HIF-1介导血管内皮功能障碍的机制研究进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一类在缺氧条件下被激活的转录因子,可调控一系列与代谢、血管生成、炎症反应等相关的基因表达,从而影响细胞的生理功能。缺氧可异常活化HIF-1,结合下游调控因子,造成生理病理改变。此外非编码RNA、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路亦可调控HIF-1,进而影响细胞功能。HIF-1在血管内皮功能的调控中发挥重要作用,其异常表达或功能失调可能造成血管内皮细胞凋亡、炎症、氧化应激,导致血管内皮细胞靶部位内皮功能障碍,引起血管病变。本文就HIF-1在生理状态及缺氧条件下的调节方式及其调控内皮功能障碍的作用机制等作一综述,为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

药师在嵌合抗原受体T细胞治疗中的职责和工作探究

近年来嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法在临床越来越受到重视,特别是在血液肿瘤中已经取得较好的治疗效果。目前国内已经有两款国产CAR-T产品作为药品被批准上市,既然作为药品管理,就少不了药师参与相关工作。然而CAR-T细胞免疫疗法在国内目前还属于新技术,在临床治疗过程中药师如何发挥作用尚无明确标准。该文从CAR-T细胞免疫疗法在临床中应用的详细过程来分析药师可以参与的工作,探究药师在该过程中的职责和工作,希望提高医疗机构CAR-T产品的管理水平,规范CAR-T产品的临床应用,进一步为临床服务。

儿童用药风险分析与建议

儿童身体生理特点与成人有很大的区别,儿童用药存在很多用药误区,与儿童相关的药物临床试验开展困难以及儿童专门药品匮乏等原因造成儿童用药安全存在隐患。该文探讨目前我国儿童用药安全存在的问题及其原因,并提出相应的改善措施,以期促进儿童合理用药。

武汉地区34家医院质子泵抑制剂应用分析

目的探讨质子泵抑制剂在武汉地区的利用情况与发展趋势。方法对武汉地区34家入网医院2012—2014年质子泵抑制剂的销售金额、用药频度和限定日费用等进行排序分析。结果 3年来武汉地区医院质子泵抑制剂品种固定,销售金额持续上涨,其中兰索拉唑、奥美拉唑和泮托拉唑注射剂销售金额连续3年稳居前三。泮托拉唑用药频度最高,新型质子泵抑制剂艾司奥美拉唑和艾普拉唑销售金额增长迅速。结论武汉地区质子泵抑制剂应用基本合理,成熟的质子泵抑制剂还占主导地位,新型质子泵抑制剂具有较好的发展潜力,未来质子泵抑制剂市场格局可能改变。

武汉地区32家医院2010-2012年口服降糖药应用分析

目的：分析口服降糖药在武汉地区的应用情况和发展趋势。方法：采用销售金额、用药频度和限定日剂量为指标的分析方法，对武汉地区32家医院2010～2012年口服降糖药相关数据进行统计分析。结果：口服降糖药总体销售金额和用药频度逐年升高，阿卡波糖和格列齐特等位居前列，中药类应用比例下降。结论：武汉地区32家医院的口服降糖药应用基本合理，口服降糖药的市场前景广阔。

临床试验信息化平台在伦理跟踪审查中的作用

伦理审查贯穿临床试验全过程。即使获得伦理委员会初始审查批准的临床试验研究项目,在实施过程中仍可能出现各种问题,而伦理委员会跟踪审查有助于降低临床试验实施过程中受试者可能面临的风险。目前伦理跟踪审查尚未引起足够重视,该文分析伦理跟踪审查过程中存在的问题,如主动性和及时性不足、伦理审查报告不规范、法规政策不完善等,结合临床试验信息化平台建设,对伦理跟踪审查面临的问题提出解决措施,以期使伦理跟踪审查工作真正做到及时、有效和优质,从而最终提升临床试验研究质量,更大程度保护受试者安全和权益。

湖北产耳叶牛皮消药材的质量评价研究

目的通过对湖北产耳叶牛皮消的品质评价,初步建立该药材的质量标准。方法采用高效液相色谱法定量分析白首乌二苯酮(耳叶牛皮消的特征化学成分之一)。结果白首乌二苯酮含量不低于0.58%。结论实验结果为建立湖北产耳叶牛皮消药材的质量标准提供了依据。

新型冠状病毒肺炎疫情下开展健康受试者Ⅰ期临床试验的思考

该文对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情下开展Ⅰ期临床试验面临的问题和尚需进行改进的措施作初步的分析。从COVID-19疫情下开展临床试验的防范措施、合理调整临床试验方案设计、受试者管理等方面提出管控对策,力图做好疫情防控,保障受试者、临床试验相关人员的健康安全,避免交叉感染,最大限度地降低医院感染和疫情传播风险,为重大传染病疫情下开展Ⅰ期临床试验提供借鉴。

枸橼酸莫沙必利颗粒在健康人体的药动学和生物等效性评价研究

目的:研究枸橼酸莫沙必利颗粒的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者24名,随机双交叉单剂量口服枸橼酸莫沙必利颗粒(受试制剂)和枸橼酸莫沙必利片(参比制剂),剂量均为10mg,采用HPLC-MS/MS测定血浆中枸橼酸莫沙必利的浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服枸橼酸莫沙必利受试和参比制剂后,血浆莫沙必利的C_(max)分别为(48.26±22.67)ng·ml^(-1)和(45.20±20.28)ng·ml^(-1),t_(max)分别为(0.62±0.89)h和(0.65±0.34)h,t_(1/2)分别为(2.16±0.63)h和(2.62±1.42)h,AUC_(0→10)分别为(86.87±39.21)ng·h·ml^(-1)和(85.20±29.44)ng·h·ml^(-1),AUC_(0→∞)分别为(90.55±41.50)ng·h·ml^(-1)和(90.31±31.86)ng·h·ml^(-1)。AUC_(0→10)、AUC_(0→∞)和C_(max)的90%可信区间分别为87.3%~116.4%,86.7%~113.7%和85.7%~126.7%。受试制剂的相对生物利用度F_(0→10)为(109.5±45.3)%。结论:两制剂具有生物等效性。

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中曲美布汀及代谢产物N-去甲基曲美布汀浓度及其药动学研究

目的建立一种快速、灵敏并同时测定人血浆中曲美布汀及其代谢产物N-去甲基曲美布汀浓度的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)检测方法。方法以莫沙必利为内标,血浆样品经甲醇沉淀后,经HPLC-MS/MS分离分析。采用Diamonsil C18柱(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-5 mmol·L^(-1)乙酸铵(含0.02%甲酸)(60:40,v/v);流速0.3 m L·min^(-1),采用电喷雾离子源(ESI),以多离子反应监测方式(MRM)进行正离子监测,曲美布汀、N-去甲基曲美布汀和内标莫沙必利的定量分析离子对分别为m/z 388.2/343.1、374.4/195.1和422.3/198.2。结果曲美布汀在1.05~658.00 ng·m L-1(r=0.9992)与峰面积线性关系良好,定量限为1.05 ng·m L^(-1),低(2.63 ng·m L^(-1))、中(65.80 ng·m L^(-1))、高(562.40ng·m L^(-1))3个浓度的平均方法回收率RSD均<15%。N-去甲基曲美布汀在7.57~4730.00 ng·m L^(-1)(r=0.9975)内与峰面积线性关系良好,定量限为7.57 ng·m L^(-1),低(18.92 ng·m L^(-1))、中(473.00ng·m L^(-1))、高(3784.00 ng·m L^(-1))3个浓度的平均方法回收率RSD均<15%。结论本方法灵敏、准确、可靠,适用于曲美布汀及其代谢产物N-去甲基曲美布汀的人体药动学研究及其血药浓度监测。

重大突发传染病疫情对临床试验的影响及应对策略

近期,突发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在全球迅速蔓延,人群普遍易感、传染性强,给包括临床试验研究在内的医学研究工作带来了前所未有的压力。本文以国内本次疫情中最为严重的武汉地区临床试验情况为例,分析在重大突发传染病疫情下,开展临床试验的现状以及存在的问题,从机构资质、非疫情相关临床试验、伦理审查、人员协调和信息化等方面剖析存在的问题,并探寻解决问题的方法,以期未来发生重大传染病疫情时临床试验研究的开展提供借鉴。

SIRT1改善糖尿病血管内皮功能的机制研究进展

血管内皮功能障碍是糖尿病血管并发症发生的始动因素和主要病理生理学基础,是糖尿病血管病变的早期标志。临床治疗糖尿病的最终目的就是预防糖尿病血管病变,故改善血管内皮功能障碍是治疗糖尿病重要标靶。大量研究表明SIRT1与高糖所致内皮损伤密切相关,可通过抵抗炎症、氧化、衰老等改善血管内皮细胞功能。文章将对SIRT1改善血管内皮功能的机制研究作简要概述。

良性前列腺增生症的药物治疗及个体化用药

目的对良性前列腺增生症(BPH)药物治疗中的困境作初步探讨,以期为临床个体化用药的选择提供参考。方法分析BPH常用药物和一些新型药物的作用机制及存在的问题。结果 BPH的治疗以α-受体抑制剂和5α-还原酶抑制剂效果最好,然而并不是所有患者都对药物治疗敏感,还有一些患者需要手术。结论在药物的选择过程中尽量采用个体化用药方案,在减少医疗资源浪费的同时也能为患者提供最佳的治疗方式。

一种钢坯标识设备主箱体机构优化与仿真

为了能够区别钢厂生产出来的钢的型号,课题组设计出了一款能在钢坯表面喷字的钢坯标识设备。在对钢坯标识设备进行冷调试喷字的过程中出现了主箱体振动的状况,影响写字效果。通过对现有的钢坯标识设备进行结构优化,对优化后的方案进行三维UG建模,同时进行ABAQUS静力学分析和有限元动力学模态分析。通过研究结果表明优化后的主箱体在工作时的振动得到了明显的改善,喷字效果得到明显的提高。

氟伐他汀对高糖环境中培养的原代人脐静脉内皮细胞损伤改善作用及其机制

目的 观察氟伐他汀(Flu)对高糖环境中培养的原代人脐静脉内皮细胞损伤的改善作用,并探讨其作用机制。方法 以原代人脐静脉内皮细胞为实验对象,并将其随机分为Flu+高糖组、Flu组、高糖组、对照组。Flu+高糖组在高糖培养基(含30.5 mmol/L葡萄糖的ECM培养基)中加入0.01、0.1、0.125、0.25、0.5、1.0μmol/L Flu处理12 h;Flu组在常规培养基中加入0.01、0.1、0.125、0.25、0.5、1.0μmol/L Flu处理12 h;高糖组于高糖培养基中培养24 h;对照组常规培养。采用MTS法检测各组细胞活力,根据细胞活力值,后续实验中Flu+高糖组中Flu的浓度选定0.25、0.5、1.0μmol/L。流式细胞术检测各组细胞内活性氧(ROS);化学比色法检测各组细胞内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH);RT-PCR法检测各组细胞内Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶(SIRT1)、叉头框转录因子O1(FOXO1)、SOD2 mRNA。结果 经24 h贴壁培养,与对照组比较,高糖组细胞活力降低(P均<0.05);与高糖组比较,Flu+高糖组(0.25、0.5、1.0μmol/L)细胞活力提高(P均<0.05)。与对照组比较,高糖组细胞内ROS和MDA水平高,SOD和CAT水平低,GSH水平高,SIRT1、SOD2 mRNA相对表达量低(P均<0.05);与高糖组比较,高糖+1.0μmol/L Flu组细胞内ROS、MDA水平降低,SOD、CAT水平升高,GSH水平降低,SIRT1 mRNA、SOD2 mRNA相对表达量高(P均<0.05)。各组FOXO1 mRNA相对表达量比较,P均>0.05。结论0.25、0.5、1.0μmol/L Flu可改善高糖诱导的原代人脐静脉内皮细胞损伤,其改善作用机制可能是提高细胞中抗氧化酶水平,上调SIRT1基因表达,抵抗高糖诱导的氧化损伤。

基因组学在我国医药领域的可视化研究

目的:分析基因组学在我国医药领域中现阶段的发展现状和最新的研究热点与研究前沿。方法:利用CiteSpaceⅤ软件分析1997~2019年CNKI医药卫生科技数据库中基因组学相关的全部期刊。结果:通过分析热点关键词和突现词发现,药物基因组学、精准医学是基因组学在国内医药领域中最重要的研究热点与研究前沿;微生物和中医证候基因组学也是突出的研究方向;此外,系统生物学包括的蛋白质组学、代谢组学和基因多态性也是受关注的研究领域。结论:基因组学在我国医药领域中,需要重点关注药物基因组学和精准医学的相关研究方向。

“任人打扮”的义和团事件——读《历史三调：作为事件、经历和神话的义和团》

美国汉学家柯文的《历史三调:作为事件、经历和神话的义和团》与其说是一本对于义和团事件的研究著作,不如说是一本史学理论著作。它通过三种不同历史表述方式展示了历史学家、事件经历者和神话创造者对于同一历史事件的不同解读,从而昭告人们:被书写出来的历史从来都不是原模原样的真实,人们对历史的思考受制于社会及其环境;人们在看待、理解、书写历史的时候,必然会掺杂自己以及其他人的一些思想与感情;历史学家最重要的工作是如何链接过去与现在,在两者之间找到平衡点,将历史事件的真实性与历史的现实性相契合与相统一。

龙泉山灌区水利管理信息化网络建设方案与需求分析

随着我国加大对水利信息化建设的投入,现代网络技术的发展和新型材料不断迭代,网络信息技术应用于水利工程管理,建立水利管理信息化网络已经成为必然趋势。为加快龙泉山灌区智慧灌区、人文灌区治水理念的成型成势,水利管理信息化网络是现阶段提高管理水平和服务水平的重要基础和主要内容。文章以现代网络信息化技术,融合智能计量测量、智能高清视频、综合办公系统、远程控制系统、实时报告及中心决策系统的方案建立与应用,依据龙泉山灌区水利管理信息化建设的具体需求,满足近期需求为基础目标,充分利用现有条件,积极推进水利管理信息化网络建设进程,以实现优化水资源配置,实现高效化管理,合理利用确保灌区的全面科学发展。

新型冠状病毒肺炎疫情对伦理审查的影响分析及建议

自新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情发生以来,国家在加强全国疫情防控工作的同时,把加紧科研攻关作为应对疫情的重要措施之一,而疫情相关临床试验研究是抗击疫情的突破口之一。COVID-19是突发的重大传染性疾病,疫情期间的临床试验不同于平时的临床试验,面临医学防护和隔离等诸多问题,而我国各级伦理委员会在突发公共卫生事件中临床试验伦理审查和监管方面经验相对不足,加上疫情相关临床研究项目迅速飙升,使得在形势严峻且紧迫的疫情中规范高效开展伦理审查成为当务之急。本文从本次疫情临床研究项目的现状出发,分析疫情对伦理审查的影响因素并提出建议,为将来发生重大突发性公共卫生事件下的伦理审查提供借鉴。