邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯通过氧化损伤介导PI3K/Akt信号通路对大鼠的神经毒性作用

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对大鼠的神经毒性作用及其可能的机制。方法将40只SPF级初断乳SD雄性大鼠随机划分为溶剂对照组(玉米油)、187 mg·kg^(-1)DEHP组(1/160 LD_(50))、375 mg·kg^(-1)DEHP组(1/80 LD_(50))、750 mg·kg^(-1)DEHP组(1/40 LD_(50))。经口灌胃染毒8周,染毒期间每周记录动物体质量,染毒结束后,依次进行水迷宫实验和旷场实验。20%乌拉坦麻醉大鼠后心尖采血处死,取脑组织称重,苏木精-伊红染色(HE)、透射电镜观察海马病理形态结构变化。检测血清中超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。RT-qPCR法、Western blot测定PI3K、p-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,各DEHP染毒组大鼠体质量及脑组织脏器系数差异均无统计学意义(P均>0.05)。各DEHP组大鼠巡航距离和首次穿越平台时间差异均无统计学意义(P均>0.05),60 s内穿越平台次数减少(P均<0.05),375 mg·kg^(-1)DEHP组与750 mg·kg^(-1)DEHP组大鼠中心路程和跨格子数减少(P<0.05);750 mg·kg^(-1)DEHP组脑海马组织ROS含量升高(P<0.05),750 mg·kg^(-1)DEHP组中SOD与GSH-Px水平降低,MDA水平升高(P<0.05),187 mg·kg^(-1)DEHP组与375 mg·kg^(-1)DEHP组SOD水平降低(P均<0.05)。DEHP染毒组海马CA1区细胞出现不同程度的核固缩现象,超微病理形态结构可见核膜皱缩,染色质沉积,内质网轻微扩张伴核糖体脱落,出现“脱颗粒”现象,线粒体嵴局部轻微溶解、消失形成空旷,高尔基体肿胀,线粒体数目增多,双层膜结构模糊不清,部分线粒体溶解透明成为空泡。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,375 mg·kg^(-1)DEHP组与750 mg·kg^(-1)DEHP组中PI3K、Akt与Bcl-2 mRNA水平均降低(P均<0.05);375 mg·kg^(-1)DEHP组与750 mg·kg^(-1)DEHP组中Bax与Caspase-3 mRNA水平升高(P均<0.05),187 mg·kg^(-1)DEHP组Bax mRNA表达水平升高(P<0.05),各DEHP染毒组Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05)。Western blot结果显示:与对照组相比,各DEHP染毒组PI3K与p-PI3K蛋白相对表达水平均降低(P均<0.05),375 mg·kg^(-1)DEHP组与750 mg·kg^(-1)DEHP组中Akt与p-Akt蛋白表达水平均降低(P均<0.05),各DEHP染毒组Bcl-2蛋白相对表达水平与Bcl-2/Bax比值降低(P均<0.05),Cleaved Caspase-3蛋白相对表达水平降低(P均<0.05),750 mg·kg^(-1)DEHP组中Bax蛋白相对水平升高(P<0.05)。结论DEHP暴露使雄性大鼠产生氧化应激,引起神经损伤作用,造成大鼠神经行为变化,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。

典型邻苯二甲酸酯类化合物对雌性大鼠炎性因子水平及糖稳态的影响

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和(或)邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对雌性大鼠血清炎性因子水平与糖稳态的影响。方法将40只SPF级SD雌性大鼠随机分为4组:对照组(玉米油)、DEHP(750 mg·kg^(-1))组、DEHP(750 mg·kg^(-1))+DBP(500 mg·kg^(-1))组、DBP(500 mg·kg^(-1))组。经口灌胃染毒8周,染毒期间记录动物体质量变化及空腹血糖(FBG)水平。末次染毒24 h后,分别进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT),并计算曲线下面积(AUC),行10%水合氯醛麻醉,心尖采血处死大鼠,取肝脏组织称重并计算肝脏器官系数,进行病理形态学观察;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6和脂联素(ADP)水平;并利用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)测量肝脏PI3K、Akt mRNA水平。结果各组大鼠体质量随染毒时间增加呈不同程度增长;DEHP组、DEHP+DBP组大鼠肝脏器官系数均高于对照组(P均<0.001),且DEHP+DBP组大鼠肝脏器官系数均高于DEHP组、DBP组(P均<0.01);第4周时,DEHP+DBP组FBG水平高于DEHP组、DBP组和对照组(P均<0.05)。OGTT结果显示,经口给予大鼠高糖灌胃后,各组大鼠血糖水平均出现先上升后下降的现象;ITT结果中DEHP组、DBP组大鼠血糖水平从15 min时下降较对照组明显(P均<0.05)。炎性因子检测结果显示,与对照组相比,DEHP+DBP组TNF-α水平升高(P<0.05),ADP水平降低(P<0.05)。HE染色结果显示,DEHP和(或)DBP组可见肝细胞不同程度水肿,汇管区散在少量的淋巴细胞浸润,胆色素颗粒沉着,肝血窦增宽,间隙增大。与对照组相比,DEHP组、DBP组和DEHP+DBP组大鼠肝脏组织PI3K、Akt mRNA水平均降低(P均<0.01),与DEHP组比较,DEHP+DBP组降低更明显(P均<0.05)。结论DEHP和(或)DBP染毒可能引起雌性大鼠血清炎性因子水平紊乱及胰岛素敏感性降低,可抑制肝脏PI3K/Akt信号通路。

低易损性PBX炸药烤燃试验方法研究

烤燃试验是评估和检验炸药易损性能的重要试验之一。通过分析炸药的安全可靠性及战场生存能力阐明了PBX炸药烤燃试验的意义和重要性,论述了PBX炸药烤燃试验国内外的发展现状,介绍了烤燃试验的方法,分析了影响烤燃试验结果的主要因素。

HTPB包覆RDX效果影响因素研究

采用端羟基聚丁二烯(HTPB)通过2种不同方法包覆RDX,对比样品的性能测试结果,研究了HTPB的含量及工艺条件对包覆效果的影响。结果表明,影响悬浮法包覆效果的主要因素是HTPB质量分数,且其质量分数增大可以明显改善包覆效果;减小撞击感度,HTPB的四氯化碳溶液的滴加速度对包覆效果无显著影响;溶剂蒸发法中采用TDI与HTPB同时加入包覆效果好,HTPB所占比例同样是影响包覆效果的主要因素。

基于HLLE-SVM预测混合炸药爆轰性能

为了预测炸药爆轰参数并提高预测精度,提出一种将Hessian局部线性映射算法(HLLE)和支持向量机理论(SVM)相结合的预测方法。选取16种传统混合炸药作为研究对象,利用Hessian局部线性映射算法理论,对原始数据进行降维处理,再将降维后的数据作为输入,应用SVM对炸药爆速、爆热做回归预测,采用遗传算法(GA)选取最佳惩罚因子、核函数参数,将预测结果与文献值对比分析,预测相对误差在±3%之内。最后将该方法应用于新型熔铸混合炸药2,4-二氨基-3,5-二硝基-1-氧吡嗪(LLM-105)/1-甲基-3,5-二硝基-1,2,4-三唑(DNMT)和LLM-105/1-甲基-4,5-二硝基咪唑(4,5-MDNI)爆速预测,与试验值做比较,相对误差分别为2.91%、3.72%。结果表明,该方法对混合炸药爆轰参数预测误差较小,模型精度较高。