微生态制剂联合二甲双胍在T2DM伴IBS中的应用效果分析

背景近年来,肠道菌群在肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)发生、进展中的作用逐渐被认可,而益生菌是IBS治疗的推荐药物,可促进肠道蠕动,纠正、维持菌群平衡,在治疗胃肠道疾病中的疗效已得到证实.目的探讨微生态制剂联合二甲双胍在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)伴IBS患者中的应用效果及对肠道菌群、Toll样受体4(Toll-like receptor,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor,MyD88)/核因子-κB(nuclear factor-κb,NF-κB)信号通路的调节作用.方法选取2018-08/2022-08丽水市第二人民医院T2DM伴IBS患者200例,随机分为两组,每组100例,对照组采取二甲双胍治疗,观察组采取微生态制剂联合二甲双胍治疗.比较两组治疗前后肠道敏感度、肠道菌群(乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌)、肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)、血糖水平[空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)]及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白,并统计不良反应发生情况.结果治疗4 wk、8 wk后观察组乳酸杆菌、双歧杆菌高于对照组,大肠杆菌、粪肠球菌数量、肠道敏感度及血清MyD88、TLR4、NF-κBp65水平低于对照组(P<0.05);治疗8 wk后,观察组丁酸、总SCFAs含量高于对照组,FPG、HbA1c、2hPG水平低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率9.00%与对照组14.00%比较,无显著差异.结论双歧杆菌三联活菌胶囊联合二甲双胍能有效降低T2DM伴IBS患者肠道敏感度,减轻胃肠道症状,强化控糖效果,考虑可能与其可通过提高益生菌丰度而纠正菌群失调、调节肠道菌群代谢产物、调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关.

超高效液相串联质谱法快速测定CYP2C9酶活性

目的：建立一种超高效液相串联三重四级杆质谱法快速测定CYP2C9体外酶学活性检测的新方法。方法：色谱柱为ACQUITY UPLCBEH C18柱（100 mm×2.1 mm,1.7μm）;流动相为乙腈-水（含0.1%甲酸和0.5%氨水）（40∶60）,流速为0.2 ml·min^-1,柱温30℃,内标为氯磺丙脲;质谱条件：电喷雾离子化源（ESI）,正离子检测模式;用实验室制备的CYP2C9＊1,＊2,＊3和＊13酶在37℃孵育甲苯磺丁脲后,加入800μl冰乙酸乙酯终止反应,10 000 g离心后取有机层于氮吹仪下吹干并用200μl流动相复溶后上样。结果：4-羟基甲苯磺丁脲的保留时间为1.21 min,线性范围为0.05-5 ng·μ^l-1（r=0.999 8）,最低定量限为0.01 ng·μl^-1,回收率为99.3%-100.3%。4-羟基甲苯磺丁脲的日内、日间RSD均〈5%,孵育体系中的其他内源性物质不干扰测定。CYP2C9＊1,＊2,＊3和＊13孵育甲苯磺丁脲后结果显示突变体CYP2C9＊2,＊3,＊13的体外酶学活性分别为野生型CYP2C9＊1的47.3%,11%和0.3%。结论：该方法快速、稳定,该方法操作简便,适于CYP2C9的快速活性检测及抑制药等的相关性研究。

独一味胶囊中2种成分的同时测定及在大鼠血浆中的药动学特征

目的建立超高效液相串联质谱（UPLC-MS/MS）法同时测定独一味胶囊（独一味）中胡麻属苷和类叶升麻苷,并研究其在大鼠血浆中的药代动力学特征。方法蛋白沉淀法处理血浆后,采用Acquity UPLC BEH C（18）色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7μm）分析;流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱;体积流量为0.4 m L/min。结果类叶升麻苷的线性范围为1～250 ng/m L（r=0.998 9）,最低定量限为0.2 ng/m L;胡麻属苷的线性范围为0.5～100 ng/m L（r=0.998 6）,最低定量限为0.1 ng/m L;低、中、高质量浓度的日内、日间精密度RSD均〈8.84%,类叶升麻苷的相对回收率分别为（105.33±8.64）%、（101.55±1.22）%和（96.89±5.42）%,而胡麻属苷分别为（103.89±9.18）%、（99.34±6.63）%和（95.88±3.69）%。大鼠静脉注射胡麻属苷和类叶升麻苷后,两者的t（1/2）分别为（1.45±0.28）h和（0.7±0.25）h,AUC（0-t）分别为（128.79±30.52）ng/（h·m L）和（98.39±16.52）ng/（h·m L）。结论该方法简便、快捷,灵敏,适用于这两种成分的药代动力学研究。

抗抑郁药物——盐酸度洛西汀

通过文献检索综述盐酸度洛西汀的药理、毒理、药代动力学及临床疗效。

富马酸喹硫平与齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效比较

目的探讨思瑞康(富马酸喹硫平)与齐拉西酮对精神分裂症的临床疗效及其副作用。方法应用思瑞康与齐拉西酮进行对照研究,采用PANSS、TESS量表分别评定疗效和副反应。结果思瑞康与齐拉西酮疗效相似,思瑞康组显效率75%,齐拉西酮组显效率77.5%。结论思瑞康与齐拉西酮对精神分裂症均有较好的疗效,思瑞康在0.6g.d-1左右未见锥体外系副作用。

舒肝解郁胶囊与盐酸文拉法辛胶囊治疗抑郁症的疗效比较

目的:评价舒肝解郁胶囊与盐酸文拉法辛胶囊治疗抑郁症的疗效和安全性。方法:50例抑郁症患者随机分为观察组(n=26)和对照组(n=24),观察组口服舒肝解郁胶囊早晚各两粒,对照组口服盐酸文拉法辛胶囊75~150 mg·d^(-1)。6周为1个疗程。分别在治疗前和治疗后2,4,6周末采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定疗效,副反应症状量表(TESS)评价安全性,并观察两组不良反应发生情况。结果:治疗后两组HAMD评分均较治疗前明显下降(P<0.01),且随着治疗时间延长,评分呈下降趋势。组间差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组的总有效率分别为88.5%和87.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周、4周、6周时,观察组TESS评分均明显低于对照组(P<0.01),不良反应发生率也明显低于对照组(42.31%vs.70.83%,P<0.01)。结论:舒肝解郁胶囊治疗抑郁症安全有效。

利培酮与氯氮平治疗精神分裂症的对照研究

目的:比较利培酮、氯氮平治疗精神分裂症患者的疗效及不良反应。方法:将精神分裂症患者41例随机分成2组,21例予利培酮4～6mg/d治疗,20例予氯氮平250～500mg/d治疗。结果:2组治疗总有效率分别为73.3％,80％,无显著差异(P>0.05),利培酮不良反应少(P<0.05)。结论:两药对精神分裂症阳性、阴性症状均有效。利培酮不良反应少,安全性好。

格列美脲通过下调miRNA-34a表达抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用研究

目的:研究微小RNA-34(microRNA-34,miRNA-34a)在格列美脲抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖过程中的作用机制。方法:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,用不同剂量(500,1 000,2 000 nmol·L-1)格列美脲染毒48 h后,采用MTT法测定格列美脲对人乳腺癌细胞MCF-7细胞增殖的影响,RT-PCR检测miRNA-34a、Bax、Bcl-2和caspase-3 mRNA的相对表达量,流式细胞术检测人乳腺癌细胞MCF-7的细胞凋亡率。结果:随着格列美脲剂量的增加,人乳腺癌细胞MCF-7增殖率和miRNA-34a mRNA水平显著降低,caspase-3 mRNA、Bax、Bcl-2、Bax/Bcl-2水平和细胞凋亡率显著升高,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05);且剂量-效应关系明显(P<0.05)。结论:格列美脲对人乳腺癌细胞MCF-7增殖具有抑制作用,其机制可能是通过调低miRNA-34a的表达水平,促进Bax、Bcl-2和caspase-3高表达,启动了细胞凋亡程序,导致了人乳腺癌细胞MCF-7细胞凋亡。

逍遥丸联合小剂量激素对绝经综合征患者血清雌激素的影响及疗效

目的探讨逍遥丸联合小剂量激素对绝经综合征患者血清雌激素水平的影响及临床疗效。方法选取2013年4月~2015年2月于浙江省丽水市第二人民医院妇产科住院诊断为围绝经期综合征患者96例,按随机数字表法分组,对照组48例给予小剂量激素治疗,研究组48例采用逍遥丸联合小剂量激素治疗,治疗前后采血测定血清雌激素水平,记录Kupperman评分和子宫内膜厚度,同时对比临床疗效。结果对照组总有效率79.17%低于研究组总有效率93.75%,差异具有统计学意义（P〈0.05）;研究组治疗后卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone,LH）水平低于对照组,雌二醇（estradiol,E2）水平高于对照组,Kupperman评分低于对照组,子宫内膜厚度显著厚于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论采用逍遥丸联合小剂量激素能改善围绝经期综合症患者血清E2、FSH和LH水平,安全性高。

小学数学低段“开放型”教学的实施策略

“开放型”数学教学是激励学生积极主动探索数学知识,培养学生数学素质的新型教学方式.在小学低段中实施“开放型”数学教学,要求教师树立创造性工作的意识.通过开放有利于学生发展的生动活泼的教学时空,提供给学生开放的教学内容,设计开放的习题,在教学过程中开放引导学生积极探索,给予开放的学习评价,全方位提高学生的数学素养.

无创呼吸机联用布地奈德混悬液治疗COPD的疗效

目的探讨无创呼吸机联用布地奈德混悬液对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)患者肺功能、炎症因子和BORG疲劳量表(Borg scale,BORG)的影响。方法选取浙江省丽水市第二人民医院2019年1月至2021年12月住院治疗的205例COPD患者作为研究对象,采用数字表法随机分为对照组(常规治疗+无创呼吸机)103例和研究组(常规治疗+无创呼吸机+布地奈德混悬液)102例,比较两组患者治疗后的临床疗效、呼吸频率(respiratory rate,RR)、心率(heart rate,HR)、pH值、BORG评分、血气指标、肺功能及炎症因子指标。结果治疗后,研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05);研究组BORG评分高于对照组;研究组RR、HR、动脉血二氧化碳分压、氧合指数(oxygenation index,OI)、肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)均低于治疗前和同期的对照组(P<0.05),研究组pH、血氧饱和度(oxygen saturation,SO_(2))、动脉血氧分压(partial pressure of oxygen,PaO_(2))、1s用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、第1秒用力呼气量占所有呼气量比例(FEV_(1)/FVC)及FEV_(1)%均高于治疗前和同期的对照组(P<0.05)。结论无创呼吸机联用布地奈德混悬液治疗COPD比单纯使用无创呼吸机治疗临床效果更为显著,它能够有效地增加肺通气量,改善血气指标,抑制炎性反应,缓解呼吸困难程度,值得推广应用。

迟发性运动障碍与急性锥体外系副反应的对照研究

目的 探讨抗精神病药（ Ａ Ｐ Ｄ） 所致的迟发性运动障碍（ Ｔ Ｄ） 的相关因素。方法 用不自主运动量表（ Ａ Ｉ Ｍ Ｓ） 、锥体外系副系反应量表（ Ｒ Ｓ Ｅ Ｓ Ｅ） 评定确认 Ｔ Ｄ、急性锥体外系副反应（ Ｅ Ｐ Ｓ） 存在，建立对照组，对所得临床资料进行统计学分析。结果 Ｔ Ｄ 组总服药时间长，服药剂量高，高效价药使用多，既往 Ｅ Ｐ Ｓ 次数多，情感性精神障碍患者服药剂量比精神分裂症患者明显低。 Ｔ Ｄ 严重程度与各临床变量无显著性相关。 Ａ Ｉ Ｍ Ｓ≤４ 分者与＞ ４ 分者疗效有显著差异。结论 总服药时间、服药剂量、高效价药、 Ｅ Ｐ Ｓ 次数、情感性障碍与 Ｔ Ｄ 发生密切相关， Ｔ Ｄ严重程度可能存在个体易感性， Ｔ Ｄ 的疗效与其严重程度有关。

阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效

目的 评价阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法对符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的66例患者随机分为两组，治疗组34例，给予阿立哌唑10～30mg·d^-1，初始剂量为10mg·d^-1，最大剂量为30mg·d^-1，po，每天1～3次；对照组给予氯氮平200～600mg·d^-1，初始剂量为25mg·d^-1，最大剂量为600mg·d^-1，po，每天1～3次。观察期6周。使用简明精神分裂症量表（BPRS）和临床疗效总评量表（CGI）评定疗效，用不良反应量表（TESS）、锥体外系不良反应量表（SAS）、实验室检查评定安全性。结果 两组治疗后6周BPRS总分减分率显著低于治疗前（P〈0．01）。治疗组有效率为85．29％，对照组为81．25％（P〉0．05）。治疗组不良反应发生率低且程度轻微，患者易耐受。结论 阿立哌唑疗效与氯氮平相似，是一种有效、安全的抗精神分裂症药物。

迟发性运动障碍与急性锥外系反应

目的：探讨抗精神病药所致的迟发性运动障碍（ＴＤ）的相关因素。方法：用不自主运动量表（ＡＩＭＳ），锥体外系副反应量表（ＲＳＥＳＥ）评定确认ＴＤ、急性锥体外系副反应（ＥＰＳ）存在，建立对照组。对所得临床资料进行统计学分析。结果：ＴＤ组年轻男性多，总服药时间长，服药剂量高，高效价药使用多，既往ＥＰＳ次数多，情感性精神障碍患者服药剂量比精神分裂症患者明显低。ＴＤ严重程度与各临床变量无显著相关性。ＡＩＭＳ≤４分者与＞４分者疗效有显著差异。结论：性别，总服药时间，服药剂量，高效价药，ＥＰＳ次数，情感性精神障碍与ＴＤ的发生密切相关。ＴＤ严重程度可能存在个体易感性。

低能量氦—氖激光治疗缺血性心脏病的机理

氦—氖(He—Ne)激光治疗技术在心血管疾病的应用近10年来取得较大进展。作为新兴的治疗技术,学者们对其应用领域、临床疗效、作用机理作了大量的研究。特别是在治疗缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)方面取得进展较快。本文就其作用机理、临床应用及疗效作一综述。

影响精神分裂症患者自知力恢复的相关因素

目的 探讨影响精神分裂症患者自知力恢复的相关因素。方法 对８０ 例精神分裂症患者的自知力及其影响因素进行定量及半定量评估，并作多元逐步回归分析。结果 在α＝ ０－０５ 的水平上，进入回归方程的因子为阴性症状、药物剂量、服药依从性，标准化回归系数依次为１－３７８ ３，－１－０１０ ４，０－７８９ ７；治疗后各亚型自知力恢复程度不同（Ｐ＜ ０－０５），青春型与单纯型的自知力与治疗态度问卷增分值分别为（１４－８３ ±６－４２）分和（３－７３ ±１－２９）分，差异有非常显著性（ Ｐ＜ ０－０１）。结论 影响精神分裂症自知力恢复的首要因子是阴性症状，其次为服药剂量与服药依从性；治疗后以青春型恢复最好。

中成药管理与临床疗效之间的关系

目的:探究中成药管理与临床疗效之间的关系,以提高中成药管理效果,为临床疗效提升提供参考。方法:研究回顾性分析医院2019年7月—2021年7月两年内的100例中成药,其中中成药丸剂、中成药散剂、中成药煎膏剂、中成药丹剂、其他各20例。结果:中成药丸剂、中成药散剂、中成药煎膏剂、中成药丹剂、其他的差错率分别是10%、25%、30%、5%、0%,总差错率是14%。其中,中成药煎膏剂的差错率最高,其他的差错率最低。在100张中成药处方中,不合理处方数有14张,占总处方的14%。其中,不合理的类型总共有七种:患者信息缺失、书写不规范、处方未签名、临床诊断不规范、药名不规范、重复用药、药物用量不规范;占不合理处方比例分别是7.14%、35.71%、21.43%、14.29%、0%、0%、21.43%;占总处方比例分别是1%、5%、3%、2%、0%、0%、3%。其中,占比最多的是书写不规范,占比最少的是药名不规范和重复用药。中成药管理的影响因素主要是4种,包括人员因素、治疗因素、患者管理因素及其他。结论:中成药管理直接影响了临床疗效。医院应该加强中成药管理,为合理用药及提高临床疗效提供参考。

多奈哌齐治疗AD源性轻度认知功能障碍患者的临床研究

目的探索多奈哌齐治疗阿兹海默病(AD)源性轻度认知功能障碍(MCI)患者的有效性。方法将AD源性MCI患者分为试验组和对照组。对照组接受多认知域的认知功能训练,每周5次,每次1h;试验组在对照组治疗的基础上给予盐酸多奈哌齐片治疗,初始剂量为5mg·d^(-1),qd,连续服用6周;6周后增至10mg·d^(-1),qd,服用至第12个月。比较2组患者的临床疗效,评估患者认知功能[简易智能状态量表(MMSE)、阿尔茨海默病疾病评估量表-认知子量表(ADAS-Cog)、California词语学习测验(CVLT)],测量海马体积,计算海马萎缩率,统计治疗期间进展为AD的例数,并进行安全性评价。结果试验组和对照组分别纳入53例和47例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为62.26%(33例/53例)和55.32%(26例/47例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12个月后,试验组和对照组的MMSE评分分别为(25.84±2.21)和(26.07±2.18)分,ADAS-Cog评分分别为(11.69±2.36)和(11.75±2.24)分,CVLT短时自由记忆数分别为(13.01±2.04)和(12.78±1.98)个,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗12个月后,试验组和对照组的海马萎缩率分别为(1.86±0.38)%和(3.34±0.34)%,进展为AD的发生率分别为0(0例/53例)和8.51%(4例/47例),在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有恶心、头痛,对照组未发生药物不良反应。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为5.66%(3例/53例)和0(0例/47例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。结论多奈哌齐对AD源性MCI患者的认知功能无明显改善作用,但可降低患者海马萎缩率,延缓AD进展。