腹腔热灌注化疗临床研究进展

腹膜肿瘤包括原发性和继发性,其中继发性更为常见,多源于胃癌、结直肠癌、卵巢癌、阑尾黏液瘤等腹膜转移,原发性主要包括腹膜恶性间皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma,MPM)。腹膜肿瘤患者数量多、治疗难、效果差,长期以来被认为是晚期癌症,往往采取对症姑息处理,预后极差,通常仅维持3~6个月。近年来,以细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)联合腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)的全新治疗理念在防治腹膜肿瘤、提高生存率和生活质量方面疗效显著,已在临床广泛应用。大量临床研究已证实HIPEC可有效预防和治疗胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)和MPM等腹腔恶性肿瘤腹膜转移,大幅提高患者的生存率,具有重要的临床价值。HIPEC技术亦日趋成熟,但由于国内外HIPEC技术方法、技术标准差异大,最近国外的一些临床研究引起了一定争议,值得深入探讨和解决。目前国内外也在开展多个大样本、多中心、随机对照的前瞻性临床研究来进一步验证HIPEC对腹膜肿瘤防治的确切疗效,以规范化、标准化的HIPEC技术为基础,开展高级别的循证医学临床研究,对促进我国腹膜肿瘤防治工作具有重要指导意义。

中国肿瘤整合诊治指南:腹膜肿瘤(胃肠肿瘤部分)

腹膜肿瘤发病率高、预后差,源于胃癌、结直肠癌和阑尾黏液瘤等的继发性腹膜肿瘤临床常见,患者数量多、治疗难、疗效差。传统观点认为,腹膜肿瘤属于晚期肿瘤,患者生存期短,仅能维持3~6个月,通常提供姑息性对症治疗。近年来,以细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)为主的整合治疗策略对防治腹膜肿瘤疗效独特,可显著提高患者的生存率和生活质量。《中国肿瘤整合诊治指南:腹膜肿瘤》在中国抗癌协会的指导下,由腹膜肿瘤专业委员会组织国内相关领域权威专家共同完成。指南聚焦我国腹膜肿瘤流行病学特征、遗传背景及国内研究成果,以整合医学理念为引领,强调多学科整合诊治(MDT to HIM),注重“防-筛-诊-治-康”全程管理。本指南主要针对胃肠来源的腹膜肿瘤,旨在规范临床诊疗流程、提高整合诊治水平,共同促进我国胃肠腹膜肿瘤的防治工作。

胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞分析

目的研究胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群以及自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)数的变化及其临床意义。方法使用全自动流式细胞仪检测68例胃癌患者外周血中T淋巴细胞亚群CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+和NK细胞水平,并将其与对照组32例健康人群进行比较分析。结果胃癌患者与对照组健康人群相比,CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+比值以及NK细胞均明显下降(P<O.05),CD8^+T细胞则明显升高(P<0.05)。随着胃癌患者TNM分期进展,肿瘤病灶大于5cm和淋巴结转移,CD3^+T细胞、CD4^+T细胞及NK细胞均进一步下降(P<0.05);CD8^+T细胞则进一步升高;CD4^+/CD8^+比值亦下降。结论胃癌患者细胞免疫功能低下,且与肿瘤分期相关,分期越晚,免疫功能越低。

MiR-101对胃癌化疗耐药的影响及机制

目的:探究miR-101对胃癌化疗耐药的影响及其可能的作用机制。方法:选取人正常胃黏膜上皮细胞GES1(以下称GES1细胞)、胃癌SGC7901细胞系、胃癌耐药SGC7901细胞系(简称DDP细胞),对其进行一段时间的培养后,采用实时荧光定量PCR法检测以上3种细胞系的miR-101、c-met;采用miR-101转染SGC7901细胞系,检测这些转染细胞的c-met表达情况,其后采用miR-101抑制剂处理这些转染细胞系,再对其c-met表达情况进行检测。结果:与正常胃黏膜细胞相比,SGC7901细胞系、DDP细胞系的miR-101的表达水平降低,而c-met表达水平升高,以DDP细胞系更显著(P<0.01);在对胃癌SGC7901细胞系转染miR-101后发现,其c-met表达明显降低,而采用miR-101抑制剂处理后,c-met表达呈现出显著上调。结论:miR-101在人胃癌细胞中表达水平降低,而耐药性胃癌细胞表达水平更低,其低水平表达能降低对耐药相关基因c-met表达的抑制而促使胃癌细胞对化疗耐药。

结肠直肠癌腹膜转移防治临床研究

结肠直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率居恶性肿瘤第4位,死亡率居第2位[1]。2015年,国内CRC发病37.6万例,死亡19.1万例[2]。CRC腹膜转移发生率仅次于肝转移和肺转移,但预后最差,是导致病人死亡的主要原因之一[3]。

胃癌腹膜转移诊治中国专家共识(2023版)

我国是胃癌高发国家,且以中晚期患者为主。腹膜是晚期胃癌最常见的转移和复发部位。重视胃癌腹膜转移的规范化诊治,有望使部分患者的预后和生活质量得到显著改善。本共识基于循证医学证据和国际通行的Delphi法,对《胃癌腹膜转移防治中国专家共识(2017版)》进行修订,在胃癌腹膜转移的定义、分类、高危因素、诊断和预测、程度评估、预防、治疗及并发症处理等方面达成初步共识,对临床工作提供指导。

细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤的疗效分析

目的探讨细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假黏液瘤(PMP)的安全性和有效性。方法本研究为观察性研究。纳入标准:(1)年龄在18~75岁,非妊娠哺乳期女性;(2)经病理确诊为PMP患者;(3)KPS评分>70分;(4)心、肝、肺、肾等主要脏器功能可耐受长时间大手术;(5)术前没有远处转移、腹膜外转移迹象。排除术前腹腔广泛粘连、无法耐受手术者以及严重感染性疾病者。回顾性分析2013年1月到2023年6月期间在广州医科大学附属肿瘤医院接受CRS+HIPEC治疗的PMP患者临床资料。主要观察指标为总生存期(OS)。次要评价指标为手术并发症情况和严重不良事件(SAE)发生率等。并发症分级依据常见不良事件评价标准(CTCAE 5.0)。腹膜肿瘤分期采用腹膜肿瘤指数(PCI)评分系统;CRS术后进行细胞减灭程度(CCR)评分,CCR-0和CCR-1视为满意CRS。结果共纳入186例PMP患者,中位年龄为56(48~64)岁,男性65例(34.9%)、女性121例(65.1%),患者中位PCI评分为28(20~34)分。中位手术时间为300(211~430)min,术中未出现明显并发症。91.4%(170/186)为阑尾来源,病理类型为低级别占53.2%(99/186)、高级别30.6%(57/186)。CCR评分显示,55例(29.6%)实现满意CRS,113例(60.8%)患者未能实现满意CRS。术后30 d病死率2.7%(5/186)、需要二次手术者占1.6%(3/186),患者90 d病死率为4.3%(8/186)。Ⅲ~Ⅳ级并发症总发生率为43.0%(80/186),其中发生率较高的主要为贫血(27.4%,51/186)、电解质紊乱(11.6%,21/181)和白蛋白降低(7.5%,14/186)等血液系统不良事件。腹部手术相关并发症主要为胃肠吻合口漏(2.2%,4/186)、腹腔出血(2.2%,4/186)、腹腔感染(4.3%,8/186)。中位随访时间为38.1(95%CI:31.2~45.1)个月。接受CRS+HIPEC治疗的PMP患者术后5年OS为50.3%(95%CI:40.7%~59.9%),中位生存时间66.1(95%CI:43.1~89.1)个月。生存分析结果显示,病理低级别、低PCI以及CCR评分满意者生存率更高(均P<0.05)。CCR-0患者的5年OS为88.9%(95%CI:68.3%~100.0%),CCR-1者为77.6%(95%CI:62.7%~92.5%),CCR-2/3者为42.0%(95%CI:29.5%~54.5%)。结论CRS+HIPEC在PMP中应用安全可行,生存获益高,尤其在达到满意CRS者中应用,可显著延长总生存期。

局部进展期结直肠癌原发肿瘤切除术后5~8周行腹腔热灌注化疗的合理性 ——基于COLOPEC研究的思考

腹腔热灌注化疗(HIPEC)对预防和治疗恶性肿瘤的腹膜种植转移具有独特疗效。最近,"Lancet Gastroenterol Hepatol"报道了国际上首个HIPEC用于局部进展期结肠癌患者根治术后预防腹膜转移的前瞻性、多中心、随机对照临床试验COLOPEC,遗憾的是,该研究为阴性结果,对于T4期或伴有穿孔结肠癌患者,结果发现与单纯接受根治手术后常规静脉化疗相比,额外增加1次HIPEC治疗并没有改善患者术后18个月无腹膜转移生存率。针对该研究报道,本团队对这篇文献进行反复学习、讨论后,认为该研究设计、特别是HIPEC方案上仍存在一定的争议,主要包括:(1)入组标准中纳入pT4N0~2M0或穿孔性结肠癌患者可能并不完全合理,91%的患者均在原发性肿瘤切除5~8周后才接受辅助HIPEC治疗。(2)两组间术后静脉化疗开始时间不均衡。(3)在HIPEC组中,实际上有9例患者在术后5~8周进行HIPEC治疗之前已经发生了腹膜转移。(4)1次30 min大剂量奥沙利铂(460 mg/m^2)的HIPEC方案值得商榷。因此,为解答该临床研究结果无法证实的问题,我们团队正在牵头设计一项符合中国人群HIPEC治疗方案的随机对照研究(HIPEC-06),旨在探索根治性手术联合HIPEC治疗cT4期结直肠癌的临床疗效。