垂体生长激素腺瘤激素分泌与细胞内质网应激的相关性及临床意义研究

目的:探讨垂体生长激素腺瘤中内质网应激与生长激素(GH)分泌之间的相关性及临床意义。方法:回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科2021年9月至2022年11月经鼻蝶入路手术切除垂体腺瘤治疗的垂体腺瘤患者20例的临床资料。收集肿瘤组织,制作切片采用免疫组化染色检测肿瘤组织内质网应激蛋白(GRP78、XBP-1s、p-eIF-2α)表达水平,并与患者术前GH水平进行相关性分析;提取患者肿瘤组织进行原代培养,使用内质网应激刺激剂衣霉素(Tm)、毒胡萝卜素(Tg),内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)进行干预,检测生长激素腺瘤细胞GH分泌的改变及垂体特异性转录因子PiT-1转录及表达水平的变化。结果:①GRP-78、XBP-1s及p-eIF-2α的表达水平均与患者术前GH水平呈显著正相关(均P<0.0001);②内质网应激刺激剂Tm、Tg促进生长激素腺瘤细胞分泌GH(均P<0.001);③内质网应激抑制剂4-PBA可以明显降低Tm对生长激素腺瘤细胞GH分泌的促进作用(P<0.0001);④内质网应激刺激剂Tm、Tg促进生长激素腺瘤细胞PiT-1基因在转录水平的表达(Tm组P<0.001,Tg组P<0.0001)及翻译水平的表达(Tm组P=0.0093,Tg组P=0.0030);使用siRNA干扰生长激素腺瘤细胞PiT-1表达后,GH分泌下降(P<0.0001),且降低了Tm对GH分泌的促进作用;⑤内质网应激抑制剂4-PBA在转录(P<0.0001)及翻译水平(P<0.0001)均可以明显降低Tm对生长激素腺瘤细胞PiT-1基因表达的促进作用(P<0.0001)。结论:垂体生长激素腺瘤GH分泌水平与内质网应激水平之间呈明显正相关;内质网应激促进生长激素腺瘤细胞分泌GH,抑制内质网应激可减少生长激素腺瘤细胞分泌GH;内质网应激促进生长激素腺瘤细胞PiT-1的表达,抑制内质网应激减少生长激素腺瘤细胞PiT-1的表达。

单纯后颅窝减压术治疗ChiariⅠ型畸形合并脊髓空洞症的效果研究

目的探讨单纯后颅窝小骨窗骨性减压术治疗ChiariⅠ型畸形合并脊髓空洞症的临床疗效。方法对我院神经外科2008年1月至2014年4月收治的27例ChiariⅠ型畸形合并脊髓空洞症患者的临床资料进行回顾性分析,并依据Tator评价标准对所有病例的恢复情况进行评估。结果术后全部患者的感觉及运动症状均有改善,出院时依据Tator评价标准评估疗效,优17例,良10例;术后随访24例患者,随访时间0.5-6.0年,患者症状均有缓解,且MRI检查提示脊髓空洞较术前缩小或塌陷,无小脑移位等并发症出现,末次随访时依据Tator评价标准评估疗效,优15例,良8例,差1例。结论单纯后颅窝小骨窗骨性减压术并发症少,远期效果理想,是治疗ChiariⅠ型畸形的一种有效方法。

神经电生理监测在脊髓髓内肿瘤显微切除术中的应用

目的探讨神经电生理监测在脊髓髓内肿瘤显微切除术的应用价值。方法回顾性分析12例脊髓髓内肿瘤的临床资料。均行显微切除术,术中以体感诱发电位和肌电图监测辅助肿瘤切除。结果肿瘤全切除8例,大部分切除1例,部分切除3例。术后病理诊断：室管膜瘤5例,星形细胞瘤5例,脂肪瘤1例,蛛网膜囊肿1例。随访6~17个月,神经功能障碍不同程度恢复11例,术后神经功能障碍1例。结论显微手术是脊髓髓内肿瘤的有效治疗措施,术中辅以神经电生理监测可提高肿瘤切除率及手术安全性,最大程度保护神经功能,改善病人预后。

神经导航辅助经鼻蝶鞍区病变显微手术的临床应用

目的总结神经导航在经鼻蝶鞍区病变显微切除手术中的临床应用价值。方法对60例神经导航辅助下完成的经鼻蝶鞍区病变显微手术病例进行回顾性分析。其中垂体腺瘤5 5例;Rathke束肿3例;脊索瘤1例;不典型表现肿瘤1例,考虑脑膜瘤可能性大。结果所有病例均顺利完成手术,术后3个月随访鞍区增强MRI证实肿瘤全切49例,次全切除3例,大部分切除6例,少量切除2例。术后病理结果显示:泌乳素垂体腺瘤1 4例,生长激素垂体腺瘤5例,无功能性垂体腺瘤3 6例,垂体Rathke囊肿3例,鞍区血管外皮瘤1例,脊索瘤1例。功能性垂体腺瘤患者术后激素水平均不同程度下降,术后出现一过性尿崩症8例,顽固性水、电解质紊乱1例,脑脊液鼻漏2例,无死亡病例。结论在经鼻蝶鞍区病变显微手术中,神经导航的使用漂移较少,手术方向和病灶定位相对更加准确,可缩短手术时间,减少对局部结构的破坏和对海绵窦、颈内动脉等重要结构的损伤,明显改善了手术效果,此外,在一定程度上扩大了经鼻蝶手术的适应证,是一种具有重要临床价值的手术辅助技术。

垂体泌乳素腺瘤雌激素α受体与多巴胺2型受体L亚型表达及意义

目的探讨雌激素α受体(ERα)及多巴胺2型受体L亚型(D2-LR)表达差异与肿瘤生物学行为的关系。方法收集37例泌乳素腺瘤标本,应用免疫组织化学DAB法对标本ERα及D2-LR表达进行检测,比较性别、侵袭性等参数表达差异。结果 D2-LR表达在男女病例及侵袭性或非侵袭性泌乳素腺瘤中,无显著性差异(均P>0.05)。在男性及侵袭性泌乳素腺瘤中,ERα表达明显高于女性及非侵袭性泌乳素腺瘤(均P<0.05)。结论垂体泌乳素腺瘤侵袭性及性别差异可能与ERα表达有关,而与D2-LR表达可能无相关性。

垂体泌乳素微腺瘤治疗进展

垂体泌乳素（prolactin，PRL）腺瘤是最常见的功能性垂体腺瘤，在临床上占到了垂体肿瘤的40％，是引起高泌乳素血症的最常见原因。垂体泌乳素微腺瘤（micmprolactinoma，MIP）是直径〈10mm的PRL腺瘤，约占女性PRL腺瘤的60％。生育期女性多表现为少经或闭经、不育、溢乳。

不同浓度地西他滨对破骨细胞分化的影响

目的探讨不同浓度梯度地西他滨对破骨细胞形成、活性及吸收功能的影响。方法不同浓度地西他滨(0、0.1、0.25和0.5μmol/L)处理单核巨噬(RAW264.7)细胞。通过4’,6-联眯-2-苯基吲哚(4,6-Diamidino-2-phenylindole dihydrochloride,DAPI)染色和微丝绿色荧光探针(F-actin-Trakcer Green)染色后观察F-actin环的形成即破骨细胞轮廓;抗酒石酸酸性磷酸酶检测试剂盒检测细胞上清中的抗酒石酸酸性磷酸酶活性,骨板吸收实验检测破骨细胞的骨吸收能力;Q-PCR实验检测破骨细胞标志基因抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)、组织蛋白酶K(cathepsin K,CK)和脊髓基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的m RNA表达。结果不同浓度地西他滨抑制核因子NF-κB配体激活因子(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)诱导RAW264.7细胞形成F-actin环,降低了破骨细胞的TRAP酶活性,抑制了破骨细胞的骨吸收能力,同时也下调了破骨细胞标志基因TRAP、CK和MMP-9的m RNA表达。且随着药物浓度的增高,上述的抑制作用越明显。结论地西他滨抑制破骨细胞形成、活性和骨吸收能力,且这种抑制作用随着药物浓度的增加而逐渐增强。

人垂体生长激素腺瘤临床生化特征与芳香烃基受体相互作用蛋白基因表达的相关性

目的 探讨芳香烃基受体相互作用蛋白（AIP）基因在国人垂体生长激素腺瘤中的体细胞突变与临床生化特征相关性.方法 收集96例垂体生长激素腺瘤患者的肿瘤标本进行检测,分析临床随访资料.结果 在对55例（57.3％）肿瘤标本中测序发现13个突变位点,其中,c.609C ＞G,c.646-38C＞T,c.646-35C＞T,c.646-34A＞T和c.692C＞T 5种类型尚未在国家生物技术信息中心（NCBI）单核苷酸多态性（SNP）数据库中报道过,为新发现AIP基因突变位点.AIP基因突变与患者起病年龄、肿瘤最大直径、肿瘤侵袭性以及是否为复发肿瘤明显相关.在AIP基因突变组中,患者起病年龄明显偏低,比较于未突变组肿瘤体积更大、侵袭性更强、术后更容易复发.结论 在散发性生长激素腺瘤中,AIP基因突变检测可能对患者预后的判断、治疗策略的制定,以及随访就诊有指导意义.

脊髓髓内肿瘤的显微外科治疗分析

目的探讨髓内肿瘤的临床特点和显微手术疗效,提高早期诊断水平,改善预后。方法回顾性分析2000年3月至2012年8月在华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科经手术治疗并证实为髓内肿瘤的165例患者临床资料。统计学分析采用SPSS 17.0统计分析软件,年龄用均数±标准差(x珋±s)表示,肿瘤定位及病理类型比较采用χ2检验。结果 165例患者共发现171个肿瘤,男性患者肿瘤好发于颈段,女性好发于胸段(χ2=11.97,P<0.05);青少年患者病理类型主要为星形细胞瘤,成年患者主要为室管膜瘤(χ2=86.50,P<0.001);术前MRI定位诊断准确率97.5%,定性诊断准确率96.4%。术前Mc-Cormick分级Ⅰ级48例,Ⅱ级85例,Ⅲ级21例,Ⅳ级11例。手术采用椎板切开显微切除肿瘤,辅助术中神经电生理监测和术后综合治疗,术后早期随访Mc-Cormick分级判断疗效,术后Ⅰ级139例,Ⅱ级20例,Ⅲ级1例,Ⅳ级5例,症状缓解率96.4%,其中症状完全恢复者139例(84.2%),大部分好转恢复者20例(12.1%),症状同前4例(2.4%),肢体运动功能恶化2例(1.2%)。结论髓内肿瘤起病缓慢,早期症状隐匿易被忽视和误诊,术前MRI定位和定性诊断准确性和特异性高,为早期诊断提供了保证。显微手术切除是治疗髓内肿瘤唯一可靠有效的治疗手段,尤其是近两年来使用神经电生理监测指导显微手术,极大地提高了手术全切率和预后。