积的生理盐水。照射当天收集PBSC ,7 0Gyγ射线照射后 3～4h做自体PBSC移植 ,观察其造血恢复情况。结果 在移植后恢复期rhG CSF +rhSCF组白细胞数明显高于对照组和rhG CSF组。rhG CSF+rhSCF和rhG CSF组外周血小板数的恢复优于照射对照组 ,骨髓CFU数明显高于对照组。病理组织学检查表明 ,rhG CSF组骨髓腔内造血细胞数量超过照射对照组 ,但比rhG CSF +rhSCF组少。结论 rhG CSF或rhG CSF +rhSCF组动员后自体PBSC移植可明显促进急性放射病猴的造血功能恢复 ,两因子联用组的效果优于单因子组。

人干细胞因子基因大肠杆菌表达产物结构分析及活性研究

目的 确证人干细胞因子基因在大肠杆菌表达产物的正确性。方法 通过蛋白质杂交 ,氨基酸末端序列分析 ,质谱分析及动物体内生物活性的研究 ,对人干细胞因子基因大肠杆菌表达产物———重组人干细胞因子 (rhSCF)分子进行了鉴定。结果 大肠杆菌表达产物rhSCFN端 15个氨基酸序列及C端 2个氨基酸序列与理论推测一致 ,产物的相对分子质量为 185 83.75 ,质量肽谱与理论序列的重叠率为 98.2 % ,动物试验亦表明当与粒细胞集落刺激因子 (G CSF)联用具有显著的外周血干(祖 )细胞动员作用。结论 人干细胞因子基因大肠杆菌表达产物与理论推测完全一致 ,为其中试及临床试验奠定了基础。

重组人干细胞因子对猕猴外周血干细胞的动员作用

给正常成年猕猴每天一次皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子 10 μg·kg-1·d-1(μKD)或 (和 )重组人干细胞因子 2 0、5 0和12 5 μKD ,前者给药 5天 ,后者 8天 ,观察国产重组人干细胞因子动员外周血干细胞的效果。结果表明 ,给药后外周血白细胞数最高值rhG CSF单独给药组为 2 0 6 % ,rhSCF单独给药为 2 0 0 % ,而两者联合给药后为 2 80 %～ 310 % ;外周血CFU GM较动员前分别升高 1 1、1 3和 5 8～7 9倍 ;3个联合动员组外周血CD34+ 细胞数分别为动员前的 2 0、2 4和 35倍。说明rhSCF对外周血干 /祖细胞有明显的动员作用 ,rhSCF+rhG

甜菊苷对大鼠及犬的降血压作用

评价甜菊苷的抗高血压作用。方法 :采用动静脉插管术研究甜菊苷静脉注射对清醒及麻醉自发性高血压大鼠和麻醉犬的降血压作用特点。结果 :清醒自发性高血压大鼠甜菊苷 5 0～ 2 0 0mg kg ,iv ,麻醉自发性高血压大鼠甜菊苷 2 5～ 398mg kg ,iv ,麻醉犬甜菊苷 16～ 15 9mg kg ,iv ,均可剂量依赖性地降低收缩压和舒张压 ,降压持续时间延长 ,且降舒张压的作用较收缩压明显。自发性高血压大鼠甜菊苷 6 3～ 2 5 1mg kg ,iv ,犬甜菊苷 40～ 15 9mg kg ,iv ,量效关系明显。结论 :甜菊苷确有降血压作用 ,且降舒张压的作用较降收缩压作用强。

rhG-CSF和rhSCF对正常猴外周血白细胞和CFU-GM数的影响

为了观察重组人干细胞因子 (rhSCF)和 (或 )粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)动员外周血干细胞的效果 ,本研究将 15只正常成年猕猴分成 3组 ,每天 1次 ,连续 14天分别皮下注射赋形剂、rhG CSF 10 μg/ (kg·d)和rhSCF5 0 μ/ (kg·d) +rhG CSF 10 μ/ (kg·d)。结果表明 ,单独给rhG CSF组的外周血白细胞数最高值在给药后第 7天出现 ,为给药前值的 4 11% ,其后很快下降。联合给药组外周血白细胞数最高值在第 9天出现 ,为给药前值的 5 38% ,第 7至第 9天的外周血白细胞数在 5 35 % - 5 38%之间。单独给药组外周血CFU GM最高值在给药后第 5天为给药前值的 937% ,联合给药组在第 9天为 1175 %。结论 :rhG CSF对外周血干 /祖细胞有明显的动员作用 ,rhSCF +rhG CSF联合动员的效果优于rhG

冠心1号抗心肌缺血的实验研究

目的:结扎大鼠冠状动脉前降支复制心肌缺血动物模型,研究冠心1号的抗心肌缺血作用。方法:观察模型动物(ST段)J点、T波和血清酶学LDH、CK及心肌梗死百分比等指标。结果:冠心1号可以减少心肌梗死百分比;抑制模型动物血清LDH活性的增高,具有抑制血清CK活性增高的趋势;可以抑制模型动物心电图J点、T波的缺血性变化。结论:冠心1号具有一定的抗心肌缺血作用。

紫锥菊药理作用研究进展

紫锥菊属Echinacea Moench.植物是原产于美洲的一类菊科野生花卉,已开发为药品的主要为紫锥菊及狭叶紫锥菊2种。紫锥菊以其免疫刺激作用闻名于世,是国际上流行的免疫调节剂,近年来其单方或复方制剂被广泛用于感冒、咳嗽、支气管炎、上呼吸道感染的预防以及病毒感染、皮肤感染和免疫缺陷引起的慢性疾病等导致的功能失调的治疗。综述近年来国内外对紫锥菊抗炎、抗病毒、免疫调节等药理作用的研究进展。

Cholinergic receptor activity after quinolinic acid caused cerebral injury in rats

目的研究中枢胆碱能神经系统功能引起的外周淋巴系统变化,为临床诊断治疗提供参考指标.方法采用大鼠脑室内微量反复注射喹啉酸(quinolinic acid,QA)造成的学习记忆障碍模型和自然衰老大鼠,测定其学习记忆功能和脑内胆碱能神经系统的变化.结果 QA模型的学习记忆能力明显受损,脑内胆碱能神经标志酶ChAT活性明显下降.脑海马、大脑皮层胆碱能毒蕈碱受体(MR)结合活性分别降低30%和26%;烟碱受体(NR)结合活性分别降低33%和27%,并较老年鼠明显.进一步发现,各组外周脾淋巴细胞膜胆碱能受体活性的改变与脑内变化一致.结论提示外周生物学指标可能间接反映中枢神经功能的变化而成为诊断某些脑疾患的重要参考.

地奥紫黄精片对小鼠免疫功能的影响

目的:研究地奥紫黄精片对小鼠免疫功能的影响。方法:通过流式细胞仪技术及碳粒廓清试验测定地奥紫黄精片对正常小鼠外周血T细胞亚群及碳粒清除能力的影响。结果:与空白对照组比较,地奥紫黄精片(606mg/kg、303mg/kg)可显著升高成熟淋巴细胞(CD3+)?T辅助性及T诱导性细胞亚群(CD4+)百分比值和吞噬指数α。结论:地奥紫黄精片具有一定的免疫增强作用。

rhSCF动员的外周血干细胞对7.0 Gy照射猴造血功能的影响

目的 观察经重组人干细胞因子 (rhSCF)或rhSCF +重组人粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)动员后外周血干细胞移植对 7 0Gyγ射线照射猴的治疗效果。方法 15只猕猴分成照射对照、rhSCF和rhSCF +rhG CSF 3组。rhSCF 5 0 μg·kg- 1 ·d- 1 每天 1次 ,连续 8d皮下注射 ;单独注射rhSCF 3d后每天 1次皮下注射rhG CSF 10 μg·kg- 1 ·d- 1 ,给药 5d ;照射对照组同时给予等体积的生理盐水。照射前 4h收集外周血干细胞 (PBSC) ,7 0Gyγ射线照射后 2～ 3h回输PBSC ,观察其造血恢复情况。结果 单纯rhSCF动员的PBSC可促进照射猴外周血白细胞和血小板数的恢复 ,但不如rhSCF +rhG CSF联合动员组。单用rhSCF动员组各系集落数与照射对照组无明显差异 ,rhSCF +rhG CSF组的照后 30d的CFU GM、CFU Mix和CFU MK数明显高于照射对照组。照射对照组骨髓病理切片主要为脂肪细胞 ,而另两组骨髓腔内都可见到丰富的造血细胞 ,三系造血活跃。结论 rhSCF和rhSCF +rhG CSF动员的PBSC可促进 7 0Gyγ射线照射猴的造血功能恢复 ,两因子联用组的效果优于单因子组。

重组人干细胞因子与重组人粒细胞集落刺激因子联合用药的猴毒性研究

重组人干细胞因子(rhSCF)和重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—CSD是临床常用的造血生长因子(HGF)，实验提示rhSCF和rhG—CSF与IL3、IL-6、粒-巨噬细胞刺激因子、Epo等造血生长因子的各种联合应用有增效作用。rhSCF和重组人粒／单集落刺激因子(rhGM—CSF)均能刺激CFU-GM生成，