静注人免疫球蛋白(pH4)有效期变更研究

目的:基于延长静注人免疫球蛋白(pH4)有效期由24个月变更至36个月,开展稳定性考察,进一步提升药品质量,确保患者用药安全,缩短血浆衍生药物供需差距。方法:3批商业规模生产的静注人免疫球蛋白(pH4)在(5±3)℃条件下进行长期稳定性考察,分别在0、3、6、9、12、18、24、36、42个月进行取样检测,观察不同时间点的产品质量指标变化。其中0、12、24、36、42个月按照质量标准进行全项目检验,其他时间点进行部分项目检验。结果:3批静注人免疫球蛋白(pH4)在42个月内各考察时间点的质量指标均符合《中华人民共和国药典》(2020年版)。结论:长期稳定性考察结果能够支持静注人免疫球蛋白(pH4)有效期变更至36个月。

葵花乳饮料的研制

以葵花粕为原料研制葵花乳饮料,确定了绿原酸的除去方法为:95%乙醇,p H 4.5,温度70℃,两次浸提料液比分别为1∶15、1∶10(g/m L),每次浸提时间为40 min;葵花粕蛋白质提取的最适条件为:提取液为含有7%Na Cl和0.5%Na2SO4的混合溶液,料液比1∶10(g/m L),p H 8.0,提取温度55℃,提取时间1.5 h;制作葵花乳(蛋白含量为4.19%)的最佳工艺条件为:0.5%的复合稳定剂(卡拉胶∶黄原胶∶海藻酸钠=5∶3∶2),0.2%单甘酯,p H 3.8,3 500 r/min均质5 min。该条件下制得的葵花乳饮料呈乳白色、均匀无沉淀、具有葵花籽香,各项理化指标和微生物指标均符合国家标准GB 7101—2015中的要求。

蝙蝠蛾被毛孢菌丝体发酵液口服制剂的研发

以青海地区蝙蝠蛾被毛孢菌丝体发酵液(HSFL)为研究对象,采用浓缩、澄清、调配、灭菌等工艺将HSFL配制成口服液制剂,并对其抗氧化性及稳定性进行考察。结果表明,HSFL制剂的最佳工艺条件为60℃浓缩,4℃冷沉,双层滤纸抽滤,再4℃冷沉,2%的复配甜味剂(蔗糖∶纽甜=20∶1(g∶g)),p H 4.8,辐照灭菌(^(60)Co、10 kGy)。HSFL制剂对DPPH·的清除率可达96.32%,总还原力为0.76,具有一定的抗氧化活性,且通过稳定性试验确定在棕色玻璃瓶密封包装和阴凉、干燥处贮存条件下,HSFL原液和制剂的保质期为2年以上。

葡萄籽提取物预防阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病目前已成为世界上继心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第四大死因,其发病机制十分复杂,至今尚未研究清楚。目前所有治疗阿尔茨海默病的药物只能有限地减缓病情的恶化,而无法真正治愈。最新研究表明葡萄籽提取物能够预防一种可导致阿尔茨海默病认知障碍的淀粉类蛋白质分子在脑内的形成。本文对阿尔茨海默病的定义、发病机理和葡萄籽提取物在预防和治疗阿尔茨海默病的应用及研究进展作一综述,为以后利用葡萄籽提取物研发预防或治疗阿尔茨海默病药剂提供理论参考。

一株产脂肪酶菌株的筛选、鉴定及酶性质的研究

本文对从土样中筛选出具有产脂肪酶的菌株Yz12进行显微镜检及分子鉴定，探索不同因素对菌株YZ12产酶条件的影响以及菌株Yz12酶学性质。结果表明，菌株Yz12最适温度为30℃；最适pH为8．0；碳源为橄榄油与蔗糖（3：1）；氮源为（NH4）2SO4与牛肉膏（1：2）以及最佳发酵时间为72h。Yz12脂肪酶最适温度为30℃；最适pH为7．0；Ca2＋能促进Yz12脂肪酶的活力。经镜检及分子鉴定后，确定菌株Yz12为米曲霉Aspergillus oryzae。

凝胶吸附罐在人凝血酶原复合物规模化生产中的应用研究

目的研究凝胶吸附罐在PCC生产中的应用效果。方法在1 000 L去冷沉淀血浆规模上使用同一批凝胶生产6批,PCC生产工艺中2次凝胶吸附均在吸附罐中进行。通过回顾性确认方式考察凝胶使用次数,同时考察吸附前后凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性的吸附率、比活性、成品病毒灭活试剂残留情况。结果同批凝胶使用6次生产的PCC成品质量指标均合格,PCC原液外观颜色保持一致,凝胶外观颜色较好。6批PCC成品中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性平均值分别为118.2%、157.0%、140.5%、176.8%。第1、2次吸附的凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ活性吸附率平均值为100%,2次吸附凝血因子Ⅶ吸附率平均值分别为75%和81%。PCC成品中凝血因子Ⅸ比活性平均值为0.7 IU/mg。PCC成品中磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量平均值分别为0μg/mL和33μg/mL。同批凝胶在PCC生产过程中可以使用6次。结论凝胶吸附罐在PCC生产中具有良好的应用价值,能够实现工艺放大和自动化控制。

人凝血酶原复合物制备工艺中吸附用凝胶使用次数研究

目的研究DEAE Sephadex A-50凝胶使用次数。方法将同一批次DEAE Sephadex A-50凝胶连续使用5次,检测DEAE Sephadex A-50凝胶吸附前后血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ效价、吸附前凝胶内毒素、pH和外观,进而评价凝胶质量。结果同一批次DEAE Sephadex A-50连续4次吸附人混合血浆,与第1次吸附结果进行比较,血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ3种因子吸附效率均为100%,凝血因子Ⅶ吸附效率(71±6)%(P>0.05);凝胶内毒素检测合格,pH在7.0±0.4范围内。随着吸附次数增加,凝胶颜色加深,由白灰偏白逐渐变为白灰偏灰。同一批次DEAE Sephadex A-50使用第5次时,凝血因子Ⅸ吸附效率为80%,吸附效率降低。结论同一批次DEAE Sephadex A-50凝胶连续使用4次,其吸附能力、凝胶内毒素和pH均符合要求,凝胶颜色逐渐加深。

加速试验法考察人凝血酶原复合物与内包材的相容性

目的:本研究通过加速试验进行人凝血酶原复合物与内包材的相容性试验,探讨药物的稳定性,确定内包材是否对产品的质量产生影响,为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。方法:加速试验要求供试品1批,内包材3批,在温度(25±2)℃条件下放置6个月。在试验期间,于第3个月、6个月末分别取样一次,按加速稳定性重点考察项目进行检测,并与0月结果进行比较。结果:在(25±2)℃条件下放置6个月后,相关金属离子、有机物等相关迁移物均未检出,各凝血因子效价无明显变化,其他各生化检测指标符合《中国药典》(2015年版三部)要求,各指标检测结果变化无显著性差异(P>0.05)。产品质量均符合标准。结论:选用目前的包装系统对PCC质量无不良影响,所选包装容器中的药品质量稳定、可控,能够保持其使用的安全性和有效性。内包材对制剂质量无明显影响,总体相容性良好。

人血白蛋白注射剂与环烯烃聚合物包装材料的相容性及包装完整性研究

目的探索环烯烃聚合物(COP)包材应用于人血白蛋白制品包装的可行性。方法使用COP瓶分装储存人血白蛋白制品,在长期稳定性(2~8℃,24个月)和加速稳定性[(25±2)℃,12个月]试验条件下,分析制品的关键质量指标和包材的浸出物指标,并检测COP包材的密封完整性。结果在两种试验条件下,制品的外观、可见异物、不溶性微粒、pH、纯度、多聚体、铝残留量、蛋白含量、激肽释放酶原激活剂和毒性指标都在质量标准范围内,符合药典要求。制品中,COP包材可能产生的浸出物钼、镍、甲苯、环己烷的含量均低于质量标准限值。COP瓶与卤化丁基橡胶塞、铝塑组合盖组装的人血白蛋白包装容器具有良好的密封完整性。结论初步试验表明COP可应用于人血白蛋白的储存和运输。

一株玉米秸秆纤维素分解菌株的分离鉴定及酶学性质

【目的】筛选分离可以分解玉米秸秆纤维素的菌株。【方法】采用平板稀释法从土样中分离纯化得到能够分解玉米秸秆纤维素的菌株,对分离得到的菌株进行生理生化及分子鉴定,同时以菌株Penicillium spp.(CICC40361)作为对照,比较菌株纤维素酶和木质素酶的活性,研究不同因素对菌株纤维素酶活力的影响,确定菌株纤维素酶动力学常数Km值。【结果】分离得到的菌株命名为PL2#,经生理生化及分子鉴定后,确定菌株PL2#为羊毛状青霉(Penicillium lanosum)。菌株PL2#的纤维素酶和木质素酶活力高于对照菌株Penicillium spp.;菌株PL2#的最优酶活测定条件为:1%CMC底物浓度,pH 4.8,50°C,酶反应时间60 min以及2 m L DNS添加量。【结论】羊毛状青霉(Penicillium lanosum)菌株PL2#比对照菌株Penicillium spp.具有更好地降解玉米秸秆纤维素的性能。