中药单体抗乳腺癌作用机制进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,中药对其有较好的治疗作用。通过梳理相关文献,从化合物属性(黄酮类、萜类、生物碱类、其他)角度归纳整理中药单体抗乳腺癌的作用机制,以期为中医药治疗乳腺癌的研究工作及新药的研发提供参考。中药单体抗乳腺癌的主要机制涉及细胞毒性的直接杀伤作用,调节肿瘤免疫微环境,增强靶向药物治疗敏感性及辅助放射治疗、化学疗法等方面。部分中药单体的生物毒性、成药性等问题亟待解决,具有开发潜力的中药单体作用机制、衍生物开发、药代动力学、给药方式、用药安全性等研究数据亦有待补充。

表没食子儿茶素没食子酸酯联合曲妥珠单抗对HER2过表达乳腺癌细胞增殖的影响及其机制

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)联合曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2(HER2)过表达乳腺癌细胞增殖的影响及其作用机制。方法表达纯化曲妥珠单抗;用CCK-8细胞增殖检测试剂盒(CCK8)检测不同浓度EGCG、曲妥珠单抗及两药联用对HER2过表达乳腺癌细胞BT474、SK-BR-3的增殖抑制作用;用Western blot法检测EGCG、曲妥珠单抗及两药联用对BT474乳腺癌细胞中HER2,表皮生长因子受体(EGFR),丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶B(Akt)及它们的磷酸化蛋白的表达水平的影响。结果细胞增殖试验结果显示,EGCG、曲妥珠单抗以及二者联用均能有效抑制BT474和SK-BR-3细胞的增殖,且在一定浓度范围内,EGCG与曲妥珠单抗联用显示出协同增殖抑制作用。Western blot结果显示EGCG、曲妥珠单抗以及二者联合均能抑制BT474细胞中Akt,MAPK,EGFR,HER2的磷酸化蛋白表达,与单药相比,二者联合抑制作用显著增强,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论EGCG联合曲妥珠单抗能协同抑制HER2过表达乳腺癌细胞的增殖,其机制可能与Akt、MAPK信号通路有关。

芹菜素与曲妥珠单抗联用对HER2阳性乳腺癌协同抗肿瘤作用

目的探讨芹菜素与曲妥珠单抗联合应用对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌细胞系BT474及SK-BR-3的抗肿瘤作用及其机制。方法采用流式细胞术检测曲妥珠单抗与人乳腺癌细胞的结合活性;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测芹菜素、曲妥珠单抗单药及联合应用对BT474和SK-BR-3细胞的生长抑制活性;EdU染色法检测芹菜素、曲妥珠单抗单药及联合应用对BT474和SK-BR-3细胞DNA复制的影响;蛋白质印迹法检测芹菜素、曲妥珠单抗单药及联合应用对BT474和SK-BR-3细胞中表皮生长因子受体(EGFR)、HER2、HER3、Akt等蛋白及其各自磷酸化蛋白表达水平的影响。设置芹菜素组、曲妥珠单抗组、芹菜素+曲妥珠单抗联合用药组、对照组和空白对照组。结果生长抑制实验结果显示,芹菜素抑制BT474和SK-BR-3细胞生长的半数抑制浓度值分别为25.70和29.34μmol/L。EdU染色实验结果表明,不同浓度芹菜素(16、32、64μmol/L)单药作用于SK-BR-3和BT474细胞后,与对照组比较差异均有统计学意义,F值分别为99.25和309.10,均P<0.001。芹菜素(16、32、64μmol/L)与曲妥珠单抗(16.67nmol/L)联合处理SK-BR-3和BT474细胞后,与芹菜素组EdU阳性率比较,差异均有统计学意义,F值分别为145.60和110.10,均P<0.001;芹菜素+曲妥珠单抗联合用药组与曲妥珠单抗组EdU阳性率比较差异有统计学意义,F值分别为48.38和66.46,均P<0.001。蛋白质印迹结果显示,芹菜素组、曲妥珠单抗组和芹菜素+曲妥珠单抗联合用药组p-EGFR蛋白相对表达量分别为(81.75±1.08)%、(45.84±1.71)%和(17.06±1.06)%,F=2093.00,P<0.001;p-HER2蛋白相对表达量分别为(55.09±6.23)%、(41.33±2.48)%和(8.87±0.20)%,F=604.60,P<0.001;p-HER3蛋白相对表达量分别为(67.78±1.94)%、(17.89±0.84)%和(12.06±0.81)%,F=2749.00,P<0.001;p-Akt蛋白相对表达量分别为(46.85±13.96)%、(42.35±2.71)%和(23.41±0.24)%,F=85.73,P<0.001。结论芹菜素与曲妥珠单抗可协同抑制HER2阳性乳腺癌细胞增殖,其作用机制可能与抑制Akt信号通路有关。