松针对呼吸道合胞病毒感染小鼠肺组织TLR3、TLR4表达的影响

目的:通过观察松针对呼吸道合胞病毒感染小鼠肺组织Toll样受体3(TLR3)及Toll样受体4(TLR4)蛋白表达的影响,探讨其治疗呼吸道合胞病毒感染的可能免疫调节机制。方法:采用美国癌症研究所(Institute of Cancer Research)培育的ICR小鼠60只随机分为6组:正常对照组、模型组、利巴韦林组、松针高剂量组、中剂量组呼、低剂量组,呼吸道合胞病毒滴鼻后给药,观察肺组织TLR3及TLR4蛋白的表达。结果:松针高剂量组可降低小鼠肺组织TLR3及TLR4蛋白的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:松针可抑制呼吸道合胞病毒感染小鼠肺组织中TLR3及TLR4蛋白的表达,可能为其免疫调节作用的机制之一。

桑色素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤机制的研究

目的观察桑色素对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠的作用及机制研究。方法将30只雄性C57B/L小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组。通过气管插管向肺内滴注LPS(5mg/kg)的方式建立ALI模型,对照组予等量生理盐水滴入。治疗组于LPS暴露后连续3d腹腔注射桑色素40mg/kg,其余两组给予等量生理盐水。72h后处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液,离心后沉淀行Wright-Giemsa染色计数细胞总数、中性粒细胞数,用ELISA法测定上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平;称质量并计算肺湿/干质量比;HE染色检测肺组织病理改变;Western blot法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、IKK和NF-κB表达水平。结果气管内滴注LPS成功复制小鼠ALI模型。模型组小鼠肺组织病理检查见明显炎性浸润、肺泡间隔增宽及出血水肿,肺湿干质量比、肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数及TNF-α,IL-1β水平、肺组织内TLR4蛋白表达水平和NF-κB、IKK磷酸化水平均较对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);腹腔注射桑色素可明显减轻LPS引起的上述病理改变,差异有统计学意义(P<0.05)。结论桑色素能在一定程度上减轻LPS诱导的ALI炎性反应,其机制可能与抑制NF-κB激活有关。

利拉鲁肽对LPS诱导的小鼠肺泡上皮细胞SP-A表达的调控机制研究

目的探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)拟似物利拉鲁肽对LPS诱导的小鼠肺泡上皮MLE-12细胞损伤的保护作用和对肺表面活性蛋白-A(SP-A)的调节作用。方法将小鼠Ⅱ型肺泡上皮MLE-12细胞分为三组即对照组(Control组)、利拉鲁肽+LPS组(Lir+LPS组)和LPS组。采用MTT法对不同时间点(0、6、12h和24h)MLE-12细胞的活性进行检测。在LPS干预24h后,采用RT-PCR法和western blot法对MLE-12细胞SP-A和甲状腺转录因子-1(TTF-1)的mRNA和蛋白表达进行分析。结果在LPS(0.5μg/ml)干预后,与未干预细胞相比较MLE-12细胞活性呈时间依赖性降低,差异均有显著统计学意义(P<0.05);但与LPS组相比较利拉鲁肽+LPS组细胞在6h、12h和24h细胞活性均较高,差异均有显著统计学意义(P<0.05)。与Control组相比较,在LPS干预12h后MLE-12细胞SP-A和TTF-1的mRNA和蛋白表达均明显降低,差异均有显著统计学意义(P<0.05);且与利拉鲁肽+LPS组细胞相比较,LPS组细胞SP-A和TTF-1的mRNA和蛋白表达下降更加显著,差异均有显著统计学意义(P<0.05)。结论在LPS诱导的小鼠Ⅱ型肺泡上皮MLE-12细胞损伤状态下,GLP-1拟似物利拉鲁肽可以通过促进TTF-1的表达上调SP-A的合成,并对Ⅱ型肺泡上皮细胞产生保护作用。

山柰酚通过上调HO-1抑制LPS诱导血管内皮细胞HMGB1表达的实验研究

目的探讨山柰酚对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)HMGB1表达的影响及相关的机制。方法将人脐静脉内皮细胞分为3组,分别为对照组、LPS组和LPS+山柰酚组(LPS+KF组)。干预12小时后使用qPCR法和western blot法对HUVECs的HO-1和HMGB1mRNA和蛋白的表达水平进行检测和分析。结果与对照组相比较,在LPS干预12小时后HUVECs细胞HO-1mRNA和蛋白的表达水平明显降低,而HMGB1mRNA和蛋白的表达水平明显增加,差异均有统计学意义(P均<0.05);但LPS组较LPS+山柰酚组HO-1mRNA和蛋白降低水平和HMGB1mRNA和蛋白的表达升高水平更加显著,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论山柰酚可以通过上调HO-1抑制LPS诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)HMGB1的表达,说明山柰酚对炎症状态下的血管内皮细胞具有显著的保护作用。

竹叶石膏汤合清气化痰丸加减治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病

目的:探讨竹叶石膏汤合清气化痰丸加减治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热壅肺证患者的临床疗效及对患者超敏C-反应蛋白(hs-CRP),和肽素(CPP),血清淀粉样蛋白A(SAA),核转录因子-κB(NF-κB),降钙素原(PCT)的影响。方法:将166例AECOPD患者按SAS软件生成的随机数字表法,分为对照组和观察组各83例。对照组参照指南根据患者情况给予氧疗;注射用头孢替唑钠,2 g/次,静脉滴注,2次/d;和泼尼松龙片,10 mg/次,3次/d,口服;和异丙托溴铵气雾剂,3~4次/d,2喷/次。观察组在对照组的治疗基础上加服竹叶石膏汤合清气化痰丸加减辨证治疗。两组疗程均为14 d。主要疗效指标包括慢阻肺患者自我评估测试问卷(CAT),改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(m MRC)和痰热壅肺证评分3个症状评估;次要指标包括动脉血气分析[血氧分压(PaO_2),二氧化碳分压(PaCO_2),血氧饱和度(Sa O_2)和p H]和肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)],并检测hs-CRP,CPP,SAA,NF-κB,PCT等水平,以上指标,治疗前后各评价1次。结果:对照组临床疗效总有效率为83.54%,观察组为94.87%,观察组临床总有效率高于对照组(χ~2=4.721,P<0.05);治疗后观察组CAT,m MRC和痰热壅肺证评分低于对照组(P<0.01);治疗后观察组PaCO_2低于对照组,PaO_2和Sa O_2均高于对照组(P<0.01),p H组间比较,差异无统计学意义;治疗后观察组FEV1和FEV1%均高于对照组(P<0.01);治疗后观察组患者血清hs-CRP,CPP,SAA,NF-κB和PCT水平均低于对照组(P<0.01)。结论:在常规西医综合治疗的基础上,从气分病进行辨证,采用竹叶石膏汤合清气化痰丸加减,治疗AECOPD痰热壅肺证患者,可改善患者肺功能,控制感染,减轻炎症反应,提高临床疗效。